Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció  que la Comisión Europea (CE) ha aprobado nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) para el tratamiento de primera línea de adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) irresecable. La decisión de la CE se basa en los resultados del ensayo CheckMate ‑743, el primer y único estudio fase 3 positivo de una inmunoterapia en el MPM en primera línea. El ensayo cumplió su criterio de valoración principal, al mostrar una supervivencia global (SG) superior con nivolumab más ipilimumab frente a quimioterapia (pemetrexed y cisplatino o carboplatino) en todos los pacientes aleatorizados. El perfil de seguridad de nivolumab más ipilimumab en el MPM en primera línea fue manejable utilizando protocolos establecidos de manejo de acontecimientos adversos y coherente con estudios previos de la combinación en otros tipos tumorales.

“Después de muchos años de avances limitados en el tratamiento del mesotelioma maligno, hemos visto un beneficio clínico importante para los pacientes con nivolumab más ipilimumab en el ensayo CheckMate ‑743,” dijo el doctor Paul Baas, Ph.D., del Departamento de Oncología Torácica en el Instituto Oncológico de los Países Bajos y la Universidad de Leiden. “Con la aprobación por la Comisión Europea de esta combinación de doble inmunoterapia, los pacientes y los médicos tendrán ahora una nueva opción de tratamiento, que ha mostrado mejoras significativas en la supervivencia, para manejar esta enfermedad resistente.” 

La decisión de la CE permite el uso de nivolumab más ipilimumab en el MPM irresecable en primera línea en los 27 estados miembros de la Unión Europea (UE), así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega. Además de la UE, la combinación ha sido aprobada en seis países, incluido Estados Unidos y están en revisión solicitudes de registro adicionales por parte de otras autoridades sanitarias del mundo. 

“El mesotelioma puede ser un diagnóstico devastador para los pacientes y sus familias y la enfermedad tiene un impacto significativo en toda Europa, donde se produce la tasa de incidencia más alta de mesotelioma a nivel mundial,” dijo Stefania Vallone, miembro del Consejo de Mujeres contra el cáncer de pulmón de Europa. “A menudo, el mesotelioma se detecta décadas después de la exposición a asbesto y durante años, estos pacientes se han enfrentado a este cáncer agresivo con pocas opciones de tratamiento. Nos complace ver la aprobación de un nuevo tratamiento que puede ofrecer una esperanza de vida más larga a los pacientes y sus familias. Nuestro deseo es que esté disponible pronto en todos los países europeos.”

“La aprobación por la Comisión Europea de nivolumab más ipilimumab es un paso crucial para abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes con mesotelioma pleural maligno. En el ensayo CheckMate ‑743, esta combinación de doble inmunoterapia demostró una mejoría clínicamente significativa en la supervivencia global respecto al tratamiento de referencia y el 41% los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab siguen vivos a los dos años, en comparación con solo el 27% con quimioterapia,” señaló el doctor Abderrahim Oukessou, vicepresidente y director de desarrollo en cánceres torácicos de Bristol Myers Squibb. “Damos las gracias a los pacientes y a los investigadores que participaron en el ensayo CheckMate ‑743, cuyas contribuciones fueron esenciales para llevar la primera opción de inmunoterapia a los pacientes con mesotelioma en toda la UE.”

Resultados de eficacia y seguridad del ensayo CheckMate ‑743

Los resultados del ensayo CheckMate ‑743 incluyen:

· SG (criterio valoración principal): el tratamiento con nivolumab más ipilimumab redujo el riesgo de muerte en un 26% (cociente de riesgo [CR] 0,74, intervalo confianza [IC] del 96,6%: 0,60 a 0,91; p=0,002), demostrando una mediana de SG de 18,1 meses frente a 14,1 meses con quimioterapia de referencia basada en platino.

· Tasa de respuestas objetivas (TRO): la TRO fue similar en los brazos de nivolumab más ipilimumab y de quimioterapia, con un 40% (IC del 95%: 34,1 a 45,4) y 43% (IC del 95%: 37,1 a 48,5), respectivamente.

· Duración de la respuesta (DdR): la DdR mejoró con la combinación de inmunoterapia dual (11,0 meses; IC del 95%: 8,1 a 16,5) en comparación con la quimioterapia sola (6,7 meses; IC del 95%: 5,3 a 7,1). De los pacientes que respondieron a nivolumab más ipilimumab, el 32% tenían respuestas mantenidas a los dos años (frente al 8% de los pacientes que respondieron a la quimioterapia).

· Supervivencia libre de progresión (SLP): la mediana de tiempo que vivieron los pacientes sin progresión de la enfermedad o muerte fue de 6,8 meses con nivolumab más ipilimumab y de 7,2 meses con quimioterapia (CR: 1,00, IC del 95%: 0,82 a 1,21).

· Seguridad: las reacciones adversas más frecuentes, que se produjeron en el 10% o más de los pacientes tratados con nivolumab más ipilimumab, fueron cansancio (43%), diarrea (31%), erupción (30%), dolor musculoesquelético (27%), náuseas (24%), disminución del apetito (24%), prurito (21%), estreñimiento (19%) e hipotiroidismo (13%).

Acerca del estudio CheckMate -743

El CheckMate ‑743 es un ensayo fase 3 aleatorizado, multicéntrico, abierto, para evaluar nivolumab más ipilimumab en comparación con quimioterapia (pemetrexed y cisplatino o carboplatino) en pacientes con mesotelioma pleural maligno no tratado previamente (n=605). Se excluyó del ensayo a pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad autoinmunitaria activa, problemas médicos que precisaran inmunosupresión sistémica o metástasis cerebrales activas. En el ensayo, 303 pacientes fueron aleatorizados a recibir nivolumab a dosis de 3 mg/kg cada dos semanas e ipilimumab a dosis de 1 mg/kg cada seis semanas; 302 pacientes fueron aleatorizados a recibir cisplatino 75 mg/m2 o carboplatino AUC 5 más pemetrexed 500 mg/m2 en ciclos de 21 días durante seis ciclos. El tratamiento en ambos grupos continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o, en el grupo de nivolumab más ipilimumab, hasta 24 meses. El criterio de valoración principal del ensayo fue la SG en todos los pacientes aleatorizados. Las medidas adicionales de resultados de eficacia incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuestas objetivas (TRO) y la duración de la respuesta (DdR), evaluada mediante revisión central independiente enmascarada (RCIE) utilizando los criterios RECIST modificados. Los criterios de valoración exploratorios incluyeron la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y los resultados comunicados por los pacientes.

Acerca del mesotelioma pleural maligno

El mesotelioma pleural maligno es una forma rara pero agresiva de cáncer que se forma en el revestimiento de los pulmones. La causa más frecuente es la exposición al asbesto. El diagnóstico a menudo se retrasa y la mayoría de los pacientes presentan enfermedad avanzada o metastásica. En general, presenta mal pronóstico: en pacientes no tratados previamente con mesotelioma pleural maligno avanzado o metastásico, la mediana de supervivencia está entre 12 y 14 meses y la tasa de supervivencia a los cinco años es de aproximadamente el 10%.

Acerca de nivolumab

Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.

El programa de desarrollo global líder de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD‑L1.

En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD 1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmunooncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.

Para más información, consulte la ficha técnica del medicamento.

Acerca de ipilimumab

Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante, que se une al antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T. Ipilimumab se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, incluida la activación y la proliferación de los linfocitos T infiltrantes tumorales. La inhibición de la señalización de CTLA-4 puede reducir también la función de los linfocitos T reguladores, lo que puede contribuir a un aumento general en la respuesta de los linfocitos T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. aprobó ipilimumab 3 mg/kg en monoterapia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico. IIpilimumab está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Hay un amplio programa de desarrollo en marcha de ipilimumab que abarca múltiples tipos tumorales.

Para más información, consulte la ficha técnica del medicamento.

Fuente: BCW Global