Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados del estudio fase 3 ANDROMEDA, que ha evaluado la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) para el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) de reciente diagnóstico, un trastorno raro de las células sanguíneas asociado con el deterioro de órganos vitales, principalmente del corazón, riñones e hígado, y para el que no existen terapias autorizadas.[i] De aprobarse la solicitud de autorización de comercialización, se convertiría en la primera indicación autorizada de daratumumab para una patología diferente al mieloma múltiple.

Los resultados a largo plazo con una mediana de seguimiento de hasta 20,3 meses mostraron tasas de respuesta hematológica completa (RC) significativamente más altas en pacientes tratados con daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd) en comparación con VCd solo (Abstract N.º 8003).[ii] Estos datos se presentarán en una comunicación oral en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebrará el martes 8 de junio y posteriormente en el 26 Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA) el 11 de junio.

“Los pacientes con amiloidosis AL, incluidos aquellos con afectación orgánica, frecuentemente se enfrentan a un mal pronóstico, y hasta un 30% fallece en el primer año tras el diagnóstico”, señaló el Dr. Efstathios Kastritis^*, profesor de la Clínica Terapéutica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Kapodistrian de Atenas (Grecia) e investigador del estudio. “Los resultados a largo plazo del estudio ANDROMEDA muestran respuestas hematológicas profundas mantenidas en el tiempo y fortalecen aún más el potencial de la formulación subcutánea de daratumumab como un posible nuevo régimen de tratamiento en pacientes con amiloidosis AL. También me alienta ver datos de investigación adicionales que muestran respuestas positivas ante las complicaciones cardíacas y renales en estos pacientes”.

Los hallazgos previos del estudio fase 3 respaldaron la reciente Opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), recomendando el uso de daratumumab en combinación con VCd para el tratamiento de pacientes adultos con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) de nuevo diagnóstico. La decisión de la Comisión Europea (CE) se espera para las próximas semanas.

“Sigue existiendo una gran necesidad no cubierta para los pacientes con amiloidosis AL ya que actualmente no existe ningún tratamiento aprobado en Europa”, señaló Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología de la región EMEA, Janssen-Cilag Ltd. “Los resultados positivos del estudio ANDROMEDA representan un paso esperanzador en nuestra misión de ayudar a mejorar los resultados para las personas con trastornos sanguíneos complejos”.

Hallazgos clave de la presentación oral de ANDROMEDA (Abstract N.º 8003):

· En el estudio que compara D-VCd (n=193) con VCd (n=188), el objetivo principal, la RC, permaneció significativamente mayor con C‑VCd en comparación con VCd, aumentando desde el 53% frente al 18% (para una mediana de 11,4 meses) hasta el 59% frente al 19% (a los 20,3 meses).² A los 20,3 meses de mediana del seguimiento más pacientes lograron una muy buena respuesta parcial o mejor (≥MBRP) con D-VCd que con VCd (79% frente al 50%).²

o   La mediana del tiempo desde la aleatorización hasta la ≥MBRP fue más corta en pacientes que reciben D-VCd en comparación con VCd.²

· Entre los respondedores cardíacos tratados con D-VCd (n=118) en comparación con VCd (n=117), las tasas de respuesta aumentaron desde el 42% hasta el 57% a los 12 meses para aquellos tratados con D-VCd en comparación con un aumento desde el 22% hasta el 28% a los 12 meses para VCd.²

· Entre los pacientes con respuestas renales tratados con D-VCd (n=117) en comparación con VCd (n=113), las tasas permanecieron estables aumentando desde el 54 por ciento hasta el 57 por ciento a los 12 meses para aquellos tratados con D-VCd y permanecieron en el 27 por ciento a los 12 meses para VCd.²

En el seguimiento a largo plazo, no se observaron nuevas señales de seguridad para daratumumab SC.² Las reacciones adversas más frecuentes (≥25%) fueron diarrea, edema periférico, estreñimiento, neuropatía sensitiva periférica, cansancio, náuseas, infección de las vías respiratorias superiores e insomnio. Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) de grados 3 o 4 ocurrieron en ≥ 5% de los pacientes e incluyeron diarrea, edema periférico, linfopenia, neutropenia, neumonía, síncope e insuficiencia cardíaca. Desde el ciclo 7 en adelante, no se produjeron AAST de grados 3 o 4 en ≥ 5% de los pacientes.²

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento

Acerca del estudio ANDROMEDA[iii]

ANDROMEDA (NCT03201965) es un estudio fase 3 en curso, aleatorizado, abierto, que investiga el perfil de seguridad y eficacia de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd), en comparación con VCd solo, en el tratamiento de pacientes adultos con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) de nuevo diagnóstico. El estudio incluye a 388 pacientes con amiloidosis AL recién diagnosticada con enfermedad hematológica medible y uno o más órganos afectados. El objetivo primario es la tasa de respuesta hematológica completa global por intención de tratar (ITT).

Los pacientes recibieron daratumumab SC 1.800 mg/30.000 unidades administradas por vía subcutánea una vez a la semana desde la semana una a la ocho, una vez cada dos semanas desde la semana nueve a 24 y una vez cada cuatro semanas desde la semana 25 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o un máximo de dos años. Entre los pacientes que recibieron D-VCd, el 74% estuvieron expuestos durante seis meses o más y el 32% estuvieron expuestos durante más de un año.3

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial que concedía a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, se estima que en el mundo se ha tratado a casi 150.000 pacientes con daratumumab.⁴ Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 actualmente aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple (MM). Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.⁵

Además de para el mieloma múltiple y la  amiloidosis de cadenas ligeras (AL) de reciente diagnóstico,  se han diseñado estudios adicionales para evaluar la eficacia y seguridad de daratumumab SC en el tratamiento de otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas que expresan CD38.¹⁵

Para más información sobre daratumumab, consulte su ficha técnica en https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf

Acerca de la amiloidosis AL

La amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una enfermedad rara y potencialmente mortal que puede afectar a la función de diversos órganos.^16,17 La enfermedad se produce cuando las células plasmáticas presentes en la médula ósea producen formas anómalas de determinado tipo de proteína (en este caso, cadenas ligeras), que acaban agrupándose formando una sustancia denominada amiloide. Estos cúmulos de amiloide se depositan en los tejidos y órganos, provocando finalmente su deterioro.^16,17 La amiloidosis AL es el tipo más frecuente de amiloidosis sistémica.¹⁸ Afecta con frecuencia al corazón, los riñones, el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso.^16,17 El diagnóstico suele retrasarse y el pronóstico es malo debido a la afectación avanzada de varios órganos, sobre todo del corazón. Aproximadamente, entre 30.000 y 45.000 pacientes en la Unión Europea y Estados Unidos padecen amiloidosis AL.¹

*El Dr. Kastritis trabaja como consultor para Janssen y no ha recibido honorarios por ningún trabajo mediático.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro" según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en relación con la formulación subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras. Se advierte al lector de que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de las empresas que forman parte de Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc., y cualquier otra empresa del grupo empresarial Janssen, y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: incertidumbres sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; problemas en la obtención de patentes; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; dificultades y retrasos en la fabricación; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral de la empresa más reciente en el formulario 10-K y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitarlas a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

ENHANZE^® es una marca registrada de Halozyme.

Referencias: