Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado resultados actualizados del estudio fase 1 MajesTEC-1, el primer estudio en humanos de escalada de dosis de teclistamab, un anticuerpo biespecífico redireccionador de células T en investigación, listo para su uso, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (NCT03145181).¹ Con una mediana de seguimiento de 6,1 meses (rango de 1,2 a 12,2), se observó una tasa de respuesta global (TRG) del 65% a la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) por vía subcutánea (SC) en una cohorte de pacientes muy pretratados (n=40) que habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas.² Estos datos se presentarán durante el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) de 2021 en una presentación oral el martes 8 de junio (Abstract n.º8007).²

Los resultados del estudio mostraron que las respuestas eran duraderas y se profundizaban con el tiempo: el 58% de los pacientes que recibieron teclistamab logró una respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor, y un 40% alcanzó una respuesta completa (RC) o mejor a la RP2D por vía SC de 1500 μg/kg. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes.² No se ha alcanzado la mediana de duración de la respuesta. Tras una mediana de seguimiento de 7,1 meses (rango de 3,0 a 12,2 meses), no se ha alcanzado tampoco la mediana de duración de la respuesta y el 85% (22/26) de los respondedores seguía con vida y continuaba en tratamiento.²

No hubo toxicidades limitantes de dosis a la RP2D en la parte 1 del estudio. Se notificó neurotoxicidad de grado 1 en un paciente (1%) tratado con la RP2D.² Los acontecimientos adversos más frecuentes a la RP2D fueron síndrome de liberación de citoquinas (70%; todos de grado 1/2) y neutropenia (65%; 40% de grado 3/4). Los prometedores datos de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinamia confirman la elección de 1500 ug/kg por vía SC como RP2D.²

Cuarenta pacientes fueron tratados con la RP2D, identificada como 1500 µg/kg por vía SC.² Los pacientes que recibieron la RP2D de teclistamab en este estudio habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas (rango de 2 a 11); el 100% había recibido fármacos de tres grupos distintos (inhibidor del proteosoma [IP], fármaco inmunomodulador (IMiD), anticuerpo anti-CD38); el 65% (n=26) había recibido cinco tipos de fármacos (2 IP, 2 IMiD, anticuerpo anti-CD38); el 83% (n=33) era refractario a tres grupos farmacológicos; el 38% (n=15) era refractario a cinco grupos farmacológicos; el 83% (n=33) era refractario a su última línea de tratamiento.² Los pacientes con mieloma múltiple refractario a tres grupos farmacológicos y a cinco fármacos suelen tener una mala supervivencia, ya que sus opciones de tratamiento son limitadas.³

“Dimos a conocer los resultados iniciales de teclistamab en ASCO 2020, y en las actualizaciones del estudio se ha observado una profundización de las respuestas que han demostrado ser duraderas en un porcentaje significativo de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario”, ha declarado la Dra. Amrita Y. Krishnan, directora del centro Judy y Bernard Briskin para la Investigación del Mieloma Múltiple y responsable de la división de Mieloma Múltiple del departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas en City of Hope, e investigadora del estudio*. “La exposición a teclistamab se mantuvo a lo largo del intervalo de dosificación y superó los niveles objetivo, observándose una activación constante de las células T. Con estos últimos datos de seguimiento, presentamos más pruebas de la actividad clínica prometedora en pacientes muy pretratados, que tienen una necesidad apremiante de nuevas opciones terapéuticas”.²

Los objetivos principales del estudio fase 1 fueron identificar la RP2D (parte 1) y caracterizar el perfil de seguridad y tolerabilidad de teclistamab a la RP2D (parte 2).² Hasta marzo de 2021, el estudio había incorporado a 157 pacientes con mieloma múltiple cuya enfermedad había recaído, era refractaria o intolerante a los tratamientos establecidos.²

“Seguimos comprometidos con la investigación de nuevos tratamientos y estrategias para los pacientes con mieloma múltiple, incluidos los anticuerpos biespecíficos redireccionadores de células T, listos para su uso, como teclistamab”, ha señalado el Dr. Yusri Elsayed, vicepresidente y director mundial de Neoplasias Hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. “Los alentadores datos de eficacia hechos públicos en ASCO y especialmente la durabilidad de las respuestas profundas apoyan la investigación adicional del uso de teclistamab en monoterapia y en combinación con otros fármacos”.

“A pesar de los importantes avances en el tratamiento del mieloma múltiple en la última década, esta sigue siendo una enfermedad con grandes necesidades no cubiertas”, ha señalado Edmond Chan, responsable del área terapéutica de Hematología de EMEA en Janssen-Cilag Limited. “Los hallazgos de este estudio son un importante paso adelante que nos permite abordar estas necesidades y podría posiblemente ofrecer una valiosa opción de tratamiento alternativo en el futuro”.

Se expondrán datos adicionales sobre teclistamab en un póster en ASCO el viernes 4 de junio (Abstract n.º8047).⁴ El estudio evaluó el antígeno de maduración de células B soluble (sBCMA) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con teclistamab o con el anticuerpo biespecífico en investigación talquetamab (GPRC5DxCD3) y mostró que ambos tratamientos biespecíficos inducían cambios en los niveles de sBCMA que se correlacionaban con la actividad clínica.⁴

Acerca de teclistamab

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico experimental redireccionador de células T frente a BCMA y CD3. BCMA, el antígeno de maduración de células B, se expresa en niveles altos en las células de mieloma múltiple.^5,6,7,8 Teclistamab redirige a las células T positivas para CD3 hacia las células de mieloma múltiple que expresan BCMA, para inducir la citotoxicidad sobre las células diana.⁸ Los resultados de los estudios preclínicos demuestran que teclistamab destruye líneas celulares de mieloma y células de mieloma derivadas de médula ósea de pacientes muy pretratados.⁶

Teclistamab se está evaluando actualmente en un estudio clínico en fase 2 para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario (NCT04557098)⁹ y también se está explorando en estudios en combinación (NCT04586426, NCT04108195, NCT04722146).^10,11,12 En 2020, la Comisión Europea y la Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) concedieron a teclistamab la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.¹³ En Europa en 2020, se diagnosticó de MM a 50.918 personas, y más de 32.400 pacientes murieron.¹⁴ En torno al 50% de los pacientes recién diagnosticados no alcanza la supervivencia a cinco años,¹⁵ y aproximadamente el 10% de los pacientes con mieloma múltiple morirá en el plazo de un año desde el diagnóstico.¹⁶

Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión de la enfermedad, desafortunadamente los pacientes recaerán con suma probabilidad, puesto que actualmente no existe cura.¹⁷ El MM se considera refractario cuando la enfermedad progresa en un plazo de 60 días desde el último tratamiento recibido por el paciente.¹⁸ Se considera que existe una recaída del cáncer cuando la enfermedad ha reaparecido después de un período de remisión inicial, parcial o completa.¹⁹ Aunque algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, otros son diagnosticados por los síntomas que presentan, que pueden incluir problemas de huesos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas de riñón o infecciones.²⁰ Los pacientes que recaen después del tratamiento con las terapias actualmente disponibles, incluidos los inhibidores del proteosoma y los medicamentos inmunomoduladores, tienen peor pronóstico y precisan tratamientos nuevos para el control continuado de la enfermedad.²¹

Acerca de Janssen

En Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas encontrando formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es lo que nos sirve de inspiración. Contamos con los mejores expertos y buscamos los hallazgos científicos más prometedores. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para proteger la salud de todos los que vivimos en él. Para más información, entra en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenESP para conocer nuestras últimas noticias. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Reseach & Development, LLC y Janssen-Cilag Limited forman parte del grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson.

*La Dra. Krishnan trabaja como consultor para Janssen, no ha sido pagada por ningún trabajo mediático.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro" según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en relación con el desarrollo, los potenciales beneficios y el impacto del tratamiento teclistamab. Se advierte al lector de que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de las empresas que forman parte de Janssen Pharmaceutica NV, y/o cualquier compañía del grupo empresarial Janssen Pharmaceutical Companies, y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: incertidumbres sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; problemas en la obtención de patentes; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; dificultades y retrasos en la fabricación; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral de la empresa más reciente en el formulario 10-K y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitarlas a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Teclistamab, a Humanized BCMA CD3 DuoBody® Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Last accessed: May 2021.

[2] Krishnan AY et al. Updated phase 1 results of teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA) × CD3bispecific antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (MM). 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2021.

[3] Gandhi, U H et al. Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leukemia. 2019;33(9):2266-2275.

[4] Girgis et al. Teclistamab and Talquetamab modulate levels of soluble B-cell maturation antigen in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2021.

[5] Frerichs KA et al., Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020;26(9):2203-2215.

[6] Cancer Research Institute. "Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES." Available at: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Last accessed: May 2021.

[7] Cho SF et al., Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Frontiers in Immunology. 2018;9:1821.

[8] OncLive. BCMA-Targeting Drugs Take Center Stage in Myeloma. Available at: https://www.onclive.com/view/bcma-targeting-drugs-take-center-stage-in-myeloma. Last accessed: May 2021.

[9] ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Last accessed: May 2021.

[10] ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Last accessed: May 2021.

[11] ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Accessed May 2021.

[12] American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed: May 2021.

[13] ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Last accessed: May 2021.

[14] GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Last accessed: May 2021.

[15] Cancer.Net. Multiple Myeloma: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Last accessed: May 2021.

[16] Jung SH et al., Risk factors associated with early mortality in patients with multiple myeloma who were treated upfront with a novel agents containing regimen. BMC Cancer. 2016;16:613.

[17] Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.

[18] Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

[19] National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866. Last accessed: May 2021.

[20] American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Last accessed: May 2021.

[21] Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Fuente: Cícero Comunicación