GSK y Vir Biotechnology han anunciado que la FDA de los Estados Unidos ha otorgado una Autorización de Uso de Emergencia (EUA, por sus siglas en inglés) para sotrovimab (anteriormente VIR-7831), un anticuerpo monoclonal de dosis única en investigación para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en adultos y pacientes pediátricos (mayores de 12 años y que pesen al menos 40 kg) con resultados positivos de la prueba viral directa del SARS-CoV-2, y que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluyendo la hospitalización o muerte.

Adrienne E. Shapiro, MD, Ph.D., especialista en enfermedades infecciosas del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson e investigadora del ensayo COMET-ICE, ha afirmado: “Los anticuerpos monoclonales como sotrovimab son una de nuestras herramientas potenciales más efectivas para combatir la COVID-19. Si bien las medidas preventivas, incluidas las vacunas, pueden reducir el número total de casos, sotrovimab es una opción de tratamiento importante para quienes contraen la COVID-19 y tienen un alto riesgo, lo que les permite evitar la hospitalización o algo peor".

Por su parte, George Scangos, Ph.D., Chief Executive Officer of Vir, comenta: “Nuestro enfoque científico distintivo ha resultado en un único anticuerpo monoclonal que, basado en un análisis intermedio, ha resultado en una reducción del 85% en las hospitalizaciones o muertes y ha demostrado, según datos in vitro, que mantiene la actividad frente a todas las variantes conocidas de preocupación, incluida la variante emergente de la India. Creo que sotrovimab es una nueva opción de tratamiento fundamental en la lucha contra la pandemia actual y también potencialmente para futuros brotes de coronavirus. En Vir, nuestro objetivo no es solo ofrecer una terapia clínicamente eficaz para tratar la COVID-19, sino también proporcionar una terapia eficaz contra las variantes del SARS-CoV-2 y las posibles pandemias del futuro”.

El Dr Hal Barron, Chief Scientific Officer and President R&D de GSK, añade: “El rápido ritmo de las vacunas para la COVID-19 en Estados Unidos es alentador, pero, a pesar de estos enormes esfuerzos, todavía existe la necesidad de ayudar a prevenir que los pacientes infectados desarrollen complicaciones. En poco más de un año desde que comenzamos nuestra colaboración y en menos de 10 meses desde que comenzamos los ensayos clínicos, estamos encantados de que, a partir de hoy, los beneficios de este anticuerpo monoclonal único ahora estén disponibles para los pacientes que lo necesiten".

La FDA ha otorgado a sotrovimab una Autorización de Uso de Emergencia (EUA) para facilitar la disponibilidad y el uso de este anticuerpo monoclonal en investigación para el tratamiento de la COVID-19 en Estados Unidos mientras la pandemia sigue siendo una emergencia de salud pública. La hoja de datos de la FDA para Proveedores de Atención Médica con respecto al uso de emergencia de sotrovimab refleja la definición actualizada recientemente de alto riesgo de COVID-19 para incluir afecciones médicas adicionales y factores asociados con un mayor riesgo de progresión a una enfermedad grave. La EUA para sotrovimab también incluye compromisos posteriores a la autorización según se especifica en la Carta de Autorización.

Sotrovimab continúa estudiándose en ensayos clínicos en curso. Se espera un análisis de los datos de seguridad y eficacia el día 29 para la población completa del ensayo COMET-ICE en la primera mitad de 2021. GSK y Vir planean presentar una Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA, por sus siglas en inglés) a la FDA en la segunda mitad de 2021.

Evidencia de la gran eficacia de sotrovimab

Se ha otorgado la EUA a sotrovimab basándose en un análisis intermedio de los datos de eficacia y seguridad del estudio de fase III COMET-ICE (COVID-19 Monoclonal antibody Efficacy Trial – Intent to Care Early) en adultos con alto riesgo de hospitalización, el cual se detuvo por un Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC por sus siglas en inglés) en marzo de 2021 debido a la evidencia de una gran eficacia.

Tal y como se ha anunciado anteriormente, en un análisis intermedio de datos se demostró una reducción del 85% (p=0,002) en la hospitalización de más de 24 horas o muerte en pacientes que recibieron sotrovimab en comparación con placebo, el criterio de valoración principal del ensayo.

Los eventos adversos observados más comunes en el grupo de tratamiento con sotrovimab del estudio COMET-ICE fueron erupción cutánea (2%) y diarrea (1%), todas de grado 1 (leve) o grado 2 (moderado). No se informaron de otros eventos adversos en un mayor grado con sotrovimab en comparación con placebo. La EUA incluye una advertencia de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia y las reacciones relacionadas con la infusión.

Datos obtenidos de experimentación in vitro indican que sotrovimab mantiene su actividad frente a todoas las variantes circulantes que más preocupan hoy día.

Sotrovimab se une a un epítopo altamente conservado de la proteína spyke del SARS-CoV-2 que es menos probable que mute con el tiempo. La solicitud para la EUA también incluía datos publicados de estudios in vitro que demuestran que sotrovimab mantiene su actividad frente a todas las variantes circulantes que preocupan, incluídas las variantes de Brasil (P.1), California (B.1.427 / B.1.429), India (B.1.617), Nueva York (B.1.526), Sudáfrica (B. 1.351) y Reino Unido (B.1.1.7). GSK y Vir continuarán evaluando la habilidad de sotrovimab de mantener su actividad contra las nuevas variantes que puedan surgir. El impacto clínico de estos datos sobre variantes in vitro aún no se conoce. La recopilación de datos continúa en curso.

El compromiso de GSK y Vir en el acceso de los pacientes a sotrovimab

GSK y Vir están trabajando activamente con agencias regulatorias y gobiernos alrededor del mundo con el objetivo de poner a disposición sotrovimab para los pacientes que necesiten tratamiento.

· El 21 de mayo de 2021, el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido una opinión científica positiva de sotrovimab tras su revisión por parte del CHMP en conformidad con el Artículo 5.3 del Reglamento 726/2004. El dictamen se refiere al uso de sotrovimab para el tratamiento de pacientes adultos y adolescentes (de 12 años o más y con un peso mínimo de 40 kg) con COVID-19 leve o moderada con alto riesgo de progresión a grave.

· La EMA también ha comenzado un proceso de rolling review de los datos de sotrovimab que continuará hasta que haya evidencia suficiente disponible para respaldar una Solicitud de Autorización de Comercialización formal.

· En abril, Health Canadá inició la revisión de sotrovimab bajo la vía de solicitud de orden provisional acelerada para medicamentos frente a la COVID-19.

· GSK y Vir permanecen en continuas conversaciones con otros reguladores a nivel global sobre posibles vías regulatorias disponibles para hacer que sotrovimab esté disponibles para los pacientes con COVID-19 cuanto antes.

Sobre el diseño del ensayo clínico COMET-ICE

El estudio de fase III COMET-ICE es un ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo que está investigando la infusión intravenosa (IV) de sotrovimab en adultos con COVID-19 leve o moderada con un alto riesgo de progresión a una enfermedad grave.

Este ensayo en curso evalúa la seguridad y eficacia de una sola infusión intravenosa de sotrovimab (500 mg) o placebo en pacientes no hospitalizados a nivel mundial. La seguridad de sotrovimab se basa principalmente en un análisis intermedio de 868 pacientes (430 pacientes en el grupo de tratamiento y 438 en el grupo de placebo) hasta el día 29. Entre los estudiados, el 63% eran hispanos o latinos y el 7% eran de raza negra o afroamericanos. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos, estas poblaciones tienen aproximadamente tres veces más probabilidades de ser hospitalizadas y aproximadamente dos veces más probabilidades de morir de COVID-19¹. El criterio de valoración principal de la eficacia fue la proporción de pacientes que tienen progresión de COVID-19, definida como la necesidad de hospitalización durante al menos 24 horas o la muerte dentro de los 29 días posteriores a la aleatorización.

En marzo de 2021 un Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC por sus siglas en inglés) recomendó que el ensayo detuviera la incorporación de más pacientes debido a la evidencia de una gran eficacia.

Sobre el programa de desarrollo clínico de sotrovimab

Además del estudio COMET-ICE, el programa completo de desarrollo clínico COMET para sotrovimab incluye:

• COMET-PEAK: un ensayo en curso de fase II con dos partes: una para comparar la seguridad y la cinética viral de 500 mg de sotrovimab administrados por vía intramuscular (IM) con 500 mg de sotrovimab administrados por vía intravenosa entre adultos de bajo riesgo con COVID-19 leve a moderada; y otra para evaluar la similitud y farmacocinética entre sotrovimab producido a través de diferentes procesos.

• COMET-TAIL: un ensayo clínico de fase III cuyo comienzo está previsto para el segundo trimestre de 2021 en adultos de alto riesgo para evaluar si sotrovimab administrado por vía IM puede reducir la hospitalización o la muerte por COVID-19.

• COMET-STAR: un ensayo clínico de fase III cuyo comienzo está previsto para el tercer trimestre de 2021 en adultos no infectados con alto riesgo para determinar si sotrovimab administrado por vía intramuscular puede prevenir la infección sintomática.

Sotrovimab también se está evaluando en el ámbito ambulatorio en BLAZE-4, un ensayo de fase II patrocinado por Eli Lilly and Company, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de bamlanivimab (LY-CoV555) de Eli Lilly solo y bamlanivimab con otros anticuerpos neutralizantes, incluido sotrovimab, versus placebo en adultos de bajo riesgo con COVID-19 leve a moderada. Los datos anunciados en marzo de 2021 indican que los dos anticuerpos monoclonales en combinación demostraron una reducción relativa del 70% de los pacientes con una carga viral persistentemente alta el día 7 en comparación con placebo.

Además, sotrovimab, junto con VIR-7832, se están evaluando en el ensayo AGILE de fase Ib/IIa respaldado por el Servicio Nacional de Salud de Reino Unido en adultos con COVID-19 leve a moderada. VIR-7832 es el segundo anticuerpo monoclonal de la colaboración Vir-GSK que se investiga como un posible tratamiento de la COVID-19.

Sobre sotrovimab (anteriormente VIR-7831)

Sotrovimab es un anticuerpo monoclonal en investigación de doble acción frente al SARS-CoV-2. Los datos preclínicos sugieren que tiene el potencial de bloquear la entrada del virus en las células sanas y que puede tener una mayor capacidad para eliminar las células infectadas. El anticuerpo se une a un epítopo del SARS-CoV-2 que también está presente en el SARS-CoV-1 (el virus que causa el SARS), lo que indica que el epítopo se mantiene de forma prolongada y esto puede dificultar más el desarrollo de resistencia. Sotrovimab, que incorpora la tecnología Xtend ™ de Xencor, también ha sido diseñado para que su concentración en los pulmones sea alta con el fin de que su penetración en los tejidos de las vías respiratorias afectados por el SARS-CoV-2 sea óptima y para que tenga una vida media prolongada.

Sobre VIR-7832 / GSK4182137

VIR-7832 es un anticuerpo monoclonal de investigación de doble acción frente al SARS-CoV-2. Los datos preclínicos sugieren que tiene el potencial de bloquear la entrada del virus en las células sanas y que puede tener una mayor capacidad para eliminar las células infectadas. El anticuerpo se une a un epítopo del SARS-CoV-2 que también está presente en el SARS-CoV-1 (el virus que causa el SARS), lo que indica que el epítopo se mantiene de forma prolongada y esto puede dificultar más el desarrollo de resistencia. VIR-7832, que incorpora la tecnología Xtend ™ de Xencor y otras tecnologías Fc, también ha sido diseñado para que su concentración en los pulmones sea alta con el fin de que su penetración en los tejidos de las vías respiratorias afectados por el SARS-CoV-2 sea óptima y para que tenga una semivida prolongada. Es importante destacar que VIR-7832 ha sido diseñado para mejorar la función de los linfocitos T específicos para el virus, lo que podría ayudar a tratar y/o prevenir la infección por SARS-CoV-2.

El siguiente es un resumen de la información de sotrovimab. Los proveedores de atención médica deben revisar las hojas informativas para obtener información sobre el uso autorizado de sotrovimab y los requisitos obligatorios de la EUA. Por favor consulte la Carta de autorización de la FDA, la Hoja de datos para proveedores de atención médica y la Hoja de datos para pacientes, padres y cuidadores.

Información importante sobre sotrovimab

Sotrovimab ha sido autorizado por la FDA para el uso de emergencia que se describe a continuación. Sotrovimab no está aprobado por la FDA para este uso.

Sotrovimab está autorizado solo mientras dure la declaración de que existen circunstancias que justifiquen la autorización del uso de emergencia de sotrovimab bajo la sección 564 (b) (1) de la Ley, 21 U.S.C. § 360bbb-3 (b) (1), a menos que la autorización sea cancelada o revocada antes.

Uso autorizado

La FDA de Estados Unidos ha emitido una Autorización de Uso de Emergencia (EUA) para permitir el uso de emergencia del producto no aprobado sotrovimab para el tratamiento de la enfermedad leve a moderada por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y pacientes pediátricos (mayores de 12 años y que pesen al menos 40 kg) con resultados positivos de la prueba viral directa del SARS-CoV-2 y que tengan un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte.

Limitaciones de uso autorizado

• Sotrovimab no está autorizado para su uso en pacientes:

o que están hospitalizados debido a la COVID-19, O

o que requieren oxigenoterapia debido a la COVID-19, O

o que requieren un aumento en la tasa de flujo de oxígeno inicial debido a la COVID-19 (en aquellos que reciben oxigenoterapia crónica debido a una comorbilidad subyacente no relacionada con COVID-19).

• No se ha observado beneficio del tratamiento con sotrovimab en pacientes hospitalizados debido a la COVID 19. Los anticuerpos monoclonales contra el SARS-CoV-2 pueden asociarse con peores resultados clínicos cuando se administran a pacientes hospitalizados con COVID 19 que requieren alto flujo de oxígeno o ventilación mecánica.

Información de seguridad importante para sotrovimab

Advertencias

Hay datos clínicos limitados disponibles para sotrovimab. Pueden ocurrir eventos adversos graves e inesperados que no se han informado previamente con el uso de sotrovimab.

Hipersensibilidad, incluidas anafilaxia y reacciones relacionadas con la infusión.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxia, con la administración de sotrovimab. Si se presentan signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa o anafilaxia, suspenda inmediatamente la administración e inicie los medicamentos apropiados y / o cuidados de apoyo.

Se han observado reacciones relacionadas con la perfusión, que se produjeron durante la perfusión y hasta 24 horas después de la perfusión, con la administración de sotrovimab. Estas reacciones pueden ser graves o potencialmente mortales. Los signos y síntomas de las reacciones relacionadas con la perfusión pueden incluir: fiebre, dificultad para respirar, reducción de la saturación de oxígeno, escalofríos, fatiga, arritmia (p. Ej., Fibrilación auricular, taquicardia sinusal, bradicardia), dolor o malestar en el pecho, debilidad, alteración del estado mental, náuseas, dolor de cabeza, broncoespasmo, hipotensión, hipertensión, angioedema, irritación de garganta, erupción que incluye urticaria, prurito, mialgia, reacciones vasovagales (p. ej., presíncope, síncope), mareos y diaforesis.

Considere ralentizar o detener la infusión y administrar los medicamentos apropiados y / o cuidados de apoyo si ocurre una reacción relacionada con la infusión.

También se han informado reacciones de hipersensibilidad que ocurren más de 24 horas después de la infusión con el uso de anticuerpos monoclonales SARS-CoV-2 bajo Autorización de Uso de Emergencia.

Empeoramiento clínico después de la administración de anticuerpos monoclonales contra el SARS-CoV-2

Se ha informado de un empeoramiento clínico de la COVID-19 después de la administración del tratamiento con anticuerpos monoclonales del SARS-CoV-2 y puede incluir signos o síntomas de fiebre, hipoxia o aumento de la dificultad respiratoria, arritmia (p. Ej., Fibrilación auricular, taquicardia, bradicardia), fatiga y alteraciones del estado mental. Algunos de estos eventos requirieron hospitalización. No se sabe si estos eventos se relacionaron con el uso de anticuerpos monoclonales SARS-CoV-2 o se debieron a la progresión de la COVID-19.

Limitaciones del beneficio y el potencial de riesgo en pacientes con COVID-19 grave

No se ha observado beneficio del tratamiento con sotrovimab en pacientes hospitalizados debido a la COVID-19. Los anticuerpos monoclonales contra el SARS-CoV-2 pueden estar asociados con peores resultados clínicos cuando se administran a pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieren alto flujo de oxígeno o ventilación mecánica. Por lo tanto, sotrovimab no está autorizado para su uso en pacientes que están hospitalizados debido a la COVID-19, o que requieren oxigenoterapia debido a la COVID-19, o que requieren un aumento en la tasa de flujo de oxígeno inicial debido a la COVID-19 en aquellos que reciben oxigenoterapia crónica comorbilidad subyacente no relacionada con COVID-19.

Eventos adversos

Los eventos adversos emergentes del tratamiento más comunes observados en el grupo de tratamiento con sotrovimab en COMET-ICE fueron erupción cutánea (2%) y diarrea (1%), todos los cuales fueron de Grado 1 (leve) o Grado 2 (moderado). No se informaron otros eventos adversos emergentes del tratamiento a una tasa mayor con sotrovimab en comparación con placebo.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

No hay datos suficientes para evaluar el riesgo asociado con el fármaco de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultado materno o fetal adverso. Sotrovimab debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre y el feto.

Lactancia

No hay datos disponibles sobre la presencia de sotrovimab en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Las personas con COVID-19 que estén amamantando deben seguir las prácticas de acuerdo con las pautas clínicas para evitar exponer al bebé a la COVID-19.

Sobre la colaboración entre Vir y GSK

En abril de 2020 Vir y GSK firmaron un acuerdo de colaboración para investigar y desarrollar tratamientos para las infecciones por coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19. En la colaboración se está utilizando la tecnología de la plataforma de anticuerpos monoclonales patentada por Vir para acelerar el desarrollo de los anticuerpos antivirales ya existentes e identificar otros nuevos que podrían utilizarse como posibles tratamientos para hacer frente a la pandemia actual de COVID-19 y a futuros brotes. Las compañías harán uso de la experiencia de GSK en genómica funcional y de sus capacidades para el cribado CRISPR y en inteligencia artificial para descubrir compuestos anti-coronavirus dirigidos a genes de las células huésped. También harán uso de sus conocimientos y experiencia combinados para investigar vacunas contra el SARS-CoV-2 y contra otros coronavirus.

El compromiso de GSK para hacer frente a la pandemia de la COVID-19  

La respuesta de GSK ante la pandemia ha sido una de las más amplias de la industria farmacéutica, con tres tratamientos potenciales en desarrollo además de las varias candidatas a vacunas que se están investigando.  

GSK está colaborando en el desarrollo de vacunas para la COVID-19 poniendo a disposición de varias organizaciones su tecnología de adyuvante. Además del trabajo conjunto con Medicago, recientemente hemos anunciado datos positivos de fase II de nuestra colaboración con Sanofi para el desarrollo de una vacuna candidata adyuvada basada en proteínas. También tenemos en marcha una colaboración con SK Bioscience, que cuenta con fondos CEPI y de Bill and Melinda Gates Foundation para desarrollar vacunas para la COVID-19 diferenciadas y asequibles para suministrar a nivel mundial a través de la red de COVAX. El uso de un adyuvante en una situación de pandemia puede ser de particular importancia ya que puede disminuir la cantidad de antígeno requerido por dosis, lo que permitiría incrementar el volumen de producción y con ello, contribuir a proteger a un mayor número de personas. Según la experiencia con otras vacunas con adyuvante, existe la posibilidad de una mayor protección cruzada frente a las variantes de la COVID-19 que se estudiarán más a fondo.

GSK también está trabajando con CureVac, compañía especializada en ARNm. El objetivo de esta colaboración es desarrollar conjuntamente vacunas de ARNm de próxima generación para la COVID-19 con el potencial de proteger frente a múltiples variantes emergentes mediante una sola vacuna. GSK también apoyará la producción de hasta 100 millones de dosis de la vacuna candidata de primera generación de CureVac para la COVID-19 en 2021 si se aprueba y producirá 60 millones de la vacuna candidata de Novavax, si se aprueba, en Reino Unido.

Además, GSK está explorando potenciales opciones de terapias o tratamientos para los pacientes de COVID-19. Tenemos en marcha una colaboración con Vir Biotechnology para desarrollar o identificar anticuerpos antivirales existentes o novedosos que podrían utilizarse como opción terapéutica o para prevenir la COVID-19. Recientemente anunciamos que un Comité Independiente de Monitorización de Datos recomendó que la fase III del ensayo COMET-ICE que evalúa VIR-7831 como tratamiento en monoterapia para las fases tempranas de la COVID-19 en adultos con alto riesgo de hospitalización se detuviera debido a la evidencia de una gran eficacia, basado en un análisis intermedio de los datos del ensayo. Hemos solicitado la Autorización de Uso de Emergencia en Estados Unidos y autorizaciones en otros países. También estamos evaluando si otilimab, un anticuerpo monoclonal en investigación, puede ayudar a los pacientes mayores de 70 años con COVID-19 grave que experimentan una reacción exagerada de su sistema inmunitario.

Compromiso de Vir con la COVID-19

Vir se fundó con la misión de abordar las enfermedades infecciosas más graves del mundo. En 2020, Vir respondió rápidamente a la pandemia de COVID-19 aprovechando nuestros conocimientos científicos únicos y nuestra plataforma de anticuerpos líder en la industria para explorar múltiples anticuerpos monoclonales como posibles opciones terapéuticas o preventivas para la COVID-19. Sotrovimab es el primer anticuerpo de Vir dirigido al SARS-CoV-2 que avanzó en la clínica. Se seleccionó cuidadosamente por su promesa demostrada en la investigación preclínica, incluida una alta barrera anticipada a la resistencia y la capacidad potencial tanto para bloquear la entrada del virus en células sanas como para eliminar células infectadas. Vir continúa buscando soluciones terapéuticas y profilácticas novedosas para combatir el SARS-CoV-2 y las futuras pandemias de coronavirus, tanto de forma independiente como en colaboración con sus socios.

Fuente: BERBĒS