Los resultados preliminares del estudio fase 1/2a publicados en la revista New England Journal of Medicine¹ muestran que la vacuna candidata experimental frente a la COVID-19 administrada en una dosis única, que está siendo desarrollada por Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson (JNJ-78436735), generó una respuesta inmune durante al menos 71 días, que fue la duración de tiempo evaluada en este estudio en participantes de 18 a 55 años. Una publicación previa (preprint) de un análisis interino previo fue publicado en medRxiv en septiembre de 2020.²

El análisis interino de los datos del estudio fase 1/2a mostró que la vacuna experimental frente a la COVID-19 de Janssen indujo una respuesta inmune y fue generalmente bien tolerada por todos los participantes en el estudio.¹ Los datos mostraron, que después de la administración de una dosis única de la vacuna, se detectaron anticuerpos neutralizantes frente a la COVID-19 en más del 90% de los participantes en el estudio con edades entre los 18 y 55 años en el día 29 y en el 100% de los participantes en el día 57.¹ Estos anticuerpos neutralizantes se mantuvieron estables hasta al menos el día 71, actualmente el último dato de evaluación disponible de este estudio en curso, en todos los participantes de 18 a 55 años. Los datos sobre la duración de las respuestas inmunes en los participantes de más de 65 años estarán disponibles a finales de enero y está previsto realizar un seguimiento a más largo plazo de un año de duración.¹

La Compañía tiene previsto anunciar los resultados de su principal ensayo fase 3 con la vacuna candidata frente a la COVID-19 de Janssen administrada en una dosis única³ a finales de enero de 2021; no obstante, como este ensayo depende del número de casos de la enfermedad que se detecten, este plazo es aproximado. Si se demuestra que la vacuna de dosis única es eficaz y tiene un buen perfil de seguridad, la Compañía tiene previsto presentar poco después una solicitud de autorización de uso de emergencia de la vacuna a la Food and Drug Administration de Estados Unidos y otras solicitudes de autorización en otros países del mundo.

El estudio fase 1/2a ha sido financiado en su totalidad o en parte con fondos federales de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA por sus siglas en inglés), que forma parte de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta de Estados Unidos, en base al acuerdo nº HHSO100201700018C.

Diseño del estudio fase 1/2a

El objetivo del ensayo en curso fase 1/2a, multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego y controlado con placebo es evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de dos dosis diferentes (5x10¹⁰ o 1x10¹¹ partículas virales) de la vacuna candidata experimental frente a la COVID-19 de Janssen; la vacuna se administra por vía intramuscular en una dosis única o en dos dosis con un intervalo de ocho semanas entre una y otra, y se está evaluando en adultos sanos (de 18 a 55 años, n=405; o >65 años, n=405).^1,4 El estudio se está realizando en varios centros clínicos de Bélgica y Estados Unidos.^1,4

Los resultados completos de este estudio fase 1/2a se publicarán cuando estén disponibles todos los datos del ensayo.

Análisis preliminar de los datos de seguridad del estudio fase 1/2a

El análisis preliminar también incluye datos de seguridad no enmascarados que muestran que las reacciones en el lugar de la inyección (locales) y las reacciones sistémicas ocurridas con la vacuna se produjeron el día de la vacunación o el día siguiente y generalmente se resolvieron en 24 horas.¹ Los acontecimientos adversos más frecuentes (efectos secundarios de intensidad leve a moderada típicamente asociados a las vacunas) en los grupos del estudio a los que se les administró la vacuna fueron fatiga, dolor de cabeza, mialgia y dolor en el lugar de la inyección.

El efecto adverso más frecuente fue la fiebre. La reactogenicidad fue menor en el grupo de mayor edad.¹ En el estudio también se evaluó una pauta de dos dosis y se observó que con ella la reactogenicidad fue menor tras administrar la segunda dosis de la vacuna.¹

Se comunicaron cinco acontecimientos adversos graves; un participante acudió al hospital por fiebre asociada a la vacunación (el participante se recuperó en 12 horas); los investigadores del estudio confirmaron que los otros cuatro acontecimientos adversos graves no estaban relacionados con la vacuna.¹

Análisis preliminar de los datos de respuesta inmune del estudio fase 1/2a

Los datos provisionales muestran que tras la administración de una única dosis de la vacuna se detectaron anticuerpos neutralizantes frente a la COVID-19 en sangre en más del 90% de los participantes testados en el día 29. En los participantes de 18 a 55 años, este porcentaje se incrementó al 100% en el día 57, independientemente de la dosis administrada de la vacuna y del grupo de edad.¹ Las concentraciones de anticuerpos neutralizantes se mantuvieron estables hasta al menos el día 71 (el último momento de evaluación disponible actualmente de este estudio en curso).¹ Los datos sobre la duración de la respuesta inmune en los participantes del estudio mayores de 65 años después del día 29 serán compartidos a finales de enero. El análisis preliminar también mostró que el perfil de seguridad y la inmunogenicidad después de la administración de una dosis única de la vacuna frente a la COVID-19 era positivo y apoya la continuación de las investigaciones.¹

En el estudio también se evaluó una pauta de dos dosis. Los datos mostraron que la reactogenicidad generada por la segunda dosis de la vacuna, administrada 56 días después de la primera, fue menor, aunque provocó un aumento de más del doble de las concentraciones de anticuerpos frente a la COVID-19.¹

La vacuna candidata experimental frente a la COVID-19 de Janssen

El desarrollo de la vacuna candidata frente a la COVID-19 de Janssen aprovecha la plataforma de vacunas AdVac^® de la Compañía, que también se utilizó para desarrollar y fabricar la vacuna frente al virus del Ébola de Janssen aprobada por la Comisión Europea y para desarrollar sus vacunas experimentales contra el Zika, VRS y VIH.⁵ La plataforma tecnológica AdVac^® de Janssen se ha utilizado para vacunar a más de 200.000 personas hasta la fecha.^5,6,7,8,9,10

Janssen está investigando varias dosis y varias pautas posológicas de su vacuna candidata frente a la COVID-19 para evaluar su eficacia a largo plazo. La Compañía está estudiando la administración de una dosis única de su vacuna candidata en el estudio ENSEMBLE fase 3,³ en el que el reclutamiento de los participantes finalizó el 17 de diciembre de 2020,⁶ y la pauta de dos dosis en el estudio ENSEMBLE 2 fase 3 que sigue en curso.⁸

Johnson & Johnson continúa desarrollando y evaluando su vacuna candidata frente a la COVID-19 siguiendo estándares éticos y sólidos principios científicos. La Compañía está comprometida con la transparencia y compartirá la información relacionada con sus estudios clínicos en curso.¹¹

Los estudios ENSEMBLE se están llevando a cabo en colaboración con la estadounidense de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte de la Oficina de la Secretaría Adjunta para Preparación y Respuesta del Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS) de EE. UU. bajo el Acuerdo de Otras Transacciones nº HHSO100201700018C, y en colaboración con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) del HHS.¹²

Si desea obtener más información sobre la estrategia multidisciplinar de la Compañía para combatir la pandemia del coronavirus, visite: www.janssen.com/ emea/ our-focus/ infectious- diseases -vaccines/ respiratory- infections/ covid-19.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo de potenciales regímenes de prevención y tratamiento de COVID-19. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G., et al. Interim Results of a Phase 2-1a Trial of Ad26.COV2.s Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine. 2021.

[2] Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G., et al. Safety and immunogenicity of the Ad26.COV2.S COVID-19 vaccine candidate: Interim results of a phase 1/2a, double blind, randomized, placebo-controlled trial. medRxiv. 2020. Disponible en: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.23.20199604v1.full.pdf. Último acceso: Octubre 2020.

[3] ClinicalTrials.gov. A study of Ad26.COV2.S for the Prevention of SARS-CoV-2-Mediated COVID-19 in Adult Participants (ENSEMBLE). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04505722. Último acceso: Enero 2021.

[4] Clinicaltrials.gov. A Study of Ad26.COV2.S in Adults (COVID-19). NCT04436276. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04436276. Último acceso: Enero 2021.

[5] Custers, J., Kim, D., et al., 2020. Vaccines based on replication incompetent Ad26 viral vectors: Standardized template with key considerations for a risk/benefit assessment. Vaccine

[6] Johnson & Johnson Announces Its First Phase 3 COVID-19 Vaccine Trial ENSEMBLE is Fully Enroled. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/johnson_and_johnson_announces_its_first_phase_3_covid19_vaccine_trial_ensemble_is_fully_enroled_.pdf. Last accessed: January 2021.

[7] ClinicalTrials.gov. A study of Ad26.COV2.S in Adults (COVID-19). NCT04436276. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04436276. Último acceso: Enero 2021.

[8] ClinicalTrials.gov. A study of Ad26.COV2.S for the Prevention of SARS-CoV-2-Mediated COVID-19 in Adults Participants (ENSEMBLE 2). NCT04614948. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04614948. Último acceso: Enero 2021.

[9] ClinicalTrials.gov. A Study of Ad26.COV2.S for the Prevention of SARS-CoV-2-Mediated COVID-19 in Adult Participants (ENSEMBLE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04505722. Último acceso: Enero 2021.

[10] Janssen Data on File.

[11] Janssen. Our commitment to safety and transparency. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/our-commitment-safety-0. Último acceso: Enero 2021

[12] Johnson & Johnson Initiates Pivotal Global Phase 3 Clinical Trial of Janssen’s COVID-19 Vaccine Candidate. Available at: https://www.jnj.com/johnson-johnson-initiates-pivotal-global-phase-3-clinical-trial-of-janssens-covid-19-vaccine-candidate. Último acceso: Enero 2021.

Fuente: Berbés