Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado datos de múltiples estudios en los que se evalúa lisocabtagene maraleucel (liso-cel), una terapia experimental de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigida contra CD19, en la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) en recaída o refractario, en el linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario y en el linfoma de células B grandes (LDCBG) en recaída o refractario en el 62º Congreso y Exposición Anual de la American Society of Hematology (ASH). Los datos incluyen el seguimiento a un plazo más largo del estudio fase 1 TRANSCEND CLL 004 en una cohorte de pacientes con LLC y LLCP en recaída y refractario tratados con liso-cel en monoterapia y los resultados iniciales de la cohorte en combinación con ibrutinib, y los resultados de seguridad y eficacia preliminar del estudio TRANSCEND NHL 001 en la cohorte de pacientes con LCM en recaída o refractario tratados con liso-cel. Además, se presentaron los resultados preliminares del estudio OUTREACH, que evalúa la eficacia y seguridad del tratamiento con liso-cel en pacientes con LDCBG en recaída o refractario en contextos de hospitalización y ambulatorios.

“En nuestra misión de transformar las vidas de los pacientes a través de la ciencia, hemos establecido un programa de desarrollo diverso y amplio para conocer el potencial de liso-cel en neoplasias malignas hematológicas tanto agresivas como indolentes y en distintos contextos de asistencia,” dijo el doctor Noah Berkowitz, Ph.D., vicepresidente senior de desarrollo clínico global, de la unidad de hematología de Bristol Myers Squibb. “Además, seguimos avanzando nuestra investigación en terapia celular desarrollando posibles estrategias de combinación con nuestras terapias de células CAR T para optimizar los resultados del tratamiento en pacientes que lo necesitan”.

Liso-cel en combinación con ibrutinib y en monoterapia en LLC/LLCP: TRANSCEND CLL 004

En el estudio fase 1/2 TRANSCEND CLL 004, se incluyó a pacientes con LLC y LLCP en recaída o refractario en una cohorte que recibió liso-cel en combinación con ibrutinib (Presentación n.º 544). Diecinueve pacientes comenzaron o continuaron el tratamiento con ibrutinib durante ≥90 días tras el reclutamiento y fueron evaluados en cuanto a seguridad y eficacia después del tratamiento con liso-cel.

Catorce pacientes experimentaron síndrome de liberación de citocinas (SLC) de algún grado, siendo en un caso de grado 3. La mediana de tiempo hasta la aparición de SLC fue de 6,5 días (1-13) y la mediana de duración del SLC fue de 6 días (3-13). Se produjeron acontecimientos neurológicos (AN) de algún grado en el 32% de los pacientes con tres acontecimientos de grado 3. La mediana de tiempo hasta la aparición de AN fue de 8 días (5-12) y la mediana de duración de los AN fue de 6,5 días (1-8).¹

Con una mediana de seguimiento de 10 meses, liso-cel en combinación con ibrutinib demostró altas tasas de respuesta, 18 pacientes (95%) consiguieron una respuesta global, de los cuales 12 (63%) alcanzaron una respuesta completa. Todas las respuestas se habían alcanzado el día 30 después del tratamiento con liso-cel y en 18 pacientes con ≥6 meses de seguimiento, el 89% mantuvieron o mejoraron su respuesta desde el día 30. De los 19 pacientes evaluables para enfermedad mínima residual (EMR), 17 (89%) alcanzaron EMR indetectable (EMRi) en la sangre mediante citometría de flujo y 15 (79%) en la médula ósea mediante secuenciación de última generación (ambas con una sensibilidad 10⁴).¹

En una cohorte separada del estudio fase 1/2 TRANSCEND CLL 004, se incluyó a pacientes con LLC en recaída o refractaria, incliuyendo un 83% de pacientes con enfermedad de alto riesgo y pacientes que habían progresado con terapia previa con ibrutinib, para que recibieran liso-cel como monoterapia (Presentación n.º 546). Con una mediana de seguimiento de 24 meses, 23 pacientes fueron evaluables en cuanto a seguridad y 22 pacientes en cuanto a eficacia.

En los 23 pacientes evaluados en cuanto a seguridad, el perfil de seguridad de liso-cel fue coherente con el perfil de seguridad conocido de liso-cel, sin que se apreciaran nuevos acontecimientos adversos tardíos o diferidos preocupantes durante un seguimiento más largo. El 74% de los pacientes experimentaron SLC de algún grado y se produjeron SLC de grado ≥3 en el 9% de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de SLC fue de tres días (1-10) y la mediana de duración del SLC fue de 12 días (2-50). Se produjeron AN de algún grado en el 39% de los pacientes y el 22% de los pacientes experimentaron AN de grado ≥3. La mediana de tiempo hasta la aparición de AN fue de cuatro días (2-21) y la mediana de duración de los AN fue de 20,5 días (6-50).²

Entre los 22 pacientes evaluables en cuanto a eficacia, la tasa de respuesta global fue del 82% (18/22). Se observaron respuestas completas en el 46% (10/22) de los pacientes. Hasta el día 30, el 68% de los pacientes (n=15) respondieron al tratamiento y el 27% tuvieron una profundización de la respuesta. A los 12 meses, el 50% de los pacientes se mantuvieron en respuesta y los siete pacientes que terminaron el seguimiento de los 24 meses mantuvieron su respuesta. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta (IC del 95%: 4,8 – NA) tras una mediana de seguimiento de 24 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18 meses (IC del 95%: 3,0 – NA).²

“Los pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico de células pequeñas recaído o refractario a menudo se enfrentan a un recorrido de tratamiento difícil y muchos cambios de tratamiento debido a las recidivas,” dijo el docdtor William G. Wierda, Ph.D., director médico ejecutivo y profesor del servicio de leucemia, de la División de Medicina del Cáncer en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. “Los resultados del estudio TRANSCEND CLL 004 subrayan el potencial de liso-cel en monoterapia para aportar respuestas rápidas, profundas y duraderas en pacientes que han recibido muchas terapias previas, con enfermedad difícil de tratar y el potencial de liso-cel en combinación con ibrutinib para aportar altas tasas de respuesta global con un perfil de seguridad muy manejable, haciendo frente a una necesidad significativa no cubierta en esta enfermedad”.

Seguridad y eficacia de liso-cel en el LCM en recaída o refractario: TRANSCEND NHL 001

En la cohorte del estudio TRANSCEND NHL 001 de pacientes con LCM en recaída o refractario, que incluyó muchos con enfermedad muy proliferativa, 32 pacientes recibieron liso-cel en los niveles de dosis 50 x 10⁶ células T positivas para CAR y 100 x 10⁶  células T positivas para CAR (Presentación n.º 118).

Dieciseis pacientes (50%) experimentaron SLC de algún grado, incluido un acontecimiento de grado ≥3. La mediana de tiempo hasta la aparición de SLC y la resolución fue de seis días (2‒10) y cuatro días (2-9), respectivamente. Once pacientes (34%) experimentaron AN de algún grado, todos los cuales se produjeron en los que recibieron el nivel de dosis más alto, incluidos cuatro AA de grado ≥3. La mediana de tiempo hasta la aparición y la resolución de los AN fue de ocho días (2-25) y cuatro días (1-27), respectivamente.³

Los resultados preliminares de eficacia preliminares demostraron que el tratamiento con liso-cel condujo a altas tasas de respuesta, de manera que el 84% de los pacientes respondieron al tratamiento y el 66% de los pacientes alcanzaron una respuesta completa (RC). En conjunto, la mediana de tiempo hasta la primera respuesta completa o parcial fue menor de un mes (0,95; intervalo 0,9-2,0). No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta con una mediana de seguimiento de 3,9 meses (0,0-21,3).³

“El linfoma de células del manto es un tipo agresivo de linfoma no Hodgkin y muchos pacientes recidivan después de tratamientos iniciales, con pocas opciones de tratamiento restantes,” dijo la doctora M. Lia Palomba, del servicio de linfoma y centro de terapia celular del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “Los resultados preliminares de liso-cel en el LCM del estudio TRANSCEND NHL 001 demuestran el potencial de esta terapia de células CAR-T aporta a los pacientes altas tasas de respuesta, lo que representa una opción de tratamiento potencialmente importante en estos pacientes”.

Resultados iniciales del estudio OUTREACH de liso-cel en el linfoma de células B grandes (LDCBG) en recaída o refractario en distintos contextos de asistencia

En el estudio fase 2 OUTREACH, adultos con LDCBG en recaída o refractario fueron tratados con liso-cel en los contextos de hospitalización y ambulatorio en centros no universitarios (Presentación n.º 1196). El objetivo principal fue la incidencia de SLC de grado ≥3 de acuerdo con el sistema de grados de Lee, AN, citopenias prolongadas hasta el día 29 e infecciones. Los objetivos secundarios incluyeron la seguridad y la tasa de respuesta global (TRG).

De acuerdo con los resultados iniciales de 46 pacientes tratados con liso-cel (ingresados, n=16; ambulatorios, n=30) al corte de los datos, los pacientes fueron tratados satisfactoriamente y vigilados en los contextos de hospitalización y ambulatorio. Se notificó SLC de algún grado en seis (37,5%) pacientes tratados en el contexto de hospitalización y 13 (43%) pacientes tratados en el contexto ambulatorio, sin que se notificaran acontecimientos de grado ≥3. Se notificaron AN en cinco (31%) pacientes ingresados y nueve (30%) ambulatorios, con un acontecimiento de grado ≥3 en el grupo de ingreso y dos en el grupo ambulatorio. La mediana de tiempo hasta la aparición de SLC y AN, respectivamente, fue de 2,5 (1–3) y 10 (3–16) días en los pacientes ingresados y cinco (2–9) y nueve (6–14) días en los pacientes ambulatorios.⁴

Entre los pacientes evaluables en cuanto a eficacia (n=44), el 75% de los pacientes ingresados alcanzaron una respuesta global con el 50% de los pacientes alcanzando una respuesta completa (RC) y el 79% de los pacientes ambulatorios alcanzaron una respuesta global con el 61% alcanzando una RC.⁴

Referencias:

[1] Weirda, WG., et al. TRANSCEND CLL 004: Phase 1 Cohort of Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) in Combination with Ibrutinib for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SS). American Society of Hematology Annual Meeting 2020. Presentation #544.

[2] Siddiqi, T., et al., Updated Follow-Up of Patients with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Treated with Lisocabtagene Maraleucel in the Phase 1 Monotherapy Cohort of TRANSCEND CLL 004, Including High-Risk and Ibrutinib-Treated Patients. American Society of Hematology Annual Meeting 2020. Presentation #546.

[3] Palomba, ML., et al., Safety and Preliminary Efficacy in Patients with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma Receiving Lisocabtagene Maraleucel in TRANSCEND NHL 001. American Society of Hematology Annual Meeting 2020. Presentation #118.

[4] Godwin, JE., et al., Outcomes of Treatment with the CAR T Cell Therapy Lisocabtagene Maraleucel in the Nonuniversity Setting: Initial Results from the OUTREACH Study. American Society of Hematology Annual Meeting 2020. Presentation #1196.

Fuente: Berbés Asociados