El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés), de la Agencia Europea de Medicamentos, ha emitido una opinión positiva en la que recomienda la aprobación de Bavencio® (avelumab) como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento en primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico que no han progresado después de la quimioterapia basada en platino. La opinión positiva del CHMP será revisada ahora por la Comisión Europea, esperándose su decisión a principios de 2021.

Esta opinión se basa en los resultados del ensayo fase III JAVELIN Bladder 100, los cuales fueron publicados en el The New England Journal of Medicine en septiembre¹. Avelumab es la única inmunoterapia que ha demostrado en un estudio de fase III prolongar significativamente la supervivencia global (SG) en pacientes diagnosticados de CU localmente avanzado o metastásico en primera línea de tratamiento.

"Los pacientes que viven con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en Europa necesitan urgentemente más opciones de tratamiento que tengan el potencial de prolongar sus vidas", afirma Chris Boshoff, M.D., Ph.D., director de Desarrollo de Productos Globales de Oncología en Pfizer. "Los resultados de supervivencia global de JAVELIN Bladder 100 muestran los potenciales beneficios del tratamiento de mantenimiento en primera línea con avelumab como un avance significativo para los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico".

El cáncer de vejiga es el décimo cáncer más común en todo el mundo.² Sólo en Europa, casi 200.000 personas son diagnosticadas cada año con este tumor y, a pesar de los tratamientos disponibles³, más de 60.000 pacientes mueren por su causa. El CU representa alrededor del 90% de todos los cánceres de vejiga. A medida que avanza, el CU se extiende a través de las capas de la pared de la vejiga^4,5 y es cada vez más difícil de tratar, hasta el punto de que la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes con CU avanzado es del 5%⁶. Alrededor del 4% de los cánceres de vejiga se diagnostican en una etapa avanzada⁷.

"Avelumab es la única inmunoterapia que ha demostrado en primera línea de tratamiento la capacidad de ayudar a vivir más tiempo a los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico," señala Danny Bar-Zohar, M.D., director global de Desarrollo del negocio de Biopharma de Merck. "Con esta opinión positiva, hemos dado un gran paso para ofrecer una nueva opción que puede cambiar el paradigma de tratamiento para los pacientes en Europa".

En junio de 2020, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó avelumab para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con CU localmente avanzado o metastásico que no han progresado a la quimioterapia en primera línea con platino. Se ha solicitado la aprobación de indicaciones adicionales en Japón y otros países.

Sobre el estudio JAVELIN Bladder 100

JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) es un estudio de fase III, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, abierto y de brazos paralelos que investiga el tratamiento de mantenimiento en primera línea con avelumab en combinación con el mejor tratamiento de soporte (BSC, por sus siglas en inglés) frente a BSC en monoterapia en pacientes con CU localmente avanzado o metastásico. Un total de 700 pacientes, en los que la enfermedad no había progresado tras la quimioterapia de inducción basada en platino según los criterios RECIST v1.1, fueron aleatorizados a recibir avelumab más BSC o solo BSC. El objetivo primario era la supervivencia global en las dos poblaciones primarias de todos los pacientes aleatorizados y pacientes con tumores positivos para PD-L1.

Sobre avelumab

Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PD-L1 o ligando 1 de muerte programada. Avelumab ha demostrado en modelos preclínicos activar tanto las funciones inmunitarias adaptativas como las innatas. Al bloquear la interacción de PD-L1 con los receptores PD-1, se ha demostrado que avelumab libera la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T en modelos preclínicos^8-10. En noviembre de 2014, Merck y Pfizer anunciaron una alianza estratégica para co-desarrollar y co-comercializar avelumab.

Indicaciones aprobadas de avelumab

La Comisión Europea ha autorizado el uso de avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (CCR). En septiembre de 2017, la Comisión Europea concedió la autorización de avelumab como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCM).

En EE.UU., avelumab está indicado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no ha progresado con quimioterapia basada en platino en primera línea. Avelumab está también indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en quienes ha progresado la enfermedad durante o tras la quimioterapia de platino, o que han experimentado una progresión de la enfermedad en los 12 meses de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia basada en platino.

Avelumab en combinación con axitinib está indicado en EE.UU. para el tratamiento en primera línea de los pacientes con carcinoma avanzado de células renales (CCR). Además, la FDA concedió la aprobación acelerada de avelumab para el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCMm). Esta indicación se concede por aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta del tumor y la duración de la respuesta. La continuidad de la aprobación de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

En la actualidad, avelumab está aprobado para pacientes de 50 países de todo el mundo en al menos una indicación.

Referencias

1. Powles T, Park SH, Voog E, et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial cancer. N Engl J Med. 2020;383:1218-1230.

2. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal. 2018;68(6):394-424.

3. Cancer Today. Estimated number of new cases in 2018, Europe, both sexes, all ages. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-tables. Accessed September 2020.

4. Cancer.net. Bladder cancer: introduction. https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction. Accessed August 2020.

5. American Cancer Society. What is bladder cancer? https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html. Accessed September 2020.

6. SEER. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed September 2020.

7. Cancer.net. Bladder cancer: statistics. https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/statistics. Accessed September 2020.

8. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.

9. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

10. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.

Fuente: Estudio de Comunicación