Los resultados detallados del estudio de Fase III ASCEMBL demuestran que, a las 24 semanas, asciminib (ABL001), un nuevo tratamiento en investigación que se dirige específicamente al bolsillo miristoilo de ABL (STAMP), casi duplicó la tasa de respuesta molecular mayor (RMM), en comparación con Bosulif® (bosutinib) (25,5% frente a 13,2%, respectivamente ([IC del 95%, 2,19-22,3]; P bilateral = 0,029) en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (LMC Ph+ FC) previamente tratados con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (ITC)¹. Estos datos se han presentado en una sesión de late-breaking abstracts durante la 62ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH).

"Estos importantes datos comparativos son impresionantes y refuerzan el papel fundamental que, en caso de aprobarse, podría desempeñar asciminib para superar los desafíos de tratamiento a los que nos enfrentamos en las líneas de tratamiento avanzadas de la LMC en fase crónica", apuntó el Dr. Michael J. Mauro**, miembro y líder del Programa de Neoplasias Mieloproliferativas en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering y profesor en Weill Cornell Medicine. "Si bien la aparición y la expansión durante las últimas décadas de las terapias con ITC ha resultado en un enorme avance para los pacientes que viven con LMC, muchos de nuestros pacientes en líneas de tratamiento avanzadas aún se enfrentan a una respuesta inadecuada, a la progresión de la enfermedad y a efectos secundarios intolerables".

A pesar de los avances significativos en el panorama del tratamiento de la LMC, muchos pacientes tratados con dos o más ITCs experimentan intolerancias; por ejemplo, en un análisis de estudios en pacientes que previamente habían experimentado el fallo con dos inhibidores de la tirosina quinasa, hasta un 55% notificó intolerancia al tratamiento^8-13. Además, las tasas de resistencia para los pacientes en líneas de tratamiento avanzadas siguen siendo altas; y en el escenario de segunda línea, al menos tres de cada cinco pacientes no alcanzan la RMM y hasta el 56% de los pacientes no logran una respuesta citogenética completa (RCC) durante los dos años de seguimiento^5,13-18. Con pocas opciones de tratamiento disponibles y sin un estándar de tratamiento establecido actualmente en el escenario de tercera línea según las guías de tratamiento, los pacientes resistentes o intolerantes a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa presentan un alto riesgo de progresión^2-5,19-21.

En el ensayo ASCEMBL, 233 pacientes fueron aleatorizados para recibir asciminib 40 mg dos veces al día (n = 157) o Bosulif 500 mg una vez al día (n = 76)¹. Los datos mostraron que, a las 24 semanas, un número superior de pacientes lograron una RCC en el grupo de asciminib (40,8%) en comparación con el grupo de Bosulif (24,2%); y las tasas de respuesta molecular profunda (RMP) fueron más altas en los pacientes del grupo de asciminib que en el grupo de bosulif, con un 10,8% y un 8,9% de los pacientes que alcanzaron una RM 4.0 y RM 4.5 con asciminib, respectivamente, frente a un 5,3% y un 1,3% con Bosulif¹.

Se produjeron acontecimientos adversos (AA) de grado ≥3 en el 50,6% y el 60,5% de los pacientes tratados con asciminib y Bosulif, respectivamente¹. La interrupción del tratamiento debido a AA en el grupo de asciminib fue del 5,8% en comparación con el 21,1% de los pacientes tratados con Bosulif¹. De manera similar, los AA que requirieron interrupción de la dosis y/o ajustes de la dosis se notificaron con menos frecuencia con asciminib que con Bosulif (37,8% frente a 60,5%, respectivamente)¹. En el punto de corte de los datos, un número superior de pacientes seguían en tratamiento en el grupo de asciminib en comparación con el grupo de Bosulif (61,8% frente al 30,3%, respectivamente)¹.

Los AA de grado ≥3 (que se produjeron en >10%) de los pacientes tratados con asciminib fueron trombocitopenia (17,3%) y neutropenia (14,7%), mientras que para Bosulif fueron un aumento de alanina aminotransferasa (ALT) (14,5%), neutropenia (11,8%) y diarrea (10,5%)¹. Dos pacientes (1,3%) murieron durante el tratamiento en el grupo de asciminib (ictus isquémico y embolia arterial); y se produjo una muerte (1,3%) en el grupo de Bosulif (shock séptico)¹. Los AA más frecuentes (todos los grados; ≥20%) fueron trombocitopenia (28,8%) y neutropenia (21,8%) en el grupo de asciminib, en comparación con diarrea (71,1%), náuseas (46,1%), aumento de ALT (27,6%), vómitos (26,3%), erupción cutánea (23,7%), aumento de aspartato aminotransferasa (21,1%), neutropenia (21,1%) y trombocitopenia (18,4%) en el grupo de Bosulif¹.

“Aunque podamos decirles a algunos pacientes con leucemia mieloide crónica que presentan un 'buen tipo de cáncer' debido a los maravillosos avances en la atención que se han logrado a lo largo de los años, esto no representa la imagen completa de todas las personas con la enfermedad”, apuntó Greg Stephens, director ejecutivo y fundador de la Sociedad Nacional de LMC de EE. UU. "Los resultados del estudio ASCEMBL son muy alentadores para la comunidad de LMC y ayudan a destacar la necesidad crucial de opciones de tratamiento adicionales para abordar los desafíos reales a los que se enfrentan los pacientes".

Los datos preclínicos sugieren que asciminib muestra especificidad para BCR-ABL²². Los datos adicionales aceptados para la publicación online destacan que, como inhibidor STAMP en investigación, asciminib está diseñado para ayudar a superar las mutaciones en el lugar de unión de ATP de la BCR-ABL¹, que pueden ayudar a abordar la resistencia en líneas de tratamiento avanzadas de la LMC y potencialmente pueden abordar la actividad fuera de diana²².

“Novartis se ha situado en la vanguardia de la investigación de la LMC durante años, lo que ha transformado significativamente el pronóstico de los pacientes. Estamos muy orgullosos de una vez más avanzar con un medicamento potencialmente transformador, un innovador inhibidor STAMP para aquellos que no responden adecuadamente o son intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa disponibles actualmente”, comentó John Tsai, director global de Desarrollo de Fármacos y director Médico de Novartis. “Existe una clara necesidad en las líneas terapéuticas avanzadas y, en base a estos resultados, creemos que asciminib puede convertirse en un nuevo progreso importante para los pacientes. Esperamos compartir los datos con las autoridades reguladoras y avanzar con las presentaciones en todo el mundo".

La Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. ha otorgado a asciminib la designación de procedimiento acelerado. La presentación a las autoridades sanitarias de EE. UU. y la UE está prevista para el primer semestre de 2021.

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Acerca de asciminib (ABL001)

Asciminib (ABL001) es un tratamiento en investigación dirigido específicamente al bolsillo de miristoilo de ABL (STAMP). Como inhibidor STAMP, asciminib puede ayudar a abordar la resistencia y la intolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa (ITC) en líneas de tratamiento posteriores de leucemia mieloide crónica (LMC), y se está estudiando en varios ensayos clínicos con la esperanza de ayudar a los pacientes a superar múltiples líneas de tratamiento de LMC^23-30.

Acerca de ASCEMBL

ASCEMBL es un estudio de Fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado que compara el tratamiento oral en investigación asciminib (ABL001) frente a bosutinib en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (LMC Ph+ FC) previamente tratados con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (ITC)1. Los pacientes intolerantes o resistentes a la terapia con ITC administrada más recientemente se incluyeron en el ensayo¹.

Acerca del compromiso de Novartis con la LMC

Nuestra investigación en curso en leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) ha ayudado a transformar la enfermedad de una leucemia mortal a una enfermedad crónica en la mayoría de los pacientes. Novartis mantiene su firme compromiso con la innovación científica y el acceso para tratar a los pacientes de todo el mundo. Como organización comprometida con los pacientes, Novartis sigue reimaginando la LMC persiguiendo objetivos ambiciosos, con esfuerzo, pasión y compromiso con la comunidad mundial de LMC.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

* Bosulif es una marca registrada de Pfizer.

** Observación: el Dr. Mauro ha proporcionado servicios de consultoría a Novartis.

Referencias

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28. Mauro MJ, et al. Combination of Asciminib Plus Nilotinib (NIL) or Dasatinib (DAS) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Poster presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.

29. Cortes J, et al. Combination Therapy Using Asciminib Plus Imatinib (IMA) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Poster presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.

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Fuente: Tinkle