Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los datos finales a cinco años del estudio fase 3 abierto, de extensión a largo plazo (ELP) IM-UNITI que han demostrado que el tratamiento de ustekinumab en pacientes con enfermedad de Crohn (EC), de moderada a grave, mantenía la remisión^a a largo plazo hasta cinco años.^1*

Estos datos han sido presentados en una comunicación oral (OP110) en la 28ª Semana de la United European Gastroenterology (UEG), que ha celebrado su congreso anual virtualmente.¹

“La enfermedad de Crohn se encuentra entre las formas más debilitantes de enfermedad intestinal inflamatoria que afecta a la vida de millones de pacientes en todo el mundo”, señaló el investigador que dirige el estudio, el Dr. William J. Sandborn,^** jefe de gastroenterología y profesor de medicina en la Universidad de California de San Diego, que es responsable de la presentación de la comunicación oral de forma virtual en la semana de la UEG. “Los resultados del estudio IM-UNITI han mostrado que los pacientes podían mantener la respuesta con el tratamiento con ustekinumab durante cinco años. Cabe destacar que, en aquellos pacientes en remisión clínica, la mayoría (más del 90%) que recibieron tratamiento continuado con ustekinumab cada 12 semanas o cada 8 semanas no necesitaron esteroides durante los cinco años”.

Los principales hallazgos mostraron que más de la mitad de los pacientes con EC activa de moderada a grave que se habían aleatorizado a ustekinumab subcutáneo (SC) cada 8 semanas (c8s) y que siguieron recibiendo esta dosis en la fase de extensión a largo plazo (ELP) del estudio mantenían la respuesta clínica^b (57%) y la remisión clínica (55%) a lo largo de los cinco años de tratamiento. De estos pacientes en remisión clínica, el 93% no necesitaron esteroides. Los pacientes que se aleatorizaron a ustekinumab SC cada 12 semanas (c12s) y que continuaron recibiendo esta dosis en la extensión a largo plazo (ELP) del ensayo también mantuvieron la respuesta clínica (54%) y la remisión (45%) durante los cinco años de tratamiento. De estos pacientes en remisión clínica, el 90% no necesitaron esteroides.¹

Además, entre el subgrupo de pacientes que nunca habían sido expuestos a biológicos como los inhibidores  del factor de necrosis tumoral alfa (aTNF-α), el 40% y el 59% estaban en remisión clínica después de cinco años de recibir tratamiento de mantenimiento con ustekinumab SC c12s y c8s, respectivamente. Además, entre el subgrupo de estos pacientes que previamente no habían respondido (es decir, que eran resistentes a) o que no toleraban la terapia anti TNF-α, el 41% y el 44% estaban en remisión clínica después de cinco años de recibir tratamiento de mantenimiento con ustekinumab SC c12s y c8s, respectivamente. Aproximadamente la mitad (51%, [290/567]) de todos los pacientes (aleatorizados y asignados) que entraron en la ELP del ensayo completaron su visita de administración final.¹

No se observaron nuevas señales de seguridad y los acontecimientos adversos (AA) fueron generalmente consistentes con los estudios previos de ustekinumab y con la ficha técnica actual^{1, 2}. Los AA más frecuentes (>5%) en los períodos controlados de los estudios clínicos con ustekinumab fueron nasofaringitis y cefalea². La mayor parte de ellos se consideraron leves y no requirieron la retirada del tratamiento del estudio.²

Durante cinco años, las tasas de acontecimientos (por cien pacientes años) en el caso de los acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves e infecciones graves fueron similares entre los grupos de ustekinumab c12s y c8s y generalmente fueron comparables a las tasas de acontecimientos en el grupo placebo. Las tasas de anticuerpos anti-ustekinumab hasta la semana 272 se mantuvieron bajas, observándose en un 6% de los pacientes asignados a recibir ustekinumab en el estudio de mantenimiento y que recibían continuamente el régimen aprobado de 90 mg SC c12s o c8s en la ELP.¹

“La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica, de por vida, por lo que es importante conocer los resultados a largo plazo de las terapias con el fin de abordar de forma efectiva la enfermedad”, ha señalado el Dr. Jan Wehkamp, vicepresidente y director del área terapéutica de gastroenterología de Janssen Research & Development, LLC. “Estos resultados del ensayo ELP con ustekinumab nos aportan más datos sobre el manejo a largo plazo de esta enfermedad crónica”.

Janssen va a presentar un total de 16 abstracts en la semana del congreso UEG de este año, de los cuales siete son comunicaciones orales.

Definiciones clave

^a La remisión clínica se define como una puntuación en el Índice de Actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de <150³

^b La respuesta clínica se define como una reducción de la puntuación del CDAI de ≥ 100 puntos (CDAI100) respecto al basal, o una puntuación CDAI de <150³

Acerca del ensayo IM-UNITI⁴

IM-UNITI, es un estudio fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, que evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con ustekinumab en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave. Los pacientes que habían respondido a una dosis intravenosa única de ustekinumab en los estudios de inducción UNITI-1 o UNITI-2 fueron aleatorizados por igual a recibir ustekinumab SC de mantenimiento 90 mg c8s o c12s, o un placebo. En el estudio de mantenimiento se reclutaron 1.281 pacientes.¹ En los pacientes aleatorizados que cumplieron los criterios de falta de respuesta entre las semanas 8-32, hubo un ajuste único de la dosis a 90 mg c8s. Todos los pacientes que completaron la semana 44 fueron elegibles para entrar en el programa de extensión a largo plazo, continuando con su régimen actual hasta la semana 252.

Acerca de la enfermedad de Crohn (EC)

La EC es una de las dos formas principales de la enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a hasta 2 millones de personas en toda Europa.⁵ La EC es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal sin causa conocida, aunque la enfermedad está asociada a anomalías del sistema inmunitario que podrían ser desencadenadas por una predisposición genética, la dieta o por otros factores ambientales.⁶ Los síntomas de la EC pueden variar, aunque frecuentemente incluyen dolor y tensión abdominal, diarrea frecuente, hemorragia rectal, pérdida de peso y fiebre.^6,7 Actualmente no existe cura para la EC.⁸

^* El análisis por intención de tratar para los pacientes originalmente aleatorizados en el estudio de mantenimiento está disponible en el abstract: https://ueg.eu/week/science/programme.

^** El Dr. William J. Sandborn es un consultor remunerado por Janssen. No ha recibido honorarios por ningún trabajo para los medios.

Referencias:

[1] Sandborn, W, et al., Efficacy and Safety of Ustekinumab for Crohn’s Disease Through 5 Years: Final Results from the IM-UNITI Long-term Extension (Abstract OP110). Presentado en la semana del Congreso de la UEGW virtual 2020. 11-13 octubre.

[2] Agencia Europea del Medicamento. Ficha técnica de ustekinumab. 2020. Disponible en: www.medicines.org.uk/ emc/ product/ 7638/ smpc. Último acceso octubre de 2020.

[3]Feagan BG, et al. Ustekinumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. NEJM 2016;375:1946–60.

[4] Clincialtrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Maintenance Therapy in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (IM- UNITI). Identificador: NCT01369355 Disponible en: https:// clinicaltrials.gov/ ct2/ show/ NCT01369355. Último acceso octubre de 2020.

[5] Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet 2017;390:2769-78. Último acceso 14 de septiembre de 2020.

[6] Fundación Crohn y Colitis. Causas de la enfermedad de Crohn. Disponible en: www.crohnscolitisfoundation.org/ what- is- crohns- disease/ causes. Último acceso octubre de 2020.

[7] Fundación Crohn y Colitis. Enfermedad de Crohn. Disponible en: www.crohnscolitisfoundation.org/ what- is- crohns- disease/ overview. Último acceso: octubre de 2020.

[8] Clínica Mayo. Enfermedad de Crohn’s. Disponible en: www.mayoclinic.org/ diseases- conditions/ crohns- disease/ symptoms- causes/ syc- 20353304. Último acceso octubre de 2020.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas estudio fase 3 abierto, de extensión a largo plazo (ELP) de ustekinumab en pacientes con enfermedad de Crohn (EC). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Fuente: BERBĒS Asociados