Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido la opinión positiva recomendando la autorización de comercialización para REKAMBYS^® (rilpivirina inyectable de liberación prolongada) en combinación con VOCABRIA^® (cabotegravir inyectable de liberación prolongada), en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos. Si se aprueba, este será el primer régimen completo de acción prolongada administrado [una vez al mes o una vez cada dos meses] para los pacientes con infección por el VIH-1 virológicamente suprimidos en el Espacio Económico Europeo.

“El VIH sigue siendo una de las mayores amenazas de salud a nivel mundial de nuestro tiempo, por lo que la aprobación del primer régimen de tratamiento inyectable de liberación prolongada [una vez al mes o una vez cada dos meses] debería representar un importante avance en la lucha contra esta enfermedad”, señaló el Dr. Paul Stoffels, vicepresidente del Comité Ejecutivo y director científico de Johnson & Johnson. “En Janssen, estamos dedicados a cambiar el curso de la epidemia del VIH a través de nuestra búsqueda incesante de terapias mejoradas y soluciones preventivas. Si recibe la aprobación de la Comisión Europea, este régimen de acción prolongada de dos fármacos podría significar que los pacientes que viven con el VIH ya no necesiten terapia diaria, manteniendo la supresión de su carga viral con solo [12 ó 6] inyecciones al año”.

La opinión positiva del CHMP es para la coadministración de rilpivirina y cabotegravir inyectables para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1, por debajo de 50 copias/ml), y que están recibiendo un régimen antirretroviral estable sin evidencia actual o previa de resistencias, y que no han presentado fracaso virológico previo a agentes de las clases de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (ITINN) y de inhibidores de la integrasa (INI).¹ La opinión del CHMP también incluyó EDURANT® de Janssen (comprimidos de rilpivirina) junto con comprimidos orales de cabotegravir para su uso como tratamiento de dosificación inicial oral durante un mes antes del comienzo del régimen de inyección de acción prolongada.

La solicitud de autorización de comercialización (MAA) de la Unión Europea para la inyección de rilpivirina de acción prolongada se basa en los ensayos pivotales fase 3 ATLAS (Antiretroviral Therapy as Long-Acting Suppression, Terapia antirretroviral de supresión prolongada) y FLAIR (First Long-Acting Injectable Regimen, Primer régimen inyectable de acción prolongada) que incluyeron a más de 1.100 participantes de 16 países.^1,2 Antes del inicio del tratamiento con rilpivirina y cabotegravir inyectables, estos se administraron inicialmente por vía oral durante aproximadamente un mes para evaluar la tolerabilidad de cabotegravir y rilpivirina. Los estudios han demostrado que rilpivirina y cabotegravir, cuando se inyectan por vía intramuscular una vez al mes, eran tan eficaces como continuar con los regímenes antirretrovirales orales diarios, para mantener la supresión viral durante el período de estudio de 48 semanas.^1,2

En ambos estudios de fase 3, las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) observadas en ≥ 2% de los participantes que recibieron rilpivirina y cabotegravir fueron reacciones en el sitio de inyección, pirexia, cansancio, cefalea, dolor musculoesquelético, náuseas, trastornos del sueño, mareo, erupción y diarrea.³ La mayoría (99%, 3628/3663) de las reacciones en el lugar de la inyección fueron de grado 1-2 y la mayoría (88%) se resolvieron en <7 días. Durante el período de estudio de 48 semanas, un total de 4% de los participantes abandonaron el tratamiento con rilpivirina y cabotegravir debido a acontecimientos adversos.³

La MAA también incluyó los datos de 48 semanas del estudio ATLAS-2M para respaldar el uso de inyecciones de rilpivirina una vez cada 2 meses. Los resultados del estudio mostraron que la actividad antiviral y la seguridad de rilpivirina y cabotegravir inyectables de acción prolongada administrados una vez cada 2 meses no eran inferiores a una sola administración al mes en adultos con infección por VIH-1 virológicamente suprimidos durante un período de 48 semanas.⁴ En el estudio ATLAS-2M, las tasas de acontecimientos adversos graves (AAG) (27/522 [5,2%]) y las retiradas debido a acontecimientos adversos (AA) (12/522 [2,3%]) a las 48 semanas fueron bajas y similares a las experimentadas en el grupo de una vez al mes (AAG: 19/523 [3,6%], retiradas debido a AA 13/523 [2,5%]). Los AA más comunes fueron similares entre inyecciones una vez cada dos meses y una vez al mes.⁵  

En Janssen estamos entregados a impulsar la innovación en todo el continuo del tratamiento del VIH, pasando por la educación, prevención, detección y tratamiento. Creemos que tenemos una responsabilidad para mejorar nuestro conocimiento y capacidades para abordar todos los aspectos de la epidemia del VIH y estamos totalmente comprometidos con los millones de personas infectadas por el VIH o en riesgo de infección. Somos optimistas sobre el futuro, hemos cambiado la cara del VIH y podemos cambiarla de nuevo. El régimen de acción prolongada se ha desarrollado simultáneamente como parte de una colaboración con ViiV Healthcare.

La opinión positiva del CHMP es una de las etapas finales antes de la concesión de la autorización de comercialización por la Comisión Europea, la cual tiene la autoridad para aprobar los medicamentos para uso en todo el Espacio Económico Europeo.

En julio, Janssen volvió a presentar a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. la solicitud de autorización de una nueva especialidad farmacéutica (NDA) para la administración una vez al mes de rilpivirina y cabotegravir. Se han presentado otras solicitudes reguladoras, las cuales están siendo revisadas por otros organismos reguladores en el mundo.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro. Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a la rilpivirina. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o de cualquiera de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los patrones de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] Swindells S, Andrade-Villanueva J-F, Richmond G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for maintenance of HIV-1 suppression. N Engl J Med. DOI: 10.1056/ NEJMoa1904398.

[2] Orkin C, Arasteh K, Hernandez-Mora MG, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine after oral induction for HIV-1 infection. N Engl J Med. DOI: 10.1056/ NEJMoa1909512.

[3] Overton ET, Orkin C, Swindell S, et al. Monthly long-acting cabotegravir and rilpivirine is non-inferior to oral ART as maintenance therapy for HIV-1 infection: Week 48 pooled analysis from the phase 3 ATLAS and FLAIR studies. Presented at IAS 2019.

[4] Overton ET et. al. Cabotegravir and rilpivirine every 2 months is non inferior to monthly: ATLAS-2M study. Presented at CROI 2020: Available at: https://www.croiconference.org/abstract/cabotegravir-rilpivirine-every-2-months-is-noninferior-to-monthly-atlas-2m-study/ Last accessed October 2020.

[5] Janssen Data on File. CABOTEGRAVIR + RILPIVIRINE_CROI 2020_Abstract 34_Table 20200917. September 2020.

[6] Swindells S et al. (2019) Long-Acting Cabotegravir + Rilpivirine For Maintenance Therapy: Atlas Week 48 Results. Oral presentation, the Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI).

[7] Efficacy, Safety and Tolerability Study of Long-acting Cabotegravir Plus Long-acting Rilpivirine (CAB LA + RPV LA) in Human-immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) Infected Adults. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03299049. Last accessed October 2020.

[8] Orkin C et al. (2019) Long-Acting Cabotegravir + Rilpivirine For Hiv Maintenance: Flair Week 48 Results. Oral Presentation at the Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI).

[9] EDURANT® Summary of Product Characteristics. Available at:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/4968/smpc Last accessed October 2020.

[10] Drugs. Cabenuva FDA Approval Status. Available at: https://www.drugs.com/history/cabenuva.html. Last accessed October 2020.

Fuente: Cícero Comunicación