Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anuncia los resultados intermedios del estudio CHRYSALIS (NCT02609776), en el que se evalúa amivantamab, un anticuerpo biespecífico completamente humano dirigido frente a mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y del factor de transición mesenquimatosa-epitelial (MET)¹, en combinación con el inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR de tercera generación, lazertinib,² en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con deleciones del exón 19 o mutaciones de L858R.³ Los investigadores evaluaron la eficacia mediante la determinación de la tasa de respuestas globales (TRG) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1), la tasa de beneficio clínico, la duración de la respuesta y el perfil de seguridad de amivantamab y lazertinib, en los 91 pacientes tratados con la combinación en las cohortes de escalada y expansión de dosis.³ Los resultados del estudio se acaban de presentar en el Congreso Virtual 2020 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) (Abstract nº 12580) como comunicación oral.³ Los resultados del estudio CHRYSALIS han conducido a nuevos estudios para evaluar en más detalle el potencial del tratamiento de combinación con amivantamab y lazertinib.³

El estudio CHRYSALIS es un estudio abierto, internacional, multicéntrico, que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de amivantamab como monoterapia y en combinación con lazertinib en pacientes adultos con CPNM avanzado.⁴ La deleción del exón 19 y las mutaciones de L858R son frecuentes y representan el 85% de todas las mutaciones de EGFR en el CPNM.⁵  En el estudio, 91 pacientes con CPNM, que presentaban una deleción del exón 19 o la mutación L858R de EGFR recibieron la combinación de amivantamab por vía intravenosa y lazertinib por vía oral.³ En el estudio se incluyó a 26 pacientes en la escalada de dosis y se identificó una dosis de combinación que fue equivalente a las dosis de monoterapia de ambos productos.³ Además, se incluyó a 20 pacientes sin tratamiento previo con CPNM y con mutación de EGFR para examinar mejor la seguridad, eficacia y tolerabilidad en el contexto de la primera línea de tratamiento, y se incluyó a 45 pacientes que habían recaído con osimertinib, pero no habían recibido quimioterapia, para examinar la seguridad y la eficacia en el contexto de resistencia.³

En el grupo sin tratamiento previo, 20 pacientes que recibieron la combinación de amivantamab y lazertinib alcanzaron una TRG del 100% (IC del 95%, 83 – 100).³ La mediana de seguimiento y la duración del tratamiento en el momento del corte de los datos era de siete meses (4 – 10).³ Entre los 45 pacientes sin quimioterapia previa, que habían recaído a osimertinib, la combinación de amivantamab y lazertinib condujo a una TRG del 36% (IC del 95%, 22 – 51), con una respuesta completa y 15 respuestas parciales.³ La tasa de beneficio clínico en estos pacientes fue del 60% (IC del 95%; 44 – 74).³ Los análisis de biomarcadores y de eficacia en el sistema nervioso central, así como de la eficacia según el mecanismo de resistencia a osimertinib, están en marcha y se presentarán en un congreso médico futuro.³

“A pesar de los avances en el tratamiento, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo y existen oportunidades para mejorar las opciones de tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con factores genéticos como las mutaciones del EGFR”, dijo el Dr. Byoung Chul Cho del Centro Oncológico Yonsei perteneciente a la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei en Seúl, Corea del Sur, e investigador principal del estudio. “Estamos animados por estos resultados, que sugieren que amivantamab en combinación con lazertinib podría ser una opción prometedora en este tipo específico de pacientes, en el que sigue existiendo una necesidad elevada no cubierta de más opciones de tratamiento dirigidas”.

En los 91 pacientes tratados, la mayoría de los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento experimentados fueron de grado 1-2.³ Se produjo una baja incidencia de AA relacionados con el tratamiento de grado ≥3, que incluyeron exantema (4%), hipoalbuminemia (2%), elevación de la gamma glutamiltransferasa (1%), hiponatremia (1%) paroniquia (1%) y enfermedad pulmonar intersticial (1%).³ Se produjeron AA relacionados que condujeron a la suspensión del tratamiento en el 6% de los pacientes. Se produjeron reacciones infusionales fundamentalmente en la primera infusión, su aparición no afectó a las administraciones posteriores.³

Los resultados del estudio CHRYSALIS han conducido a nuevos estudios para evaluar en más detalle el potencial del tratamiento de combinación de amivantamab y lazertinib. El estudio fase 3 MARIPOSA  (NCT04487080) evaluará la combinación de amivantamab y lazertinib frente a osimertinib en el CPNM con mutación de EGFR avanzado, no tratado previamente;⁴ y se ha iniciado un ensayo de fase 1 (NCT04077463) para examinar la combinación en pacientes que han tenido progresión después del tratamiento con osimertinib y quimioterapia.⁷

“El cáncer de pulmón es la mayor causa de muerte por cáncer en Europa y tiene una de las tasas de supervivencia a los 5 años más bajas para los pacientes con cáncer. En Janssen, estamos comprometidos en desarrollar tratamientos dirigidos innovadores que aborden las necesidades no cubiertas en tipos específicos de cáncer de pulmón, como el cáncer de pulmón no microcítico con mutación de EGFR”, dijo Joaquín Casariego, director del Área Terapéutica de Oncología de Janssen para Europa, Oriente Medio y África, Janssen-Cilag, S.A. “Los datos intermedios de la evaluación de amivantamab y lazertinib en combinación demostraron potencial para aportar nuevas opciones de tratamiento para la población de pacientes con CPNM avanzado”.

Acerca de amivantamab  

Amivantamab, conocido anteriormente como JNJ-61186372, es un anticuerpo biespecífico experimental frente a EGFR-MET con actividad de direccionamiento de las células inmunitarias, que se dirige a las mutaciones de EGFR activadoras y de resistencia, y a las mutaciones y amplificaciones de MET.^3,5 En marzo de 2020, amivantamab recibió la Designación de Tratamiento Innovador de la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. para el tratamiento de pacientes con CPNM con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR cuya enfermedad había progresado durante o después de quimioterapia basada en platino.8 Estos resultados se presentaron también en el Programa Científico 2020 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).⁶ La producción y el desarrollo del anticuerpo se produjo después del acuerdo de licencia de Janssen Biotech, Inc. con Genmab para el uso de su plataforma de tecnología DuoBody^®.¹⁰

Acerca de Lazertinib

Lazertinib es un TKI del EGFR oral, de tercera generación, con penetración cerebral, que se dirige tanto a la mutación de T790M como a las mutaciones activadoras del EGFR, mientras que respeta al EGFR sin mutación.⁷ Se publicaron los resultados intermedios de seguridad y eficacia del estudio de fase 1-2 con lazertinib en The Lancet Oncology en 2019.² En 2018, Janssen Biotech, Inc. llegó a un acuerdo de licencia y colaboración con la Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.1²

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

En Europa, se calcula que más de 470.000 pacientes fueron diagnosticados de cáncer de pulmón en 2018, de los que alrededor del 85% fueron diagnosticados de CPNM.^13,14 El cáncer de pulmón es el mayor causante de muertes por cáncer en Europa, con más muertes que el cáncer de mama y el cáncer de próstata juntos.¹³ La tasa de supervivencia a los 5 años en pacientes con CPNM metastásico es actualmente del 24%.1⁵

Los principales subtipos del CPNM son el adenocarcinoma, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes.1⁶ Entre las mutaciones activadoras más frecuentes en el CPNM están las alteraciones del EGFR, que es un receptor con actividad tirosina cinasa que ayuda a las células a crecer y dividirse.¹⁶ Hay mutaciones del EGFR presentes en el 10% al 15% de los pacientes caucásicos con CPNM y se producen en el 40% al 50% de los pacientes asiáticos que tienen CPNM de tipo adenocarcinoma.^17,18,19

DuoBody^® es una marca registrada de Genmab A/S.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y a los beneficios potenciales e impacto del tratamiento de apalutamide y lazertinib. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias :

1 Suurs, F. et al. A review of bispecific antibodies and antibody constructs in oncology and clinical challenges. Pharmacology & therapeutics 201 (2019) 103-119

² Ahn, J. et al. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1–2 study. Lancet Oncology. 2019. 20 (12):  1681-1690.

3 Chul Cho, B. et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET bispecific antibody, in combination with lazertinib, a 3rd-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), in advanced EGFR NSCLC.

⁴ Clinicaltrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080?term=JNJ-61186372&draw=2&rank=3. Accessed September 2020.

5 ClinicalTrials.gov. Study of JNJ-61186372, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Accessed September 2020.

6 Hong, W. et al. Prognostic value of EGFR 19-del and 21-L858R mutations in patients with non-small cell lung cancer. Oncol Lett. 2019 Oct; 18(4): 3887–3895.

7 Clinicaltrials.gov. A Study of Lazertinib as Monotherapy or in Combination With JNJ-61186372 in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04077463?view=record. Accessed September 2020.

⁸ Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for JNJ-6372 for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-granted-for-jnj-6372-for-the-treatment-of-non-small-cell-lung-cancer. Accessed September 2020.

9 Park, K. et al. Amivantamab, an Anti-EGFR-MET Bispecific Antibody, in Patients with EGFR Exon 20 Insertion- Mutated NSCLC. Available at: https://meetinglibrary.asco.org/record/184802/abstract. Last accessed September 2020.

¹⁰ Genmab.com. Genmab Enters Broad Collaboration with Janssen Biotech, Inc. for DuoBody Platform. Available at:https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/genmab-enters-broad-collaboration-janssen-biotech-inc-duobody. Last accessed September 2020.

¹¹ Clinicaltrials.gov. Clinical Trial of YH25448 in Patients With EGFR Mutation Positive Advanced NSCLC. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03046992. Accessed September 2020.

¹² Yuhan Announces License And Collaboration Agreement With Janssen For A Novel, Investigational Lung Cancer Therapy. Available at: https://www.biospace.com/article/yuhan-announces-license-and-collaboration-agreement-with-janssen-for-a-novel-investigational-lung-cancer-therapy-/. Last accessed September 2020. 

¹³ Globocan 2018. Europe factsheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-

europe-fact-sheets.pdf. Last accessed September 2020.

¹⁴ American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed September 2020.

¹⁵ Cancer.net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed September 2020.

¹⁶ Wee,P, Wang, Z. Epidermal Growth Factor Receptor Cell Proliferation Signaling Pathways. Cancers (Basel). 2017 May; 9(5): 52.

¹⁷ Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2011;12(2):175-180.

¹⁸ Zappa C, Sharker M. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Translational Lung Cancer Research. 2016 Jun; 5(3): 288–300.

¹⁹ Jänne PA, Johnson BE. Effect of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Domain Mutations on the Outcome of Patients with Non–Small Cell Lung Cancer Treated with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors. Clinical Cancer Research. 2006;12(14):4416s.

Fuente: Cícero Comunicación