Merck y Pfizer han anunciado que la prestigiosa revista New England Journal of Medicine (NEJM) ha publicado en su edición online los resultados del estudio fase III JAVELIN Bladder 100. Estos resultados se publican de forma simultánea a la presentación de análisis adicionales en el Congreso Virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2020 y describen la eficacia y seguridad de Bavencio® (avelumab) para el tratamiento de mantenimiento en primera línea en varios subgrupos de pacientes con carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico y los resultados informados por los pacientes (PROs, por sus siglas en inglés). En junio, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó avelumab para el tratamiento en mantenimiento de pacientes con CU localmente avanzado o metastásico que no han progresado con tras la primera línea de quimioterapia con platino, basándose en los resultados de JAVELIN Bladder 100.

En el estudio JAVELIN Bladder 100, avelumab junto con el mejor tratamiento de soporte (BSC, por sus siglas en inglés), mejoró significativamente la mediana de supervivencia global (SG) comparado con el BSC en monoterapia en las dos poblaciones primarias de todos los pacientes aleatorizados y los pacientes cuyos tumores eran PD-L1 positivos, y un número significativamente mayor de pacientes que recibieron avelumab como tratamiento de mantenimiento en primera línea estaban vivos al cabo de un año^1,2.

"Estos datos, que apoyan la reciente aprobación de la FDA y las actualizaciones de las directrices de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN, por sus siglas en inglés) y ESMO, establecen que el tratamiento de mantenimiento en primera línea con avelumab podría cambiar radicalmente la práctica clínica para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico", señala Thomas Powles, MD, profesor de Oncología Genitourinaria, líder de la investigación de tumores sólidos en el Barts Cancer Institute de la Universidad Queen Mary de Londres y director del Barts Cancer Centre de Londres. “Es de destacar que el aumento de la supervivencia global con el régimen en mantenimiento con avelumab se observó en todos los subgrupos examinados, este aumento de la supervivencia global se obtuvo sin un impacto perjudicial en la calidad de vida de los pacientes".

Análisis Primario

En el estudio JAVELIN Bladder 100, la SG fue significativamente mayor con avelumab junto con el BSC en comparación con BSC, solo en la población primaria de todos los pacientes aleatorizados (n=700) cuya enfermedad no había progresado con quimioterapia basada en platino en primera línea:

· La media de SG fue de 21,4 meses (IC del 95%: 18,9 a 26,1) versus 14,3 meses (IC del 95%: 12,9 a 17,9), respectivamente (HR 0,69; IC del 95%: 0,56 a 0,86; P<0,001)¹. 

· Al año, el 71,3% de los pacientes (IC del 95%, 66,0% a 76,0%) del brazo tratado con avelumab estaban vivos frente al 58,4% (IC del 95%, 52,7% a 63,7%) de los pacientes que recibieron sólo BSC¹.

En la otra población primaria de pacientes con tumores PD-L1 positivos (n=358):

· La SG fue también significativamente más larga con avelumab más BSC versus sólo BSC (CRI 0,56; IC del 95%, 0,40 a 0,79; P<0,001)¹.

· Al año, el 79,1% (IC 95%, 72,1% a 84,5%) de los pacientes que recibieron avelumab estaban vivos frente al 60,4% (IC 95%, 52,0% a 67,7%) de los incluidos en el brazo de BSC¹.

Todos los resultados se midieron desde el momento de la aleatorización, después de completar de cuatro a seis ciclos de quimioterapia y el periodo de confirmación de respuesta.

Análisis de subgrupos

Los datos del análisis exploratorio de subgrupos muestran que se observaron resultados consistentes con el régimen JAVELIN Bladder de avelumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea en los subgrupos preespecificados, incluyendo una mejor respuesta a la quimioterapia en primera línea, el tipo de régimen de quimioterapia, el lugar de la metástasis de base y otros factores de base¹. En concreto, los Hazard ratios para la SG basados en la respuesta a la quimioterapia en primera línea fueron los siguientes:

· 0,69 para respuesta completa o parcial

· 0,70 para enfermedad estable

En cuanto al régimen de quimioterapia en primera línea, los índices de riesgo fueron los siguientes:

· 0,69 con gemcitabina más cisplatino

·  0,66 con gemcitabina más carboplatino

Se presentaron datos del análisis de los subgrupos en una minisesión oral durante ESMO (Presentación #704MO). Además, este pasado fin de semana, como Proffered Paper 1 - GU, non prostate session (Presentación #699O), se presentaron los datos adicionales en los que se evalúa la asociación entre los resultados clínicos y los biomarcadores exploratorios. Los resultados informados por los pacientes serán presentados en una comunicación escrita (Presentación #745P).

Seguridad

En el estudio JAVELIN Bladder 100, no se identificaron nuevas señales de seguridad, y el perfil de seguridad fue consistente con estudios previos de avelumab en monoterapia ¹. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en 57 pacientes (16,6%) tratados con avelumab más BSC; no se produjeron efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el brazo control¹. Tampoco se produjeron efectos adversos de grado 4 o fatales relacionados con el sistema inmunológico¹. Los investigadores atribuyeron el fallecimiento de dos pacientes en el brazo experimental de avelumab junto con BSC (0,6%) al tratamiento. Un paciente falleció por sepsis y otro por apoplejía isquémica.

Sobre JAVELIN Bladder 100

JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) es un estudio de Fase III, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, abierto y de brazos paralelos que investiga el tratamiento de mantenimiento en primera línea con avelumab más BSC frente a BSC en pacientes con CU localmente avanzado o metastásico. El objetivo primario era la supervivencia global en las dos poblaciones primarias de todos los pacientes aleatorizados y pacientes con tumores positivos para PD-L1. El objetivo secundario incluye la supervivencia libre de progresión, la actividad antitumoral, la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad, los biomarcadores predictivos y los resultados reportados por el paciente en las poblaciones co-primarias. Todos los objetivos primarios y secundarios son medidos desde el momento de la aleatorización.

Sobre el carcinoma urotelial

El cáncer de vejiga es el décimo tipo más común de cáncer en el mundo⁴. En 2018, se diagnosticaron alrededor de medio millón de nuevos casos de cáncer de vejiga, con alrededor de 200.000 muertes a causa de esta enfermedad a nivel global⁴. Se estima que en EE.UU. se diagnosticaron 80.470 casos de cáncer de vejiga en 2019, con alrededor de 12.500 casos localmente avanzados o metastásicos cada año^5,6.

El carcinoma urotelial corresponde a un 90% de todos los casos de cáncer de vejiga⁷. El carcinoma urotelial es más difícil de tratar a medida que avanza, expandiéndose a través de las capas de la pared de la vejiga⁸. Sólo entre el 25% y el 55% de los pacientes reciben alguna terapia de segunda línea después de la quimioterapia de primera línea^9-15. En EE.UU. y la UE, aproximadamente entre el 40% y el 50% de los pacientes reciben un inhibidor del punto de control inmunológico en la terapia de segunda línea3. Para los pacientes con CU avanzada, la tasa de supervivencia a cinco años es del 5%⁵.

Sobre avelumab

Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PDL1 o ligando 1 de muerte programada. Avelumab ha demostrado en modelos preclínicos activar tanto las funciones inmunitarias adaptativas como las innatas. Al bloquear la interacción de PD-L1 con los receptores PD-1, se ha demostrado que avelumab libera la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T en modelos preclínicos^16-18. En noviembre de 2014, Merck y Pfizer anunciaron una alianza estratégica para co-desarrollar y co-comercializar avelumab.

Referencias

1. Powles T, Park SH, Voog E, et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial cancer. N Engl J Med. 2020. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1056/NEJMoa2002788.

2. Grivas P, Park SE, Voog E, et al. Avelumab 1L maintenance + best supportive care (BSC) vs BSC alone with 1L chemotherapy for advanced urothelial carcinoma: subgroup analyses from JAVELIN Bladder 100. Presented at ESMO 2020.

3. Kantar Health. CANCERMPACT – treatment architecture.

https://www.kantarhealth.com/docs/datasheets/cancermpact-treatmentarchitecture.pdf?sfvrsn=6&sfvrsn=6. Accessed September 2020.

4. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal. 2018;68(6):394-424.

5. SEER. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed September 2020.

6. Galsky M, et al. Cisplatin ineligibility for patients with metastatic urothelial carcinoma: a survey of clinical practice perspectives among US oncologists. Bladder Cancer. 2019;5:281-288.

7. Cancer.net. Bladder cancer: introduction. https://www.cancer.net/cancer-types/bladdercancer/introduction. Accessed September 2020.

8. American Cancer Society. What is bladder cancer? https://www.cancer.org/cancer/bladdercancer/about/what-is-bladder-cancer.html. Accessed September 2020.

9. Cheeseman S, et al. Current treatment and outcomes benchmark for locally advanced or metastatic urothelial cancer from a large UK-based single centre. Front Oncol. 2020;10:167.

10. Aly A, et al. Overall survival, costs, and healthcare resource use by line of therapy in Medicare patients with newly diagnosed metastatic urothelial carcinoma. J Med Econ 2019;22:662-670.

11. Galsky MD, et al. Real-world effectiveness of chemotherapy in elderly patients with metastatic bladder cancer in the United States. Bladder Cancer. 2018;4(2):227-238.

12. Fisher MD, et al. Treatment patterns and outcomes in stage IV bladder cancer in a community oncology setting: 2008-2015. Clin Genitourin Cancer 2018;16:e1171-e1179.

13. Niegisch G, et al. A real-world data study to evaluate treatment patterns, clinical characteristics and survival outcomes for first- and second-line treatment in locally advanced and metastatic urothelial cancer patients in Germany. J Cancer. 2018;9(8):1337-1348. Flannery K, et al. Future Oncol 2019;15:1323-1334.

14. Flannery K, et al. Outcomes in patients with metastatic bladder cancer in the USA: a retrospective electronic medical record study. Future Oncol. 2019;15:1323-1334.

15. Simeone JC, et al. Treatment patterns and overall survival in metastatic urothelial carcinoma in a real-world, US setting. Cancer Epidemiol 2019;60:121-127.

16. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.

17. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

18. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.

Fuente: Estudio de Comunicación