GSK ha anunciado que la Comisión Europea ha concedido la autorización condicional de comercialización a BLENREP (belantamab mafodotin) en monoterapia para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes adultos, que han recibido al menos cuatro terapias previas y cuya enfermedad es refractaria a un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que hayan demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia.

Belantamab mafodotin es un tratamiento anti-BCMA (antígeno de maduración de las células B) humanizado primero de su clase para aquellos pacientes en los que la enfermedad ha progresado a pesar de haber recibido la terapia estándar de tratamiento para esta enfermedad.

El Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer y Presidente de I+D de GSK afirma que “La aprobación de Blenrep marca un avance importante para los pacientes en Europa, donde cada año se diagnostican casi 50.000 nuevos casos de mieloma múltiple. Desafortunadamente, la mayoría de estos pacientes recaerán o dejarán de responder a las terapias actuales, por lo que me complace la noticia que hemos recibido hoy, ya que se brinda a los pacientes con opciones de tratamiento limitadas acceso a la primera terapia anti-BCMA aprobada".

La aprobación se basa en los datos del estudio pivotal DREAMM-2 (DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma) que incluye datos de seguimiento de 13 meses. Estos datos demuestran que con el tratamiento con belantamab mafodotin administrado en monoterapia con una dosis cada tres semanas de 2,5 mg/kg se obtiene una tasa de respuesta global (TRG) del 32 %. La mediana de la duración de la respuesta al tratamiento fue de 11 meses y la mediana de la supervivencia global fue de 13,7 meses.

El perfil de seguridad y tolerabilidad del fármaco fue consistente con los datos registrados previamente con belantamab mafodotin. Los acontecimientos adversos comunicados con más frecuencia (ocurridos en más del 20%) en los pacientes que recibieron la dosis de 2,5 mg/kg fueron queratopatía/cambios epiteliales similares a microquistes (MEC por sus siglas en inglés) (71 %), trombocitopenia (38%), anemia (27%), visión borrosa (25%), náuseas (25 %), pirexia (23 %), aumento de aspartato aminotransferasa (21 %, reacciones adversas relacionadas con la infusión del fármaco (21%) y linfopenia (20%).

La Dra. Katja Weisel, Deputy director and Associate Professor de Hematología/Oncología en el departamento de Oncología, Hematología y Transplante de Médula Ósea con el Departamento de Neumología del Centro Médico Universitario Hamburg-Eppendorf en Alemania e investigadora del estudio clínico DREAMM-2, asegura que “A pesar de los avances en el tratamiento, el mieloma múltiple sigue siendo incurable y los pacientes continúan sometiéndose a terapias, y su pronóstico empeora con cada recaída. La aprobación de belantamab mafodotin, con su novedoso mecanismo de acción, representa una nueva clase de tratamiento al que los pacientes pueden recurrir cuando su cáncer deja de responder a otras opciones de atención estándar”.

Este medicamento tiene un mecanismo de acción de múltiples facetas dirigido al BCMA, una proteína de la superficie celular que juega un importante papel en la supervivencia de las células plasmáticas y se expresa en las células del mieloma múltiple¹.

Para la Dra. María Victoria Mateos, directora de la Unidad de Mieloma del Hospital Universitario de Salamanca y Profesora Asociada del Departamento de Medicina de la Universidad de Salamanca e investigadora del estudio clínico DREAMM-2, “la aprobación de belantamab mafodotin responde a la necesidad médica no cubierta que existía para pacientes ya expuestos a inhibidores de proteasoma, inmunomoduladores y anticuerpos anti-CD38. Además, belantamab mafodotin es el primer fármaco anti-BCMA aprobado, que representa una nueva diana muy específica de las células plasmáticas de los pacientes con mieloma”.

El Dr. Brian G.M. Durie, presidente del Consejo de la Fundación Internacional de Mieloma, comenta que “La aprobación de este medicamento por parte de la Comisión Europea es una buena noticia para los pacientes con mieloma múltiple refractario cuyo cáncer continúa progresando y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento. Apreciamos los esfuerzos de GSK para llevar esta nueva terapia a los pacientes de la UE y por el compromiso de abordar las necesidades de la comunidad del mieloma múltiple ".

En 2017 la EMA concedió a este fármaco la designación PRIME, y la solicitud de autorización de comercialización condicional (CMAA) fue revisada bajo el procedimiento de evaluación acelerada de EMA, que se otorga si el CHMP determina que el tratamiento es de gran interés desde una perspectiva de salud pública y representa una innovación terapéutica.

A principios de este mes, después de una revisión prioritaria por parte de la FDA de la solicitud de GSK de una Biologics License Application, la agencia regulatoria estadounidense aprobó belantamab mafodotin en monoterapia para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario para pacientes adultos, que han recibido al menos cuatro terapias previas y cuya enfermedad es refractaria a un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

Acerca del estudio DREAMM-2

El estudio DREAMM-2 es un estudio abierto que se está realizando con belantamab mafodotin. Los pacientes del ensayo tenían mieloma múltiple en progresión activa que había empeorado a pesar de recibir el tratamiento estándar actual y se les aleatorizó a uno de dos grupos de tratamiento para recibir 2,5 mg/kg o 3,4 mg/kg de belantamab mafodotin Q3W. En general, los pacientes del estudio DREAMM-2 tenían una enfermedad más avanzada, un peor pronóstico, un peor estado funcional y habían recibido previamente más líneas de tratamiento que los pacientes del estudio DREAMM-1, el primer estudio realizado en seres humanos con belantamab mafodotin.

Acerca del mieloma múltiple

Aproximadamente, se diagnostican 48.000 casos nuevos de mieloma múltiple cada año en Europa². La investigación de nuevos tratamientos es necesaria ya que la mayoría de los pacientes recaen o se vuelven refractarios a los tratamientos disponibles³.

Acerca del antígeno de maduración de las células B (BCMA)

La función normal del BCMA es promover la supervivencia de las células plasmáticas mediante la transducción de señales de dos ligandos conocidos, el BAFF (factor activador de las células B) y el APRIL (un ligando inductor de la proliferación). Se ha demostrado que esta vía es importante para el crecimiento y la supervivencia de las células de mieloma. El BCMA solamente se expresa en las células B en las últimas fases de desarrollo. En los pacientes con mieloma el BCMA se expresa a diferentes niveles y en las líneas celulares de mieloma siempre se detecta la expresión del BCMA en la membrana4.

Acerca de Blenrep (belantamab mafodotin)

Belantamab mafodotin es un inmunoconjugado compuesto por un anticuerpo monoclonal humanizado contra el antígeno de maduración de las células B (BCMA) conjugado con el fármaco citotóxico auristatina F, mediante un compuesto de unión no escindible. La tecnología de compuestos de unión está licenciada de Seattle Genetics; los anticuerpos monoclonales se producen utilizando tecnología POTELLIGENT licenciada de BioWa.

Información importante para belantamab mafodotin en la UE

Indicación

Belantamab mafodotin está indicado como monoterapia para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes adultos, que han recibido al menos cuatro terapias previas y cuya enfermedad es refractaria a un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que hayan demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia.

Información importante de seguridad

Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones: Se han notificado reacciones adversas corneales con Belantamab mafodotin (queratopatía o cambios epiteliales similares a microquistes en el epitelio corneal con o sin cambios en la agudeza visual, visión borrosa y síntomas de ojo seco). Los exámenes oftalmológicos, incluida la evaluación de la agudeza visual y el examen con lámpara de hendidura, deben realizarse al inicio del estudio, antes de los 3 ciclos de tratamiento posteriores y durante el tratamiento, según esté clínicamente indicado. Los pacientes que experimentan reacciones adversas corneales pueden requerir modificaciones de la dosis o la interrupción del tratamiento en función de la gravedad de los hallazgos. Se han notificado casos de úlcera corneal (queratitis ulcerosa e infecciosa) con belantamab mafodotin. Éstos deben tratarse con rapidez y debe interrumpirse el tratamiento con belantamab mafodotin hasta que la úlcera corneal haya cicatrizado. Debido al riesgo de episodios trombocitopénicos, deben obtenerse hemogramas completos al inicio del estudio y controlarse durante el tratamiento. Los pacientes que reciben tratamientos anticoagulantes concomitantes pueden requerir un control más frecuente y deben manejarse con un retraso o reducciones de la dosis. Si se produce una reacción moderada o grave relacionada con la infusión del fármaco, interrumpa la administración del mismo y proporcione tratamiento de apoyo. Una vez que los síntomas se resuelvan, reanude a una velocidad de infusión más baja. Si se produce una reacción anafiláctica o potencialmente mortal a la infusión, el tratatmiento con belantamab mafodotin debe suspenderse permanentemente.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron queratopatía y trombocitopenia. Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia fueron neumonía, pirexia y reacciones relacionadas con la infusión del fármaco.

Muy frecuentes (≥1 / 10): neumonía, trombocitopenia, anemia, linfopenia, leucopenia, neutropenia, queratopatía, episodios de visión borrosa, ojo seco, náuseas, diarrea, pirexia, fatiga, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de gamma glutamiltransferasa y reacciones relacionadas con la infusión del fármaco.

Frecuentes (≥1 / 1000 a <1/10): información del tracto respiratorio superior, fotofobia, irritación ocular, vómitos y aumento de creatinfosfoquinasa.

Consulte la información de prescripción de Blenrep para obtener una lista completa de reacciones adversas y la información de seguridad importante completa.

Referencias:

 1.        Trudel S, Lendvai N, Popat R, et al. Antibody–drug conjugate, GSK2857916, in relapsed/refractory multiple myeloma: an update on safety and efficacy from dose expansion phase I study. Blood Cancer Journal. 2019;9(4). doi:10.1038/s41408-019-0196-6.

2.        Multiple Myeloma. World Health Organization International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Último acceso agosto 2020.

3.        Nooka A, Kastritis E, Dimopoulos M, Lonial S. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015;125(20):3085-3099. doi:10.1182/blood-2014-11-568923.

4.        Lonial, S, et al. Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020; 21(2):207–21.

Fuente: BERBĒS