GSK ha anunciado que nuevos datos de su programa de ensayos clínicos DREAMM (DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma (Conseguir la excelencia en las estrategias de tratamiento para el mieloma múltiple)) que está llevando a cabo con belantamab mafodotin en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario (MMRR) se van a presentar en la edición virtual del 25º congreso anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) que tendrá lugar del 11 al 21 de junio de 2020. GSK presentará en total 16 abstracts en el congreso, entre ellos presentará los resultados de nuevos análisis del estudio pivotal DREAMM-2 en el que se evaluó belantamab mafodotin en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados previamente. Las principales presentaciones que se van a hacer durante el congreso son las siguientes: · Datos agrupados de los estudios DREAMM-1 y DREAMM-2: seguridad y tolerabilidad de belantamab mafodotin en monoterapia en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario altamente pre-tratados (Póster electrónico nº EP948; S. Trudel). · Estudio DREAMM-2: comparación indirecta de la eficacia de belantamab mafodotin en monoterapia y la combinación de selinexor más dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario expuestos a anticuerpos anti-CD38 (Póster electrónico nº EP1016; R. Popat). · Estudio DREAMM-4: evaluación de la seguridad y la actividad clínica de belantamab mafodotin en combinación con pembrolizumab en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) (Póster electrónico nº EP955; S. Trudel). El doctor Axel Hoos, Senior Vice President y Head of Oncology R&D de GSK comentó que “En la difícil situación actual en la que nos encontramos, estamos comprometidos a ayudar a hacer frente a la pandemia de la COVID-19 y al mismo tiempo a avanzar en nuestras investigaciones científicas con el fin de ofrecer tratamientos innovadores a los pacientes con cáncer. Estamos orgullosos de presentar en el congreso de la EHA datos de nuestro amplio programa de ensayos clínicos DREAMM mientras seguimos haciendo avanzar belantamab mafodotin en diversos ámbitos de tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario”. Belantamab mafodotin es un anticuerpo humanizado inmunoconjugado contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA por sus siglas en inglés) en investigación. El BCMA es una proteína de la superficie celular que desempeña una función importante en la supervivencia de las células plasmáticas y se expresa en todos los pacientes con mieloma múltiple. La Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) y la Agencia Europea del Medicamento (EMA por sus siglas en inglés) están revisando actualmente las solicitudes de autorización de comercialización (SAC) del producto en Estados Unidos y la Unión Europea, respectivamente. Los datos del estudio DREAMM-2 realizado con belantamab mafodotin en monoterapia en pacientes con MMRR que habían recibido una mediana de siete líneas de tratamiento previas y cuya enfermedad estaba progresando a pesar de recibir tratamiento con un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, constituyen las bases de ambas SAC. A continuación figuran otras presentaciones que hará GSK en el congreso: Belantamab mafodotin | Abstract Name | Presenter | Presentation Details | | DREAMM-2 Pivotal Study: Analysis of the Lyophilized Presentation Cohort of Single-Agent Belantamab Mafodotin for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma | Richardson P | ePoster #EP1048 | | DREAMM-2: Single-Agent Belantamab Mafodotin in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma RRMM–Outcomes by Prior Therapies | Lonial S | ePoster #EP937 | | DREAMM-2: Belantamab Mafodotin Effect on Disease Symptoms and Health-Related Quality of Life in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) | Popat R | ePoster #EP1746 | | DREAMM-1: Patient Perspectives From the First-in-Human Study of Single-Agent Belantamab Mafodotin for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM) | Eliason L | Abstract #PB2064 | | DREAMM-2: Single-Agent Belantamab Mafodotin in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Refractory to PIs, Immunomodulatory Agents, and Refractory and/or Intolerant to Anti-CD38 mAbs | Lonial S | ePoster #EP970 | | DREAMM-2: Single-Agent Belantamab Mafodotin in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) and High-Risk (HR) Cytogenetics | Trudel S | ePoster # EP1037 | | DREAMM-2: Single-agent Belantamab Mafodotin in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) and Renal Impairment | Lee H | ePoster # EP1006 | | DREAMM-3: A Phase III, Open-label, Randomized Study of Single-Agent Belantamab Mafodotin Versus Pom/Dex in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) | Weisel K | Abstract # PB2041 | | DREAMM-5 Platform Trial: Belantamab Mafodotin in Combination With Novel Agents in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) | Richardson P | Abstract #PB2065 | | DREAMM-6: Safety and Tolerability of Belantamab Mafodotin in Combination with Bortezomib/Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) | Popat R | ePoster #E P1031 | | DREAMM-9: Phase III Study of Belantamab Mafodotin Plus VRd vs. VRd Alone in Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (TI NDMM) | Usmani S | Abstract # PB2038 | Mieloma múltiple en recaída o refractario | Abstract Name | Presenter | Presentation Details | | Characteristics, Treatment Patterns, and Outcomes Among Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma in Europe | Casey V | ePoster # EP971 | | Estimating the Number of US Patients with Multiple Myeloma at Different Lines of Therapy | Nikolaou A | ePoster # EP963 | Acerca del mieloma múltiple El mieloma múltiple es el tercer cáncer hematológico más frecuente y generalmente se considera que se puede tratar, pero no curar.[i] Es necesario hacer investigaciones en nuevos tratamientos porque el mieloma múltiple suele llegar a ser refractario a los tratamientos disponibles.[ii] Acerca del antígeno de maduración de las células B (BCMA)
La función normal del BCMA es promover la supervivencia de las células plasmáticas mediante la transducción de señales de dos ligandos conocidos, el BAFF (factor activador de las células B) y el APRIL (un ligando inductor de la proliferación). Se ha demostrado que esta vía es importante para el crecimiento y la supervivencia de las células de mieloma. El BCMA solamente se expresa en las células B en las últimas fases de desarrollo. En los pacientes con mieloma el BCMA se expresa a diferentes niveles y en las líneas celulares de mieloma siempre se detecta la expresión del BCMA en la membrana.[iii] Acerca del programa de ensayos clínicos DREAMM para belantamab mafodotin (GSK2857916)
Belantamab mafodotin es un inmunoconjugado en investigación compuesto por un anticuerpo monoclonal humanizado contra el antígeno de maduración de las células B (BCMA) conjugado con el fármaco citotóxico auristatina F, mediante un compuesto de unión no escindible. La tecnología de compuestos de unión está licenciada de Seattle Genetics; los anticuerpos monoclonales se producen utilizando tecnología POTELLIGENT licenciada de BioWa. Belantamab mafodotin no se encuentra autorizado para su uso en ningún país del mundo. | Nombre del ensayo | ID de GSK/ID del NCT | Situación | Diseño | | DREAMM-1 | 117159/ NCT02064387 | Finalizado | Estudio abierto de fase I para investigar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad y actividad clínica de belantamab mafodotin (GSK2857916) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario y otros cánceres hematológicos en fase avanzada que expresan BCMA | | DREAMM-2 | 205678/ NCT03525678 | Activo, reclutamiento completado. | Estudio de fase II para investigar la eficacia y la seguridad de dos dosis de belantamab mafodotin (GSK2857916) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que son refractarios a un inhibidor del proteasoma y a un fármaco inmunomodulador y no han respondido a un tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD38. | | DREAMM-3 | 207495 | Reclutando | Estudio aleatorizado y abierto de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de belantamab mafodotin (GSK2857916) en comparación con pomalidomida y dexametasona en dosis bajas (Pom/Dex) en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario. | | DREAMM-4 | 205207/ NCT03848845 | Reclutando | Estudio abierto de un único grupo de tratamiento de fase I/II para evaluar la seguridad y la actividad clínica de belantamab mafodotin (GSK2857916) administrado en combinación con pembrolizumab en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario | | DREAMM-5 | 208887/ NCT04126200 | Reclutando | Estudio aleatorizado y abierto de fase I/II de belantamab mafodotin (GSK2857916) con una combinación innovadora de tratamientos anticancerosos en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario | | DREAMM-6 | 207497/ NCT03544281 | Reclutando | Estudio aleatorizado de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de belantamab mafodotin (GSK2857916) administrado en combinación con lenalidomida más dexametasona (grupo A) o en combinación con bortezomib más dexametasona (grupo B) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario | | DREAMM-7 | 207503/ NCT04246047 | Reclutando | Estudio de fase III de belantamab mafodotin (GSK2857916) administrado en combinación con bortezomib más dexametasona frente a la pauta de de daratumumab, bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario | | DREAMM-8 | 207499 | Planeado | Estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de belantamab mafodotin (GSK2857916) en combinación con pomalidomida más dexametasona en dosis bajas (BPd) frente a la pauta de pomalidomida, bortezomib y dexametasona en dosis bajas (PVd) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario | | DREAMM-9 | 209664/ NCT04091126 | Reclutando | Estudio de fase III de belantamab mafodotin (GSK2857916) administrado en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona en dosis bajas (VRd) frente a la pauta VRd en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no pueden recibir un trasplante | | DREAMM-10 | 207500 | Planeado | Estudio de fase III de belantamab mafodotin (GSK2857916) administrado en combinación con un fármaco nuevo frente al tratamiento convencional | | ISS /GSK Estudio co-patrocinado | 209418/ NCT03715478 | Reclutando | Estudio de fase I/II de aumento escalonado de la dosis y expansión de la dosis de belantamab mafodotin (GSK2857916) administrado en combinación con pomalidomida más dexametasona en dosis bajas en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido dos o más tratamientos previos de los cuales uno debe haber sido lenalidomida y otro un inhibidor del proteasoma | Referencias [i] Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin Oncol. 2016;43(6):676–681. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.11.004. [ii] Nooka AK, Kastritis E, Dimopoulos MA. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015;125(20) [iii] Carpenter RO, Evbuomwan MO et al. B-cell maturation antigen is a promising target for adoptive T-cell therapy of multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):2048-60. Fuente: Berbés Asociados |