Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los primeros resultados de un estudio fase 1 de escalada de dosis realizado por primera vez en seres humanos ( NCT03145181 ) con teclistamab (JNJ-7957), un anticuerpo biespecífico en investigación dirigido contra el antígeno de maduración de linfocitos B y los receptores CD3 de linfocitos T, en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Los resultados iniciales sugieren un perfil de seguridad manejable en todas las dosis de teclistamab evaluadas. ^1,2Los investigadores han descrito que los pacientes alcanzaron respuestas profundas que persistieron, incluyendo algunas respuestas completas (RC) con enfermedad mínima residual (EMR) negativa evaluada con un nivel de sensibilidad de  10^-6, con una respuesta duradera mantenida más allá de los 12 meses.¹Los datos se presentarán durante el Programa científico virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en una presentación oral el sábado 30 de mayo a la 1:00 p.m. ET/6:00 p.m. BST (Abstract n.º 100).

El estudio reclutó a pacientes con mieloma múltiple en recaída o que eran refractarios a las terapias habituales, y que previamente se habían tratado con un inhibidor del proteosoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (IMiD).^1,2Los pacientes habían recibido una mediana de seis líneas previas de tratamiento (rango, 2-14) antes de iniciar el estudio; el 92 % habían estado expuestos a tratamientos con tres mecanismos de acción diferentes, el 86 % eran refractarios a la última línea de terapia recibida, el 80 % eran triplemente refractarios y el 41 % eran penta-refractarios, lo que significa que su cáncer no había respondido al tratamiento o había sufrido una recaída en los 60 días tras haber recibido el tratamiento, y esto había ocurrido con dos o más agentes inmunomoduladores, dos o más IP y una terapia anti-CD38. ¹Los pacientes con mieloma múltiple triplemente refractarios y penta-refractarios se enfrentan a unos resultados de supervivencia más desfavorables, ya que sus opciones de tratamiento son limitadas.³

“Aunque el tratamiento del mieloma múltiple ha avanzado significativamente durante los últimos años, la búsqueda de opciones de tratamiento adicionales para los pacientes en recaída y que se vuelven resistentes a las terapias existentes sigue siendo crucial”, señaló el Dr. Saad Usmani, FACP, del Departamento de Oncología Hematológica y de Trastornos de la sangre del Levine Cancer Institute/Carolinas HealthCare System, e investigador principal del estudio. “Los resultados iniciales para teclistamab en esta población intensamente pretratada respaldan la realización de estudios adicionales con este fármaco inmunoterapéutico con doble diana”.

El estudio se realiza en dos partes: fase de escalada de dosis (parte 1) y fase de expansión de la dosis (parte 2).^1,2 Los resultados de la fase 1 del estudio han mostrado respuestas profundas entre pacientes (n=78) que habían sido tratados con teclistamab en grupos de dosis que varían desde 0,3 µg/kg a 720 µg/kg. En la dosis de 270 µg/kg (n=12), la tasa de respuesta global (TRG) fue del 67 % (8/12); 50 % (6/12) de los pacientes alcanzaron una respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor, y tres pacientes alcanzaron la RC. ¹Las respuestas fueron profundas y duraderas. En el momento del corte de los datos, el 76 % (16/21) de los pacientes que habían alcanzado una respuesta en cualquiera de las dosis, permanecían en el estudio con una respuesta mantenida, y el 80 % (4/5) de los que eran evaluables para el análisis de enfermedad mínima residual (EMR) mostraron una EMR negativa, con dos pacientes que mostraron RC con EMR negativa. El mantenimiento de la EMR negativa se confirmó en los pacientes en los que se pudo evaluar. ¹La escalada de dosis y la  expansión del estudio continúan en curso.¹

“Seguimos buscando avances científicos en los tipos de cáncer que conocemos mejor, como el mieloma múltiple, donde podemos conseguir un impacto adecuado” , señaló el Dr. Patrick Laroche, director del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África (EMEA), en Janssen-Cilag. “Con teclistamab pretendemos marcar la diferencia en las vidas de los pacientes más vulnerables”.

“Estamos comprometidos con un enfoque multiplataforma en nuestra estrategia científica para abordar las necesidades de los pacientes y proporcionar opciones de tratamiento para todos los pacientes con mieloma múltiple” , señaló el Dr. Yusri Elsayed, M.D., M.H.Sc., Ph.D., Vicepresidente y Director global del Área de Neoplasias hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. “Teclistamab es un ejemplo de uno de nuestros anticuerpos biespecíficos donde buscamos aprovechar nuestra experiencia en inmunoterapia para desarrollar potencialmente nuevas opciones para pacientes cuya enfermedad desgraciadamente ha progresado” .

En el estudio fase 1, los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes (todos los grados) fueron anemia (58 %); síndrome de liberación de citocinas (SLC) (56 %); neutropenia (45 %); trombocitopenia (40 %); y pirexia (31 %). En los pacientes que experimentaron AA de grado 3 y superior (≥20 %), los más frecuentes fueron neutropenia (38 %); anemia (36 %); y trombocitopenia (24 %).¹ Se describió un AA de grado 5, insuficiencia respiratoria en el contexto de una neumonía, aunque fue considerado no relacionado con el tratamiento por el investigador.¹

Acerca de teclistamab

Teclistamab (JNJ-7957) es un anticuerpo biespecífico en investigación dirigido a BCMA y CD3.¹ CD3 está implicado en la activación de la respuesta del sistema inmunitario para combatir la infección, y el BCMA se expresa a niveles significativamente más elevados en personas con mieloma múltiple.^4,5,6Teclistamab redirige los linfocitos T CD3 al mieloma que expresa BCMA para inducir citotoxicidad de las células diana.^4,5 Los resultados de los estudios preclínicos demuestran que teclistamab destruye líneas celulares de mieloma y las células de mieloma procedentes de la médula ósea de pacientes intensamente pretratados.⁴

Teclistamab se está evaluando actualmente en un estudio clínico fase 1 para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario, y también se está investigando en estudios en combinación. La producción y desarrollo del anticuerpo fue el resultado del acuerdo de licencia de Janssen Biotech, Inc. con Genmab para el uso de su plataforma tecnológica DuoBody^®.*

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica incurable que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.⁷ En 2018 se diagnosticó MM a más de 48.200 personas en Europa y más de 30.800 fallecieron. ⁸Alrededor del 50 % de los pacientes recién diagnosticados no alcanzan la supervivencia a los cinco años,^7,9 y casi el 29 % de los pacientes con mieloma múltiple fallecen en el año siguiente al diagnóstico.¹⁰

Si bien el tratamiento puede inducir la remisión, desafortunadamente lo más probable es que los pacientes recaigan, ya que actualmente no tiene cura.¹¹ El mieloma en recaída y refractario se define como enfermedad que no responde al tratamiento de rescate o que progresa en los 60 días siguientes al último tratamiento en pacientes que han alcanzado al menos una respuesta mínima (RM) en algún punto antes de progresar su enfermedad.¹² Algunos pacientes con MM no tienen ningún síntoma, pero en la mayoría de los casos la enfermedad se diagnostica por la presencia de síntomas como problemas óseos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.¹³ Los pacientes que presentan recaida después del tratamiento con las terapias habituales, como inhibidores de la proteosoma e inmunomoduladores, tienen un pronóstico desfavorable y requieren nuevos tratamientos para mantener el control de la enfermedad.¹⁴

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y los potenciales beneficios e impacto del tratamiento con teclistamab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o de cualquiera de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov , www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias bibliográficas
* DuoBody^® es una marca registrada de Genmab A/S.

¹ Saad Z. Usmani. Phase 1 study of Teclistamab, a humanized B-cell maturation antigen (BCMA) x CD3 bispecific antibody, in relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM). Abstract #100 [Oral]. To be presented at American Society of Clinical Oncology Virtual Scientific Program 2020.

² ClinicalTrials.Gov. Dose Escalation Study of JNJ-64007957, a Humanized BCMA CD3 DuoBody® Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (NCT03145181). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Last accessed May 2020.

³ Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, Gahvari ZJ, McGehee E, Jagosky MH, Gupta R, Varnado W, Fiala MA, Chhabra S, Malek E. Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leukemia. 2019 Sep;33(9):2266-75.

⁴ Frerichs KA, Broekmans ME, Soto JA, van Kessel B, Heymans MW, Holthof LC, Verkleij CP, Boominathan R, Vaidya B, Sendecki J, Axel A. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA× CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clinical Cancer Research. 2020 May 1;26(9):2203-15.

⁵ Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: potential uses of BCMA-based immunotherapy. Frontiers in immunology. 2018 Aug 10;9:1821.

⁶ Benonisson H, Altintas I, Sluijter M, Verploegen S, Labrijn AF, Schuurhuis DH, Houtkamp MA, Verbeek JS, Schuurman J, van Hall T. CD3-bispecific antibody therapy turns solid tumors into inflammatory sites but does not install protective memory. Molecular cancer therapeutics. 2019 Feb 1;18(2):312-22.

⁷American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed: May 2020.

⁸ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Last accessed: May 2020.

⁹ Cancer Research UK. Myeloma Statistics. Available at:   https://www.cancerresearchuk.org/health-professiona Last accessed: May 2020.

¹⁰ Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia . 2015;29:16168.

¹¹ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget . 2013;4:2186–2207.

¹² Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5.

¹³ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Last accessed: May 2020.

¹⁴ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia . 2012;26:149-57.

Fuente: Cícero Comunicación