Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los resultados del estudio fase 1 CHRYSALIS, que evalúa amivantamab (JNJ-6372) en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones por inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).[1]

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR y al factor de transición epitelio-mesenquimal (MET), que se dirige a las mutaciones y amplificaciones de activación y resistencia del EGFR, y a la activación de la vía MET.^[2],[3] Los investigadores evaluaron la eficacia utilizando la tasa de respuesta global (TRG), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos  versión 1.1 (RECIST v1.1), la duración de la respuesta, así como el perfil de seguridad de amivantamab,¹ que han sido la base para la concesión de la designación de terapia innovadora (“Breakthrough Therapy Designation”) por la Administración de Alimentos y Fármacos (“Food and Drug Administration”, FDA) de los Estados Unidos a principios de este año.^[4]      

El estudio fase 1 CHRYSALIS es un estudio abierto, multi-cohorte, multicéntrico, de primera administración en seres humanos, que evalúa la seguridad, farmacocinética y eficacia de amivantamab en monoterapia y en combinación con lazertinib[i], un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de tercera generación, en pacientes adultos con CPNM avanzado.[5] Un total de 50 pacientes con CPNM con mutaciones por inserción en el exón 20 del gen EGFR recibieron la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de amivantamab.1 De estos 50 pacientes, 39 eran evaluables para respuesta, con 13 mutaciones por inserción en el exón 20 del gen EGFR distintas identificadas.1 Los resultados detallados se presentarán en un póster y se debatirán en el Programa Científico Virtual del congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)  (Abstract #9512) que comienza el viernes 29 de mayo.

Los pacientes con CPNM y mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR tienen una modalidad de enfermedad que generalmente no responde a los tratamientos aprobados con TKIs dirigidos contra el EGFR y, por lo tanto, su pronóstico es peor en comparación con los pacientes con mutaciones en el gen EGFR más frecuentes (deleciones en el exón 19/sustitución L858R).[6] Actualmente no existe ningún tratamiento dirigido, aprobado específicamente para pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones por inserción en el exón 20 del gen EGFR.[7] La mediana estimada de supervivencia global para los pacientes con CPNM y mutaciones por inserción en el exón 20 es de 16 meses.[8]

“El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, y los factores genéticos como la mutación del EGFR pueden tener un impacto significativo sobre el desarrollo y progresión del cáncer de pulmón no microcítico”, señaló el Dr. Keunchil Park, Catedrático de la División de Hematología-Oncología en el Departamento de Medicina del Samsung Medical Centre, Sungkyunkwan University School of Medicine en Seúl, Corea del Sur, e investigador principal del estudio. “Estamos deseosos de poder compartir estos datos, que proporcionan una visión inicial del potencial de amivantamab como opción de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y mutaciones por inserción en el exón 20 del gen EGFR, que tienen una gran necesidad no cubierta y que frecuentemente no responden al tratamiento de referencia actual”.

Los hallazgos del estudio mostraron una TRG del 36 % (IC 95 %, 21–53) en el total de los pacientes evaluables, y del 41 % (IC 95 %, 24–61) en los 29 pacientes evaluables tratados previamente con quimioterapia basada en platino.1 Adicionalmente, la mediana de la duración de la respuesta  (DDR) para todos los pacientes evaluables fue de diez meses, y siete meses para los pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino.1 La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue 8,3 meses (IC 95 %, 3,0–14,8) para todos los pacientes evaluables y 8,6 meses (IC 95 %, 3,7–14,8) para los pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino.1 La tasa de beneficio clínico (respuesta parcial o mejor o enfermedad estable de al menos 12 semanas de duración [en dos evaluaciones de la enfermedad]) fue del 67 % (IC 95 %, 50–81) para todos los pacientes evaluables y del 72 % (IC 95 %, 53–87) para los pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino.1 Se observaron respuestas tanto en los pacientes no tratados previamente como en los tratados previamente con quimioterapia basada en platino.1 Las respuestas tumorales se observaron más frecuentemente en la primera evaluación de la enfermedad después de iniciarse el tratamiento.1

Los acontecimientos adversos (AA) de cualquier grado más frecuentes fueron exantema, reacciones relacionadas con la infusión (RRI) y paroniquia.¹ Las RRI se produjeron fundamentalmente durante la primera infusión, y no evitaron la administración de las dosis posteriores.¹ No se notificó ningún caso de exantema de grado ≥3; y un paciente notificó diarrea de grado 3 y un 6 % experimentaron diarrea de cualquier grado.¹ Un 6 % tuvieron AA relacionados con el tratamiento de grado ≥3, en forma de hiperamilasemia, hipopotasemia, elevación de los niveles de lipasa y dolor de hombro/ torácico.¹ En un 6 % de pacientes se notificó AA graves relacionados con el tratamiento: celulitis, enfermedad pulmonar intersticial y dolor de hombro/torácico.¹ Otros AA relacionados con EGFR incluyeron estomatitis (16%), prurito (14%) y diarrea (6%).¹

“A pesar de los años de investigación y de la disponibilidad de mayores opciones de tratamiento, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en Europa”, señaló el Dr. Joaquín Casariego, director del Área de Oncología de Janssen en Europa, Oriente Medio y África de Janssen-Cilag S.A. “Es vital que desarrollemos nuevos tratamientos dirigidos e innovadores, que permitan mejorar los resultados para los pacientes con este cáncer agresivo. Los datos iniciales presentados hoy proporcionan una visión alentadora del potencial de amivantamab en el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones por inserción en el exón 20, y estamos comprometidos en investigar más detalladamente el papel que esta innovación puede tener en satisfacer las necesidades no cubiertas de muchos más pacientes, sus familias y la comunidad médica”.

Acerca de amivantamab

Amivantamab (JNJ-6372) es un anticuerpo biespecífico contra EGFR-MET en investigación, con actividad de direccionamiento de las células inmunitarias, la cual se dirige a las mutaciones y amplificaciones de activación y resistencia del EGFR, y a la activación de la vía MET.^2,3 La producción y desarrollo del anticuerpo fue el resultado del acuerdo de licencia de Janssen Biotech Inc. con Genmab para el uso de su plataforma tecnológica DuoBody^®.[9]

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

Se estima que en Europa en 2018 se diagnosticaron más de 470.000 pacientes con cáncer de pulmón, de los que alrededor del 85 % fueron diagnosticados con CPNM.[10]^,[11] El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Europa, siendo responsable de más muertes que el cáncer de mama y el cáncer de próstata juntos.¹⁰ La tasa de supervivencia a los cinco años para los pacientes con CPNM metastásico es actualmente del 24 %.[12]

Los principales subtipos del CPNM son adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes.[13] Entre las mutaciones determinantes  (driver) más frecuentes en el CPNM se cuentan las alteraciones en el gen EGFR, que es un receptor con actividad tirosina quinasa que interviene en el crecimiento y división de las células.13 Las mutaciones en el EGFR están presentes en el 10 a 15 % de los pacientes caucásicos con CPNM, y ocurren en el 40 al 50 % de pacientes asiáticos que tienen CPNM de tipo adenocarcinoma.^12,[14]^,[15] Las mutaciones por inserción en el exón 20 del gen EGFR identifican un subgrupo distinto de adenocarcinomas de pulmón, que representan al menos del cuatro al nueve por ciento de todas las mutaciones en el gen EGFR.[16]

DuoBody^® es una marca comercial registrada de Genmab A/S.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones de futuro” según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y los posibles beneficios e impacto del tratamiento con amivantamab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía

[i] En 2018, Janssen Biotech, Inc. firmó un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.

 [1] Park, K. et al. Amivantamab, an Anti-EGFR-MET Bispecific Antibody, in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Mutated NSCLC. Available at:

https://meetinglibrary.asco.org/record/184802/abstract. Last accessed May 2020.