Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha presentado los datos intermedios del estudio fase 3b STARDUST. En la semana 16, el 79% de los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) activa, de moderada a grave, alcanzaron una respuesta clínica^a y el 67% estaban en remisión clínica^b después de recibir una dosis intravenosa (IV) de ~6 mg/kg seguida de una dosis subcutánea (SC) de 90 mg de ustekinumab, en régimen abierto.¹ Las respuestas a nivel de ecografía intestinal (EI) también fueron identificadas y evaluadas a partir de la semana 4.² Los datos de STARDUST en semana 16 (comunicación oral digital o DOP13) y los datos de respuesta a nivel de la EI (DOP10) están siendo presentados como parte de una comunicación oral digital en el 15º Congreso de la Organización Europea de Enfermedad de Crohn y Colitis (ECCO).^1,2

El criterio de valoración principal del estudio STARDUST a 48 semanas es la respuesta endoscópica comparativa^c entre los pacientes adultos con EC que reciben tratamiento de mantenimiento con ustekinumab.³ En la semana 16, los pacientes que habían alcanzado una reducción de ≥70 puntos en la puntuación del Índice de actividad de la enfermedad de Crohn^d (respondedores CDAI70) fueron aleatorizados al grupo treat-to-target o al grupo routine standard of care en una relación 1:1.³

De los 220 respondedores CDAI70 aleatorizados al grupo treat-to-target, el 37% alcanzó la respuesta endoscópica en la semana 16.¹ La endoscopia en la semana 16 solamente se realizó en el grupo treat-to-target,³ una estrategia de tratamiento proactiva en la que se controlan frecuentemente los resultados, como por ejemplo la respuesta endoscópica, los biomarcadores y los síntomas clínicos, como guía de uso para la administración de la medicación.⁴ STARDUST es el primer estudio que sigue una estrategia treat-to-target en la EC usando la respuesta endoscópica para guiar la posología.

“Los pacientes con enfermedad de Crohn pueden responder al tratamiento mientras continúan experimentando inflamación interna que puede causar un daño irreversible. Estos pacientes pueden beneficiarse de un enfoque de tratamiento más proactivo, robusto y con métodos de seguimiento menos invasivos”, ha señalado el profesor Silvio Daneseⁱ, director del Centro de Enfermedades Inflamatorias Intestinales del Hospital de Investigación Humanitas de Milán (Italia) e investigador principal. “Estoy convencido de que estos datos van a demostrar la posible utilidad clínica del método no invasivo de EI como ayuda a la hora de guiar el tratamiento de la EC y espero con interés los próximos datos que puedan ayudarnos a comprender mejor los posibles beneficios de una estrategia treat-to-target”.

La EI es un método complementario para evaluar la actividad de la EC, que se basa en la medición de las características transmurales del intestino, como grosor de la pared intestinal y presencia de hipervascularización.⁵ STARDUST es el primer estudio que usa la EI para el seguimiento de pacientes con EC en un contexto intervencionista. Los futuros estudios confirmarán si la respuesta temprana en la EI en la semana 4 es predictiva de los resultados clínicos y endoscópicos a largo plazo (es decir, en semana 16 y hasta la semana 48) para los pacientes con EC.

El análisis intermedio de STARDUST en la semana 16 incluye 500 participantes con EC activa, de moderada a grave, que reciben una dosis de inducción IV de ustekinumab de ~6 mg/kg, seguido de una inyección SC de 90 mg de ustekinumab en la semana 8.¹ En el análisis intermedio, la respuesta del paciente se evaluó hasta la semana 16. Los pacientes no habían recibido previamente tratamiento con biológicos o habían estado expuestos a no más de un biológico. En la semana 16, el perfil de seguridad de ustekinumab en STARDUST era coherente con el perfil de seguridad establecido y observado en los ensayos clínicos fase 3 de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), así como en los observados en otras indicaciones.^6,7

Como se indica en la ficha técnica actual, los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes (>5%) en los periodos controlados de los estudios clínicos de ustekinumab fueron nasofaringitis y cefalea. La mayoría se consideraron leves y no requirieron el abandono del tratamiento del estudio. La reacción adversa más grave que ya se había descrito previamente para ustekinumab fue la reacción de hipersensibilidad, incluida la anafilaxis. El perfil de seguridad global es similar al de los pacientes adultos con EC, colitis ulcerosa (CU), psoriasis y artritis psoriásica.⁶

“STARDUST representa un hito importante en nuestro compromiso de ayudar a los pacientes con enfermedad de Crohn y a los médicos que les tratan”, ha afirmado Jan Wehkamp, vicepresidente y director del Área Terapéutica de Gastroenterología de Janssen Research&Development, LLC. “Los datos de este estudio nos pueden proporcionar información clínica clave para futuras estrategias de tratamiento”.

Janssen presenta este año en el congreso de la ECCO un total de 23 abstracts. Ustekinumab está actualmente aprobado para el tratamiento de adultos con EC activa, de moderada a grave, en los Estados Unidos, Canadá, la Unión Europea (UE) y Japón.

Definiciones clave:

a. La respuesta clínica se define como una reducción del Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de ≥ 100 puntos (CDAI100) respecto al basal, o una puntuación CDAI de <150.⁸

b. La remisión clínica se define como una puntuación CDAI de <150.⁸

c. La respuesta endoscópica se definió como una reducción del 50% respecto al basal en la puntuación endoscópica simple (SES-CD).³

d. El CDAI es una medida frecuentemente utilizada para evaluar la gravedad de la EC, dando una puntuación de 0–600; una puntuación más alta indica una mayor actividad de la enfermedad.⁸

Referencias:

i. El profesor Silvio Danese es un consultor retribuido por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo mediático.

1. Danese S, et al. Clinical and endoscopic response to ustekinumab in Crohn’s Disease: Week 16 interim analysis of the STARDUST trial [Presentation for DOP13] Presented at the 15th Congress of the European Crohn’s & Colitis Organization (ECCO) 12-15 February 2020; Vienna, Austria.

2. Kucharzik T, et al. Intestinal ultrasound response and transmural healing after ustekinumab induction in Crohn’s Disease: Week 16 interim analysis of the STARDUST trial substudy. [Presentation for DOP10] Presented at the 15th Congress of the European Crohn’s & Colitis Organization (ECCO) 12-15 February 2020; Vienna, Austria.

3. ClinicalTrials.gov. Study of Treat to Target Versus Routine Care Maintenance Strategies in Crohn's Disease Patients Treated With Ustekinumab (STARDUST). Identifier NCT03107793. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03107793. Accessed February 2020.

4. Smolen J, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task. Ann Rheum Dis 2015;0:1–13.

5. Fraquelli M,et al. Impact of intestinal ultrasound on the management of patients with inflammatory bowel disease: how to apply scientific evidence to clinical practice. Dig Liver Dis 2020;52:9–18.

6. European Medicines Agency. STELARA Summary of product characteristics. 2020. Available at: https://www.medicines.org.uk/emc/product/7638/smpc. Accessed February 2020.

7. Sandborn WJ, et al. Long-term efficacy and safety of ustekinumab for Crohn's disease through the second year of therapy. Aliment Pharmacol Ther 2018;48:65–77.

Fuente: Berbés Asociados