AbbVie (NYSE: ABBV), compañía biofarmacéutica internacional basada en la investigación, ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha otorgado la opinión positiva para VENCLYXTO® (venetoclax) en combinación con obinutuzumab para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente. La opinión positiva del CHMP es una recomendación científica para la autorización de comercialización por la Comisión Europea (CE), que se espera que emita su decisión final en el primer semestre de 2020. 

“La opinión positiva del CHMP para esta nueva indicación para leucemia linfocítica crónica es un paso adelante importante para los pacientes y subraya la creciente utilidad de VENCLYXTO® en el tratamiento de este frecuente cáncer de la sangre”, manifestó Neil Gallagher, M.D., Ph.D., director general médico y vicepresidente de desarrollo. “Si lo aprueba la CE, la combinación de venetoclax y obinutuzumab sería la primera opción sin quimioterapia para pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente, en los que puede interrumpirse el tratamiento después de un año”.

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del ensayo clínico de fase 3 CLL14, en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de VENCLYXTO® en combinación con obinutuzumab en comparación con clorambucilo más obinutuzumab. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP; tiempo en tratamiento sin progresión de la enfermedad ni muerte) evaluada por los investigadores. En el momento del análisis, el ensayo demostró que los pacientes tratados con VENCLYXTO® en combinación con obinutuzumab lograron una SLP superior a la de los tratados con obinutuzumab más clorambucilo. Los acontecimientos adversos (AA) fueron coherentes con los perfiles de seguridad conocidos de venetoclax y obinutuzumab en monoterapia. Se produjo al menos un AA de cualquier grado en el 94,3 % de los pacientes del grupo de combinación con venetoclax; los AA de grado 3-4 más frecuentes entre los pacientes fueron neutropenia febril e infecciones. Se notificó síndrome de lisis tumoral (SLT) en tres pacientes del grupo de venetoclax en combinación con obinutuzumab (todos durante el tratamiento con obinutuzumab y antes de la administración de venetoclax)¹. Ninguno de estos acontecimientos cumplió los criterios de Howard de SLT clínico².  Los resultados del ensayo CLL14 se presentaron en el congreso anual de 2019 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y se publicaron en el New England Journal of Medicine¹.

“Históricamente, la quimioterapia ha sido el primer tratamiento para los pacientes con leucemia linfocítica crónica. Si la combinación de venetoclax más obinutuzumab se aprueba en la UE, los pacientes no tratados previamente tendrán, por primera vez, una opción de tratamiento de duración fija sin quimioterapia”, señaló el Dr. Michael Hallek, investigador principal del estudio CLL14, Director del Departamento de Medicina Interna y Centro de Oncología Integral de Colonia-Bonn del Hospital Universitario de Colonia en Alemania, y Jefe del Grupo de Estudio Alemán de la LLC. “El uso precoz de la combinación de venetoclax más obinutuzumab tiene el potencial de cambiar el paradigma de tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, ya que se ha demostrado que mejora los resultados, lo que permite que los pacientes vivan más tiempo sin progresión de la enfermedad”.

En 2018, la CE aprobó VENCLYXTO® más rituximab para el tratamiento de pacientes con LLC que hayan recibido al menos un tratamiento previo. VENCLYXTO® en monoterapia ya fue aprobado por la CE para el tratamiento de la LLC R/R con deleción 17p o mutación del gen TP53 en pacientes adultos que no son candidatos a recibir un inhibidor de la vía del receptor de los linfocitos B o en los que ha fracasado dicho tratamiento y para el tratamiento de la LLC en ausencia de deleción 17p o mutación de TP53 en pacientes adultos en los que ha fracasado tanto la quimioinmunoterapia como un inhibidor de la vía del receptor de los linfocitos B³. 

AbbVie y Roche están desarrollando VENCLYXTO®. Lo comercializan conjuntamente AbbVie y Genentech, un miembro del grupo Roche, en EE.UU. y AbbVie fuera de EE.UU.

Acerca de VENCLYXTO® (venetoclax)

VENCLYXTO® es el primer medicamento de su clase, que se une selectivamente e inhibe la proteína del linfoma de células B 2 (BCL-2). En algunas neoplasias hematológicas y otros tumores sólidos, la proteína BCL-2 se acumula e impide que las células cancerosas sufran su muerte natural o su proceso de autodestrucción, que se denomina apoptosis. Venetoclax actúa sobre la proteína BCL-2 para restablecer el proceso de apoptosis.

AbbVie y Roche están desarrollando venetoclax. AbbVie y Genentech, un miembro del grupo Roche, comercializan conjuntamente el medicamento en EE.UU, y AbbVie fuera de EE UU. Ambas compañías tienen el compromiso de seguir investigando sobre la BCL-2 y de estudiar venetoclax en ensayos clínicos de varias neoplasias hematológicas y de otros tipos.

Venetoclax está aprobado en más de 80 países, incluido EE.UU. AbbVie y Roche, están colaborando actualmente con las autoridades sanitarias de todo el mundo para poner este medicamento a disposición de otros pacientes elegibles que lo necesiten.

Acerca de la leucemia linfocítica crónica

La LLC es una forma de leucemia, o cáncer de la sangre, de crecimiento lento en la que hay exceso de linfocitos (un tipo de glóbulos blancos) inmaduros, primordialmente en la sangre y la médula ósea. La LLC es la forma más frecuente de leucemia en el hemisferio occidental y representa aproximadamente un tercio de los nuevos diagnósticos de leucemia^4,5.

Acerca del ensayo CLL14

En el ensayo fase 3 CLL14, aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado con medicamento activo, promovido por el Grupo Alemán de Estudio de la LCC (German CLL Study Group, DCLLSG), se evaluaron la eficacia y la seguridad de VENCLYXTO® en combinación con obinutuzumab (n = 216) frente a obinutuzumab en combinación con clorambucilo (n = 216) en pacientes con LLC no tratados previamente y enfermedades coexistentes (puntuación total de la Escala Acumulada de Valoración de la Enfermedad [CIRS] > 6 o aclaramiento de creatinina < 70 ml/min). Los tratamientos se administraron durante un periodo fijo de 12 ciclos con VENCLYXTO® en combinación con seis ciclos de obinutuzumab. Los ciclos duraban 28 días. En el ensayo participaron 432 pacientes que no habían recibido tratamiento previo y habían sido diagnosticados según los criterios del grupo de trabajo Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia - iwCLL). El criterio de valoración principal de la eficacia fue la SLP evaluada por el investigador^1,6.

Los criterios de valoración secundarios principales fueron la negatividad de la enfermedad mínima residual en sangre periférica y médula ósea y las tasas de respuesta global y completa¹.

Acerca de AbbVie en oncología

En AbbVie nos esforzamos por descubrir y desarrollar medicamentos que ofrezcan mejoras transformadoras en el tratamiento del cáncer mediante la combinación exclusiva de nuestros profundos conocimientos en áreas fundamentales de la biología con tecnologías de vanguardia y el trabajo conjunto con nuestros socios: científicos, expertos clínicos, colegas del sector, defensores y pacientes. Seguimos centrados en estos avances transformadores en el tratamiento de algunos de los cánceres más debilitantes y generalizados. También nos comprometemos a explorar soluciones que ayuden a los pacientes a acceder a nuestros medicamentos contra el cáncer. Con las adquisiciones de Pharmacyclics en 2015 y Stemcentrx en 2016, nuestras iniciativas de investigación y desarrollo y, a través de colaboraciones, la cartera de productos oncológicos de AbbVie comprende actualmente medicamentos comercializados y una cartera de productos en desarrollo que contiene múltiples moléculas nuevas que se están evaluando en todo el mundo en más de 200 ensayos clínicos y más de 20 tipos diferentes de tumores.

Acerca de AbbVie

AbbVie es una compañía biofarmacéutica global basada en la investigación y comprometida con el desarrollo de terapias avanzadas innovadores para algunas de las enfermedades más complejas y graves del mundo. La misión de la compañía es utilizar su experiencia, el compromiso de sus empleados y un enfoque innovador único para mejorar notablemente los tratamientos en cuatro áreas terapéuticas principales: inmunología, oncología, virología y neurociencia. Los empleados de AbbVie trabajan cada día, en más de 75 países, para facilitar soluciones de salud a las personas de todo el mundo.

Referencias:

[1] Fischer K, et al. Effect of fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab (VenG) on progression-free survival (PFS), and rates and duration of minimal residual disease negativity (MRD–) in previously untreated patients (pts) with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and comorbidities. Presented at the 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting: June 4, 2019; Chicago.

[2] Howard SC, Jones DP, Pui CH. The tumor lysis syndrome. N Engl J M 2011;364:1844-1854.

[3] Agencia Europea del Medicamento (ir a la página web)

[4] NCI dictionary. NCI Dictionary of Terms. Chronic Lymphocytic Leukemia. (ir a la página web). Accessed January 2020.

[5] World Health Organization. 2014 Review of Cancer Medicines on the WHO List of Essential Medicines. (ver al documento). Accessed January 2020.

[6] Fischer K et al. 2019. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med 2019; 380:2225-2236.

Fuente: Edelman