Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado la extensión de indicación de STELARA® (ustekinumab) para el tratamiento de pacientes pediátricos (de 6–11 años) con psoriasis en placas de moderada a grave que hayan presentado una respuesta inadecuada, o que son intolerantes a otras terapias sistemáticas, o fototerápicas. Ustekinumab estaba aprobado anteriormente para uso en pacientes adolescentes de 12 años de edad en adelante y adultos con psoriasis en placas de moderada a grave, y ahora es el primer tratamiento biológico disponible en esta población de pacientes que aborda de forma selectiva la vía IL‑23/IL‑12, una importante diana terapéutica en esta enfermedad.¹

En un tercio de los 14 millones de casos que existen en Europa, la psoriasis comienza en la infancia.^2,3 La psoriasis es una enfermedad inflamatoria mediada por el sistema inmunitario y que afecta a la piel, causando zonas de piel inflamada cubiertas por escamas plateadas, que se conocen como placas.² La enfermedad puede tener un impacto profundo a largo plazo sobre la salud psicológica y la calidad de vida global en los niños.^3,4 El desarrollo de psoriasis pediátrica se asocia también a una incidencia elevada de autoestima baja y puede tener ramificaciones a largo plazo en la edad adulta.⁵

“Esta última aprobación por la CE supone un hito importante en niños que luchan por hacer frente a los síntomas de psoriasis”, ha señalado Lloyd Miller, vicepresidente y director del área patológica de Inmunodermatología de Janssen Research & Development, LLC. “Estamos encantados de que este tratamiento, que tiene un perfil de seguridad y eficacia bien establecido en adultos con psoriasis en placas y otras enfermedades inmunitarias, se amplíe ahora a niños tan pequeños como los de seis años y que padecen esta enfermedad crónica”.

La aprobación de la CE se basa en los resultados del estudio de fase 3 CADMUS Jr, basado en el estudio anterior de fase 3 CADMUS, en el que se observó que ustekinumab mejoró los signos y síntomas de la psoriasis en placas así como la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) en pacientes pediátricos de seis a 11 años.^6,7,8,9,10 El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron una puntuación en la evaluación global por el médico (PGA) de ausencia de enfermedad (0) o enfermedad mínima (1) la semana 12. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la proporción de pacientes que alcanzaron mejoras en el índice de área y gravedad de la psoriasis del ≥75% (PASI 75), ≥90% (PASI 90) y un cambio respecto al valor basal en el Índice de Calidad de Vida de Dermatología en Niños (CDLQI)* la semana 12.⁸

El estudio incluyó a 44 pacientes (de 6–11 años) de nueve países y se les trató con al menos una administración de ustekinumab. En el momento basal, la duración media de la psoriasis era de 3,5 (desviación estándar 2,49) años. En la semana 12, los sujetos tratados con ustekinumab mostraron mejorías clínicamente significativas en su psoriasis y en la CdVRS. La semana 12, el 77,3% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 62,2%, 88,5%) alcanzaron una PGA 0/1, el 84,1% (IC del 95%: 69,9%, 93,4%) alcanzaron una respuesta PASI 75 y el 63,6% (IC del 95%: 47,8%, 77,6%) alcanzaron una respuesta PASI 90. La variación media respecto al momento basal en el CDLQI fue -6,3 (IC del 95%: -8,29; -4,28, menor es mejor). Todos los pacientes fueron seguidos hasta 52 semanas después de la primera administración de ustekinumab. Las mejorías en PGA 0/1, PASI 75, PASI 90 y CDLQI se mantuvieron hasta la semana 52 (75,6%, 87,7%, 70,7% y 58,3%, respectivamente).^6,7

Los datos de seguridad del estudio CADMUS Jr mostraron que ustekinumab tuvo un perfil de seguridad favorable en los pacientes pediátricos con psoriasis en placas. En conjunto, 34 pacientes tuvieron más de un acontecimiento adverso (AA; [77,3%]) y tres tuvieran más de un AA grave (6,8%). Un paciente tuvo una infección grave (mononucleosis), 29 tuvieron infecciones (65,9%) y 12 tuvieron infecciones que precisaron tratamiento (27,3%). En general, los AA y otros datos de seguridad notificados en el plazo de 1 año en dos estudios en pacientes pediátricos (CADMUS y CADMUS Jr) fueron similares a los observados en estudios previos en adultos con psoriasis en placas.^6,7,11,12,13

Esta autorización de extensión de indicación se produce después de un dictamen positivo por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), emitido el 12 de diciembre de 2019.

*El Índice de Calidad de Vida de Dermatología en Niños (CDLQI) es un cuestionario de 10 apartados diseñado para medir el impacto de cualquier enfermedad cutánea en las vidas de los niños. Una puntuación de 0–1 indica que no hay impacto, mientras que una puntuación ≥19 indica un impacto muy grande. Una reducción de esta puntuación es igual a una reducción en el impacto sobre la vida del niño.¹⁴

Referencias:

1. Benson J, et al. Discovery and mechanism of ustekinumab. MAbs 2011;3:535–45.

2. Ortonne J and Prinz J. Alefacept: A novel and selective biologic agent for the treatment of chronic psoriasis. Eur J Dermatol 2004;14:41–45.

3. Bajorek Z, et al. The impact of long term conditions on employment and the wider UK economy. The Work Foundation. 2016. http://www.theworkfoundation.com/wp-content/uploads/2016/11/397_The-impact-of-long-term-conditions-on-the-economy.pdf (last accessed January 2020).

4. Bronckers I, et al. Psoriasis in children and adolescents: diagnosis, management and comorbidities. Paediatr Drugs 2015;17:373–384.

5. Salman A, et al. Impact of psoriasis in the quality of life of children, adolescents and their families: a cross-sectional study. An Bras Dermatol 2018;93:819–823.

6. European Medicines Agency. STELARA Summary of product characteristics. 2020.

https://www.medicines.org.uk/emc/product/4413/smpc (last accessed January 2020).

7. Phillip S, et al. Ustekinumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in paediatric patients. Skin Inflammation and Psoriasis International Network (SPIN), 25–27 April 2019, Paris, France. Poster abstract P025.

8. ClinicalTrials.gov. An efficacy, safety, and pharmacokinetics study of subcutaneously administered ustekinumab in the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in pediatric participants greater than or equal to 6 to less than 12 years of age (CADMUS Jr). Identifier NCT02698475. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02698475 (last accessed January 2020).

9. ClinicalTrials.gov. A study of the safety and efficacy of ustekinumab in adolescent patients with psoriasis (CADMUS). Identifier NCT01090427. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01090427 (last accessed January 2020).

10. Landells I, et al. Ustekinumab in adolescent patients age 12 to 17 years with moderate-to-severe plaque psoriasis: Results of the randomized phase 3 CADMUS study. J Am Acad Dermatol 2015;43:594–603.

11. Papp K, et al. Safety surveillance for ustekinumab and other psoriasis treatments from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Drugs Dermatol 2015;14(7):706–714.

12. Leonardi C, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet 2008;371:1665–1674.

13. Papp K, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet 2008;371:1675–1684.

14. Cardiff University School of Medicine. Children’s Dermatology Life Quality Index. Available at: https://www.cardiff.ac.uk/medicine/resources/quality-of-life-questionnaires/childrens-dermatology-life-quality-index (last accessed January 2020).

Fuente: Berbés Asociados