Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Kenji Yasukawa, Ph.D., presidente y consejero delegado, "Astellas") ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado XOSPATA™ (gilteritinib), un tratamiento oral que se administra una vez al día, como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (resistente al tratamiento) con una mutación en el gen FLT3 (FLT3mut+). Gilteritinib tiene el potencial de mejorar los resultados del tratamiento en pacientes con LMA FTL3mult+ con las dos formas más frecuentes de esta mutación—duplicación interna en tándem de FLT3 (ITD por sus siglas en inglés) y mutación del dominio de la tirosina cinasa de FLT3 (TKD por sus siglas en inglés).[i],[ii]

Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo de fase 3 ADMIRAL, en el que se estudió gilteritinib frente a quimioterapia de rescate en pacientes con LMA FLT3mut+ en recaída o refractaria. Los pacientes tratados con gilteritinib tuvieron una supervivencia global (SG) significativamente más larga que los que recibieron quimioterapia de rescate. La mediana de SG en los pacientes que recibieron gilteritinib fue de 9,3 meses, en comparación con 5,6 meses en los pacientes que recibieron quimioterapia de rescate (cociente de riesgo = 0,64 (IC del 95%, 0,49 a 0,83), P=0,0004). Las tasas de supervivencia a un año fueron del 37% en los pacientes que recibieron gilteritinib, en comparación con el 17% en los pacientes que recibieron quimioterapia de rescate.[iii],[iv]

“La leucemia mieloide aguda es un cáncer poco frecuente y los pacientes con una mutación de FLT3 tienen un pronóstico especialmente malo, con una mediana de supervivencia de menos de seis meses después del tratamiento con quimioterapia de rescate”, dijo el Dr. Giovanni Martinelli, del Instituto de Hematología, Universidad S.Orsola-Malpighi de Bolonia, Italia, investigador del ensayo ADMIRAL. “Gilteritinib es una opción de tratamiento nueva y clínicamente significativa que aporta un avance bienvenido para los pacientes y los profesionales sanitarios de toda la Unión Europea”.

La autorización de comercialización de la CE para gilteritinib en la LMA FLT3mut+ en recaída o refractaria es aplicable a los países miembros de la Unión Europea y es también válida en Islandia, Noruega y Liechtenstein. Gilteritinib ha sido designado medicamento huérfano y se sometió a evaluación acelerada de la Agencia Europea de Medicamentos este mismo año, lo que redujo el marco temporal para la aprobación.[v],[vi],[vii]

“La aprobación de hoy marca un avance significativo para los pacientes que tienen leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria positiva para mutación de FLT3”, dijo el doctor Andrew Krivoshik, Ph.D., Vicepresidente Senior y Director del Área Terapéutica Internacional de Desarrollo Oncológico de Astellas. “Esperamos con ganas colaborar con las autoridades sanitarias de toda la UE para llevar gilteritinib a los pacientes que más lo necesitan, cuanto antes”.

El estado FLT3mut+ de los pacientes puede cambiar durante el transcurso del tratamiento con LMA, incluso después de la recaída. Debido a los malos resultados asociados a la LMA FLT3mut+, debería confirmarse el estado de mutación de FLT3 de los pacientes para ayudar a desarrollar una estrategia de tratamiento mejor informada.[viii],[ix],[x]

Astellas reflejó el impacto de esta aprobación en su previsión financiera del año fiscal actual que termina el 31 de marzo de 2020.

Acerca de XOSPATA™ (gilteritinib)

Gilteritinib fue descubierto a través de una colaboración de investigación con Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd., y Astellas tiene los derechos mundiales exclusivos para el desarrollo, la fabricación y la comercialización de gilteritinib. Gilteritinib fue aprobado en EE.UU. y en Japón en 2018 para el tratamiento de pacientes adultos que tienen LMA FLT3mut+ en recaída o refractaria.[xi],[xii]

Astellas está investigando actualmente gilteritinib en varias poblaciones de pacientes con LMA positivo para mutación de FLT3 en varios ensayos clínicos.

Visite http://www.clinicaltrials.gov para saber más sobre los ensayos clínicos que están en marcha con gilteritinib.

Acerca del ensayo ADMIRAL

El ensayo de fase 3 ADMIRAL (NCT02421939) fue un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de gilteritinib frente a quimioterapia de rescate en pacientes adultos con FLT3mut+ que son refractarios o que han recaído después de tratamiento de primera línea para la LMA. Los criterios de valoración coprincipales del ensayo fueron la SG y las tasas de RC/RCh; la SG, el criterio de valoración principal en el análisis final del ensayo, fue la base de la aprobación por la CE. El estudio incluyó a 371 pacientes con LMA en recaída o refractaria y FLT3mut+ presente en la médula ósea o la sangre. Los sujetos fueron aleatorizados en una proporción 2:1 a recibir gilteritinib (120 mg) o quimioterapia de rescate.[xiii]

Los acontecimientos adversos más frecuentes (AA) en ambos grupos de tratamiento en el ensayo ADMIRAL fueron neutropenia febril (43,7%), anemia (43,4%) y pirexia (38,6%). Algunos AA frecuentes de grado ≥3 relacionados con gilteritinib fueron anemia (19,5%), neutropenia febril (15,4%), trombocitopenia (12,2%) y disminución del recuento de plaquetas (12,2%). Ajustando por la duración de la exposición, los AA graves surgidos durante el tratamiento por paciente-año fueron menos frecuentes con gilteritinib (7,1%) que con quimioterapia de rescate (9,2%).3

Acerca de Astellas

Astellas Pharma Inc., con sede en Tokyo, Japón, es una compañía dedicada a mejorar la salud de las personas de todo el mundo aportando productos farmacéuticos innovadores y fiables. Para más información, visite nuestro sitio web https://www.astellas.com/en.

Notas de precaución

En esta nota de prensa, las afirmaciones realizadas con respecto a planes actuales, estimaciones, estrategias y creencias y otras afirmaciones que no sean hechos históricos son afirmaciones sobre el futuro, relacionadas con el desempeño futuro de Astellas. Estas afirmaciones se basan en las suposiciones y creencias actuales de la dirección a la luz de la información disponible actualmente para dicha dirección e implican riesgos e incertidumbres conocidos y no conocidos. Varios factores podrían hacer que los resultados reales difieran materialmente de los comentados en las afirmaciones relacionadas con el futuro. Tales factores incluyen, entre otros: (i) cambios en las condiciones económicas generales y en las leyes y normas, relacionadas con los mercados farmacéuticos, (ii) fluctuaciones en los tipos de cambio de las monedas, (iii) retrasos en el lanzamiento de nuevos productos, (iv) incapacidad por parte de Astellas de comercializar productos nuevos y existentes de manera eficaz, (v) incapacidad de Astellas para seguir investigando y desarrollando de forma eficaz productos aceptados por los clientes en mercados muy competitivos y (vi) infracción de los derechos de propiedad intelectual de Astellas por parte de terceros.

La información sobre productos farmacéuticos (incluidos los productos actualmente en desarrollo) que se incluye en esta nota de prensa no está pensada para que constituya un anuncio o un consejo médico.

Bibliografía:

[i] Patel J, et al. Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2012;366:1079-89.

[ii] Lim SH et al. Molecular targeting in acute myeloid leukemia. J Transl Med. 2017, Aug 29;15(1):183.

[iii] Perl, A et al. Gilteritinib significantly prolongs overall survival in patients with FLT3-mutated (FLT3mut+) relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML): Results from the Phase III ADMIRAL trial. Presented as abstract CT184 at the AACR Annual Meeting 2019, April 2 2019.

[iv] US Food and Drug Administration. XOSPATA Highlights of Prescribing Information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211349s001lbl.pdf. Last accessed October 2019.

[v] European Medicines Agency. Authorization of medicines. Available at: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Last accessed October 2019.

[vi] Astellas Pharma Inc. Astellas Announces Acceptance of XOSPATA (gilteritinib) for Regulatory Review by the European Medicines Agency (02-28-2019). https://www.astellas.com/us/news/14631. Last accessed October 2019.

[vii] European Medicines Agency. Public summary of opinion on orphan designation. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu3171961. Last accessed October 2019.

[viii] Nazha A, et al. Activating internal tandem duplication mutations of the fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3-ITD) at complete response and relapse in patients with acute myeloid leukemia. Haematologica 2012;97(8):1242-5.

[ix] Warren M, et al. Clinical impact of change of FLT3 mutation status in acute myeloid leukemia patients. Mod Pathol 2012;25(10):1405-12.

[x] McCormick SR, et al. FLT3 mutations at diagnosis and relapse in acute myeloid leukemia: cytogenetic and pathologic correlations, including cuplike blast morphology. Arch Pathol Lab Med 2010;134(8):1143-51.

[xi] US Food and Drug Administration. FDA approves treatment for adult patients who have relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a certain genetic mutation. Available at: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm627072.htm. Last accessed October 2019.

[xii] Japan Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA). New Drug approvals, April 2018 - March 2019. Available at: http://www.pmda.go.jp/files/000229380.pdf#page=5. Last accessed October 2019.

[xiii] ClinicalTrials.gov. A Study of ASP2215 Versus Salvage Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) With FMS-like Tyrosine Kinase (FLT3) Mutation. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421939. Last accessed October 2019.

Fuente: Cícero Comunicación