Merck y Pfizer han anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Bavencio^® (avelumab) en combinación con axitinib como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado (CCR). La aprobación se basa en los resultados positivos del análisis intermedio del estudio Fase III JAVELIN Renal 101, que demuestra que avelumab en combinación con axitinib reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 31% (HR: 0,69 [IC del 95%: 0,574-0,825; p<0,0001]), y casi duplica la tasa de respuesta objetiva (ORR; 52,5%[IC del 95%: 47,7-57,2] vs. 27,3% [IC del 95%: 23,2-31,6]) en comparación con sunitinib en pacientes con CCR avanzado, independientemente de la expresión PD-L1.

El estudio incluyó pacientes de todos los grupos de riesgo de la base de datos del Consorcio Internacional de CCR metastásico (IMDC, por sus siglas en inglés). Observándose mejoría en la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los subgrupos preespecificados en los pacientes que recibieron el tratamiento en combinación¹. Merck y Pfizer tienen una alianza estratégica global para desarrollar y comercializar conjuntamente avelumab.

“Existe una alta incidencia de cáncer de riñón en Europa, y para el carcinoma de células renales, que es el tipo más común, se continúan necesitando opciones de tratamiento adicionales, en particular, para los pacientes con enfermedad avanzada donde los resultados son más pobres”, ha subrayado el profesor James Larkin, consultor médico oncólogo en la Royal Marsden NHS Foundation Trust y profesor del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR, por sus siglas en inglés). “Hemos observado un beneficio demostrado en la eficacia y un perfil de seguridad y tolerabilidad de avelumab en combinación con axitinib en todos los grupos de riesgo en pacientes con carcinoma de células renales avanzado, por lo que esta aprobación en Europa ofrece una importante opción que puede ayudar a los profesionales sanitarios a optimizar las estrategias de tratamiento a través de todos los grupos de riesgo”, ha añadido.

En 2019 se estima que se diagnosticaron 7.331 nuevos casos de cáncer de riñón en España². Muchos pacientes que viven con CCR avanzado no reciben tratamiento adicional después de la terapia de primera línea^3,4, por razones que incluyen un mal estatus basal o eventos adversos derivados de su tratamiento inicial^3,5,6. La tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con CCR avanzado es de aproximadamente el 12%⁷.

“Esta primera aprobación europea de un anti-PD-L1 como parte de un tratamiento combinado para el carcinoma de células renales avanzado se basa en nuestro compromiso de ofrecer opciones de tratamiento innovadoras a los pacientes con cánceres difíciles de tratar a través de nuestro amplio programa de ensayos clínicos JAVELIN”, ha explicado Rehan Verjee, director global de la Franquicia de Medicina Innovadora para el área de Biofarma de Merck. “El CCR es el tipo más común de cáncer de riñón y representa el 90% de los diagnósticos. Ahora estamos trabajando para que avelumab en combinación con axitinib esté disponible lo antes posible para pacientes con carcinoma de células renales avanzado”, ha concluido.

“La aprobación por parte de la Comisión Europea de avelumab en combinación con axitinib tiene el potencial de ofrecer a todavía más pacientes con carcinoma de células renales avanzado un nuevo tratamiento en primera línea, y nos permite continuar cumpliendo con nuestro compromiso, de más de una década, de poner los máximos esfuerzos posibles por los pacientes con cáncer de riñón”, ha destacado Andy Schmeltz, presidente global del área de Oncología de Pfizer. “Agradecemos a todos los investigadores, médicos, pacientes y sus familias que nos han ayudado a llegar hasta aquí hoy, y continuaremos con nuestra lucha contra este cáncer avanzado”.

La decisión de la CE llega después de la aprobación por parte de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) de avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes con CCR avanzado en mayo de 2019. En enero del mismo año se presentó en Japón una solicitud complementaria para avelumab en combinación con axitinib en CCR metastásico o irresecable.

Además, mediante esta aprobación, se ha actualizado la sección de posología en la ficha técnica de avelumab. La dosis recomendada como monoterapia es de 800 mg administrados por vía intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas. La administración de avelumab debe continuar según el calendario recomendado hasta que la enfermedad progrese o hasta que la toxicidad sea inaceptable. La dosis recomendada de avelumab en combinación con axitinib es de 800 mg administrados por vía intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas y 5 mg de axitinib tomados por vía oral dos veces al día (con 12 horas de diferencia) con o sin alimentos hasta que la enfermedad progrese o hasta que la toxicidad sea inaceptable¹.

Acerca del estudio JAVELIN Renal 101 que apoya la aprobación

Esta aprobación se basó en datos del análisis intermedio del estudio Fase III JAVELIN Renal 101, un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto de avelumab en combinación con axitinib en 886 pacientes no tratados previamente con carcinoma de células renales avanzado o metastásico con componente de célula clara.

El estudio incluyó pacientes de todos los grupos de riesgo IMDC (International Metastatic Cell Carcinoma Database Consortium): 21% riesgo favorable, 62% riesgo intermedio y 16% riesgo pobre; y según la clasificación del MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center): 22% riesgo favorable, 65% riesgo intermedio y 11% riesgo pobre.

Las variables principales de evaluación de la eficacia fueron la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada mediante una Revisión radiológica Central Independiente Enmascarada (RCIE) utilizando los criterios RECIST v1.1 y la supervivencia global (SG) para el tratamiento en primera línea de pacientes con CCR avanzado con tumores positivos para el PD-L1 (nivel de expresión del PD-L1 ³1%).

La SLP basada en la evaluación BICR según RECIST v1.1 y SG independientemente de la expresión de PD-L1, la tasa de respuesta objetiva (ORR), el tiempo de respuesta (TTR), la duración de la respuesta (DOR) y la seguridad se incluyen como objetivos secundarios. El estudio sigue en seguimiento para evaluar la SG.

En el análisis, avelumab en combinación con axitinib mejoró significativamente la mediana de la SLP en comparación con sunitinib en más de cinco meses en los pacientes, independientemente de la expresión de PD-L1 (13,3 meses [IC del 95%: 11,1-15,3] versus 8,0 meses [IC del 95%: 6,7-9,8]). Con una mediana de seguimiento de la SG de 19 meses, los datos para el segundo co-objetivo primario de valoración de la SG del ensayo son inmaduros en el momento de este análisis intermedio, con un 27% de muertes. El ensayo continúa según lo previsto. La razón de riesgos (HR) para la SG en pacientes tratados con avelumab en combinación con axitinib comparado con sunitinib fue de 0,80 (IC del 95%: 0,616; 1,027) en el análisis preliminar.

Las reacciones adversas más comunes fueron diarrea (62,8%), hipertensión (49,3%), fatiga (42,9%), náuseas (33,5%), disfonía (32,7%), disminución del apetito (26,0%), hipotiroidismo (25,2%), tos (23,7%), cefalea (21,3%), disnea (20,9%) y artralgia (20,9%).

Acerca del programa de desarrollo clínico JAVELIN

El programa de desarrollo clínico de avelumab, conocido como JAVELIN, incluye al menos 30 programas clínicos y más de 10.000 pacientes evaluados en más de 15 tipos tumorales diferentes. Además del CCR, estos tipos tumorales incluyen los cánceres de unión gástrico/gastroesofágica, de cabeza y cuello, el carcinoma de células de Merkel, el cáncer de pulmón no microcítico y el carcinoma urotelial.

Acerca de avelumab

Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PD-L1 o ligando-1 de muerte programada. Avelumab se ha demostrado en modelos preclínicos activar tanto la función inmunitaria adaptativa como la innata. Al bloquear la interacción de PD-L1 con los receptores PD-1, se ha demostrado que avelumab libera la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T en modelos preclínicos^8-10.

En noviembre de 2014, Merck y Pfizer anunciaron una alianza estratégica para el desarrollo y comercialización conjunta de avelumab.

Indicaciones aprobadas de avelumab

La Comisión Europea ha autorizado el uso de avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (CCR). En septiembre de 2017, la Comisión Europea concedió una autorización de comercialización condicional a avelumab en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma metastásico de células de Merkel (CCMm).

En Estados Unidos, avelumab en combinación con axitinib está aprobado para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado (CCR). Adicionalmente, la Agencia Americana del Medicamento (FDA) otorgó la aprobación acelerada de avelumab en el tratamiento de (i) pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCMm) y (ii) pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (CUm) tras progresión de la enfermedad durante o después de un régimen de quimioterapia con platino o que tienen progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses  de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino. Estas indicaciones cuentan con la aprobación acelerada de acuerdo con la tasa de respuestas tumorales y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación de estas indicaciones dependerá de la verificación y descripción de beneficio clínico en ensayos de confirmación.

Avelumab está aprobado actualmente en pacientes con CCM en más de 50 países de todo el mundo y la mayoría de estas aprobaciones lo son para una indicación amplia que no se limita a una línea de tratamiento específica.

Información importante de seguridad de la ficha técnica aprobada por la Comisión Europea

Las recomendaciones y precauciones sobre avelumab en monoterapia incluyen reacciones relacionadas con la infusión, así como reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico como neumonitis y hepatitis (incluyendo casos de muerte), colitis, pancreatitis (incluyendo casos de muerte), miocarditis (incluyendo casos de muerte), endocrinopatías, nefritis y disfunción renal y otras reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario. Las advertencias y precauciones especiales para el uso de avelumab en combinación con axitinib incluyen la hepatotoxicidad.

La lista de las reacciones adversas más comunes con avelumab en monoterapia para los pacientes con tumores sólidos incluyen el cansancio, náuseas, diarreas, la disminución del apetito, estreñimiento, reacciones relacionadas con la infusión, disminución de peso y vómitos. En la lista de reacciones adversas frecuentes en los pacientes tratados con avelumab en combinación con axitinib están las diarreas, hipertensión, cansancio, náuseas, disfonía, la disminución del apetito, hipotiroidismo, tos, dolor de cabeza, disnea y artralgia¹¹.

Acerca de la Alianza Merck-Pfizer

La Inmuno-oncología es la principal prioridad de Merck y Pfizer. La alianza estratégica internacional establecida entre Merck y Pfizer permite a las empresas beneficiarse de las fortalezas y capacidades de la otra compañía y llevar a cabo un análisis adicional del potencial terapéutico de avelumab, un anticuerpo anti PD-L1 en investigación inicialmente descubierto y desarrollado por Merck. La alianza sobre Inmuno-oncología permitirá el desarrollo y la comercialización conjunta de Bavencio^®. La alianza se centra en el desarrollo de programas clínicos internacionales de gran prioridad para investigar el uso de avelumab en monoterapia, así como en combinación para encontrar nuevas maneras de tratar el cáncer.

Todas las notas de prensa de Merck se distribuyen por correo electrónico al mismo tiempo que se ponen a disposición en el sitio web de Merck. Visite www.merckgroup.com/subscribe para el registro en línea, cambio de la selección o suspensión de este servicio.

Acerca de Merck

Merck, compañía líder en ciencia y tecnología en los sectores de Salud, Life Science y Performance Materials, tiene una amplia presencia en España con tres plantas de fabricación: biotecnología, farmacéutica y química. Desarrolla una amplia actividad científica y en el ámbito clínico y en colaboración con los centros de investigación. Alrededor de 56.000 empleados trabajan en todo el mundo para desarrollar tecnologías que mejoren la vida de las personas. Merck está comprometida, junto a otros agentes sociales y empresariales, en dar respuesta a los grandes retos económicos y sociales del país. Entre ellos, el desarrollo del talento femenino, el impulso de la excelencia científica y los cambios que la tecnología y la innovación introducen en nuestra sociedad.

Pfizer, innovaciones que cambian la vida de los pacientes^®

Pfizer, como compañía biomédica que trabaja para mejorar la salud de las personas, se dedica al desarrollo de terapias y vacunas innovadoras para curar y prevenir enfermedades o aliviar sus síntomas. Con una trayectoria de más de 165 años, Pfizer mantiene su compromiso con la sociedad y apuesta por la I+D para dar respuesta a las necesidades médicas de hoy y del mañana. El avance de la ciencia y la tecnología, así como su aplicación médica, exige colaborar con todos los implicados para maximizar la cartera de medicamentos y que la innovación farmacéutica llegue a todas las personas que la necesitan de manera rápida, asequible, fiable y con transparencia, de acuerdo con los más altos estándares de calidad y seguridad. Para más información www.pfizer.es

Referencias:

[1] BAVENCIO^® (avelumab) EU SmPC. Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/ (enlace externo). Accessed October 2019.

[2] Las cifras del cáncer en España 2019, SEOM. Disponible en:  https://seom.org/dmcancer/ wp-content/uploads/2019/Informe-SEOM-cifras-cancer-2019.pdf (enlace externo)

[3] Eggers H, Ivanyi P, Hornig M, Grünwald V. Predictive factors for second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma: a retrospective analysis. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(1):8-15.

[4] Motzer R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2018;378:1277-1290.

[5] Eichelberg C, Vervenne WL, De Santis M, et al. SWITCH: A randomised, sequential, open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib-sunitinib versus sunitinib-sorafenib in the treatment of metastatic renal cell cancer. Eur Urol. 2015;68;837-847.

[6] Motzer RJ, Barrios CH, Kim TM, et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32:2765-2772.

[7] Ridge C, Pua B, Madoff D. Epidemiology and staging of renal cell carcinoma. Semin Intervent Radiol. 2014;31(1):3-8. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.

[9] Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

[10] Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.

[11] Ficha técnica Bavencio (avelumab).

Fuente: Weber Shandwick