Novartis ha anunciado hoy que la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. ha aprobado Beovu® (brolucizumab) en inyecciones, también conocido como RTH258, para tratar la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda¹. Beovu es el primer anti-VEGF aprobado por la FDA que ofrece mayor resolución de fluido respecto a aflibercept y la capacidad de mantener a los pacientes con DMAE húmeda elegibles/aptos en un intervalo de tratamientode tres meses inmediatamente después de la fase de carga de tres meses¹ sin comprometer la eficacia.

“Beovu cumple nuestros objetivos en la práctica clínica para tratar la DMAE húmeda: mejorando la visión y secando el fluido retiniano”, apuntó el Dr. Pravin U. Dugel, socio director de Retinal Consultants of Arizona; profesor clínico del Roski Eye Institute, la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California; e investigador principal del ensayo clínico HAWK. “Con Beovu, una mayor reducción de fluido se demostró a través de mayores reducciones del grosor de la retina y una mayor proporción de pacientes con la retina seca. Junto con su potencial para tratar a pacientes con inyecciones trimestrales, esta aprobación podría cambiar el modo en que enfocamos el tratamiento de la DMAE húmeda”.

La aprobación de Beovu se ha basado en los hallazgos de los ensayos clínicos de Fase III HAWK y HARRIER, en los que Beovu demostró su no inferioridad frente a aflibercept en el cambio medio de la mejor agudeza visual corregida (MAVC) a un año (semana 48)^1,2.

En ambos ensayos clínicos, alrededor del 30% de los pacientes ganaron al menos 15 letras en el primer año^1,2. En HAWK y HARRIER, Beovu demostró una mayor reducción del grosor del subcampo central (GSC) ya en la semana 16 y a un año y menos pacientes tuvieron fluido intrarretiniano (FIR) y/o fluido subrretiniano (FSR)². El fluido retiniano es un marcador clave de la actividad de la enfermedad⁶.

La DMAE húmeda es una enfermedad ocular degenerativa crónica causada por un exceso de VEGF, una proteína que promueve el crecimiento de vasos sanguíneos anómalos debajo la mácula, la zona de la retina responsable de la visión aguda central^7,8. El fluido que se filtra de estos vasos sanguíneos anómalos perturba la estructura normal de la retina y finalmente provoca daños en la mácula^8-10. La molécula de Beovu se ha diseñado para ofrecer la mayor concentración del fármaco, ofreciendo más agentes vinculantes activos que otros anti-VEGFs2. Al inihibir VEGF, Beovu suprime el crecimiento de los vasos sanguíneos anómalos y la posibilidad de que haya exudación de fluido en la retina”².

“La aprobación de Beovu confirma el compromiso de Novartis de reimaginar los tratamientos para los pacientes que sufren deterioro visual grave”, afirmó Marie-France Tschudin, presidente de Novartis Pharmaceuticals. “Las fichas de producto de los tratamientos existentes indican que no son tan eficaces cuando se administran cada 12 semanas. Beovu ha sido el primero en ofrecer una dosificación menos frecuente en el primer año de terapia manteniendo su eficacia. Esto les da más tiempo a los pacientes con DMAE húmeda para centrarse en las cosas importantes de la vida”.

En HAWK y HARRIER, los pacientes elegibles podían mantenerse en intervalos de tratamiento de tres meses tras la fase de carga^1,2. A un año, más de la mitad de los pacientes se habían mantenido en intervalos de tratamiento de tres meses (56% en HAWK y 51% en HARRIER)^1,2. Los demás pacientes del estudio se trataban cada dos meses^1,2.

Beovu mostró un perfil de seguridad global comparable al de aflibercept. Beovu está contraindicado en pacientes con infecciones oculares o perioculares, inflamación intraocular activa o con hipersensibilidad conocida a brolucizumab o a cualquiera de los excipientes de Beovu¹. Las reacciones de hipersensibilidad pueden manifestarse como sarpullido, prurito, urticaria, eritema o inflamación intraocular grave¹.

Los acontecimientos adversos más frecuentes (≥5% de los pacientes) con Beovu fueron visión borrosa, cataratas, hemorragia conjuntival, flotadores del vítreo y dolor ocular^1,2.

La DMAE húmeda distorsiona la visión central y finalmente causa ceguera y pérdida de independencia^11,12. Las estimaciones sugieren que 1,75 millones de personas en EE.UU. padecerán DMAE húmeda en 2020^13-15, y será un problema de salud pública cada vez mayor. Los primeros síntomas de DMAE húmeda incluyen visión borrosa o vacilante8. A medida que la enfermedad avanza, los pacientes pierden visión central, por lo que les resulta difícil ver los objetos que tienen justo delante⁸.

“Cuando una persona pierde visión, también pierde conexión con el mundo”, explicó Dawn Prall, fundador y director ejecutivo de la Fundación Support Sight. “Le damos la bienvenida a un nuevo tratamiento que ayuda a mantener la visión y ofrece la posibilidad de tratamientos trimestrales, capaces de reducir la carga de pacientes y cuidadores y ayudar a la gente con DMAE húmeda a seguir haciendo lo que les gusta con sus seres queridos”.

Con esta aprobación, Novartis ofrece BEOVU Your Way® en EE.UU. Este programa ofrece apoyo personalizado individual a pacientes y cuidadores, con acceso a un especialista sanitario dedicado a entender las necesidades y preferencias únicas de cada paciente. Novartis se enorgullece de colaborar con organizaciones de defensa del paciente para ofrecer material educativo a pacientes y cuidadores, con el fin de empoderar a los pacientes con DMAE húmeda para que vivan de forma segura e independiente.

Acerca de Beovu (brolucizumab)

Beovu (brolucizumab) es un fragmento de un anticuerpo de cadena sencilla humanizado (scFv) y a su vez, es el fragmento de un anticuerpo de cadena sencilla humanizado más avanzado clínicamente que ha alcanzado esta fase de desarrollo^2,16. Los fragmentos de anticuerpos de cadena sencilla son muy buscados en el desarrollo farmacéutico por su pequeño tamaño, mejor penetración en el tejido, rápida eliminación de la circulación sistémica y características de la administración del fármaco^16-18.

Esta estructura innovadora registrada da lugar a una pequeña molécula (26 kDa) con inhibición potente y alta afinidad con todas las isoformas de VEGF-A¹⁷. Beovu se ha diseñado para ofrecer la mayor concentración de fármaco, proporcionando agentes vinculantes más activos que otros anti-VEGF^2,16. En estudios preclínicos, Beovu inhibió la activación de receptores de VEGF mediante la prevención de las interacciones ligando-receptor^17-19. El aumento de la señalización a través de la vía de VEGF se asocia a angiogénesis ocular patológica y edema retiniano²⁰. Se ha demostrado que la inhibición de la vía de VEGF inhibe el desarrollo de lesiones neovasculares y suprime la proliferación de las células endoteliales y la permeabilidad vascular²⁰.

Acerca de los estudios HAWK y HARRIER

Con más de 1.800 pacientes en 400 centros de todo el mundo, HAWK (NCT02307682) y HARRIER (NCT02434328) son los primeros y únicos ensayos globales comparativos directos en pacientes con DMAE húmeda que han demostrado prospectivamente su eficacia en la semana 48 usando una innovadora pauta de administración cada 12 semanas/cada 8 semanas; la mayoría (o más del 50%) de los pacientes fueron tratados cada 12 semanas inmediatamente después de la fase de carga². Ambos estudios son de 96 semanas prospectivos, aleatorizados, con doble enmascaramiento y multicéntricos y forman parte del desarrollo clínico de Fase III de Beovu². Los estudios se diseñaron para comparar la eficacia y seguridad de inyecciones intravítreas de brolucizumab 6 mg (HAWK y HARRIER) y 3 mg (sólo HAWK) frente a aflibercept 2 mg en pacientes con DMAE húmeda².

Acerca de la degeneración macular asociada a la edad

La DMAE húmeda es la principal causa de pérdida de visión grave y ceguera legal en personas mayores de 65 años en Norteamérica, Europa, Australia y Asia, y se estima que afecta a 20 millones de personas en todo el mundo^4,5,11. Las estimaciones sugieren que 1,75 millones de personas en EE. UU. padecerán DMAE húmeda en 2020^13-15. La DMAE húmeda se produce cuando se forman vasos sanguíneos anormales que crecen debajo la mácula, la zona de la retina responsable de la visión aguda central^8-10. Dichos vasos sanguíneos son frágiles y liberan fluidos, perturbando la arquitectura retiniana normal y provocando daños en la mácula^8-10.

Los primeros síntomas de la DMAE húmeda son visión distorsionada (o metamorfopsia) y problemas para ver los objetos con claridad^8,21. El diagnóstico e intervención temprana son esenciales¹⁰. A medida que la enfermedad avanza, los daños celulares aumentan, reduciendo la calidad de la visión⁸. Esta progresión puede provocar una pérdida total de visión central, por lo que el paciente no puede leer, conducir o reconocer caras conocidas y pierde potencialmente su independencia^8,12. Sin tratamiento, la visión puede deteriorarse rápidamente²².

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Novartis está reimaginando el tratamiento y la prevención de la discapacidad visual y la ceguera. Trabajamos para superar los límites de la medicina y la tecnología, desarrollando terapias génicas que cambien la vida de los pacientes, así como una nueva generación de productos farmacéuticos y tecnologías transformadoras para enfermedades y problemas oculares que abarcan desde la parte frontal a la trasera del ojo y para todas las generaciones de pacientes.

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Referencias:

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Fuente: Weber Shandwick