AstraZeneca ha presentado resultados detallados de supervivencia global (SG) procedentes del ensayo Fase III FLAURA con Tagrisso (osimertinib) como 1ª línea de tratamiento en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico que presenta mutaciones activadoras del receptor del factor del crecimiento epidérmico (EGFR).

Los resultados demostraron una mejoría estadística y clínicamente significativa de la SG, un objetivo secundario clave de osimertinib frente a erlotinib o gefitinib, ambos previos tratamientos estándar (TE) en esta situación de enfermedad (HR 0,799 [IC del 95%, 0,641-0,997], p=0,0462).

Osimertinib proporcionó una mediana de SG de 38,6 meses frente a 31,8 meses en el brazo comparador. A los tres años, 28% de los pacientes en el brazo de osimertinib y el 9% de los pacientes en el brazo comparador seguían con el tratamiento en 1ª línea del estudio. Osimertinib también mostró una reducción estadística y clínicamente significativa del 52% en la reducción del riesgo de progresión de la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC), aumentando el tiempo en el que los pacientes con metástasis en el SNC vivieron sin progresión de la enfermedad en el SNC o muerte (HR 0,48 [IC del 95%, 0,26-0,86], p=0,014).¹

Los resultados se han presentado en el Simposio Presidencial del Congreso de la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica, por sus siglas en inglés) de 2019 celebrado en Barcelona (Abstract #LBA5_PR).

José Baselga, vicepresidente ejecutivo de I+D en Oncología de AstraZeneca, ha señalado que: “osimertinib ha establecido un nuevo punto de referencia en el cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR al demostrar una mediana de supervivencia global de más de tres años. Nunca antes habíamos visto beneficios en la supervivencia global de esta magnitud en ningún ensayo global Fase III con ninguna terapia parecida. Los datos revolucionarios reafirman el beneficio de usar osimertinib en primer lugar y respaldan sólidamente su uso como el estándar de tratamiento en 1ª línea en esta situación de enfermedad”.

El Dr. Suresh S. Ramalingam, lnvestigador Principal del ensayo FLAURA, del Winship Cancer Institute de Emory University, Atlanta, EE.UU., afirmó que “los resultados del estudio FLAURA proporcionan más evidencia que respalda el papel de osimertinib como la opción de terapia preferida en 1ª línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR. Es digno de atención que el 28% de los pacientes aún siguen en tratamiento con osimertinib en 1ª línea a los tres años frente al 9% que continúan con gefitinib o con erlotinib”.

 Resumen de los resultados de FLAURA

i La fecha de corte de los datos fue el 25 de junio de 2019 (SG, TFST, TSST) y 12 junio de 2017 (SLP, SLP de SNC)

ii Los criterios para significancia estadística en el análisis final de SG fueron un valor p de menos de 0,0495 (determinada según la regla O’Brien- Fleming)

iii NC=No calculable

En el ensayo FLAURA, la seguridad y tolerabilidad de osimertinib fue consistente con su perfil ya establecido. Osimertinib fue generalmente bien tolerado, con acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior en el 42% de los pacientes tratados con osimertinib frente al 47% en el brazo comparador. Los AA más comunes en los pacientes tratados con osimertinib fueron diarrea (60%), erupción cutánea (59%), toxicidad ungueal (39%), piel seca (38%), estomatitis (29%), fatiga (21%) y disminución del apetito (20%). A pesar de que la duración de la terapia fue casi el doble, menos pacientes experimentaron AA de grado 3 o superior (42% frente a 47%) o la interrumpieron debido a los AA (15% frente 18%).

El ensayo FLAURA alcanzó su objetivo principal en julio de 2017, al demostrar una mejoría estadística y clínicamente significativa de la SLP, aumentando el tiempo de vida de los pacientes sin progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa

Osimertinib está actualmente aprobado en 78 países, incluyendo EE.UU., Japón, China y la UE para el tratamiento de 1ª línea del CPNM metastásico con mutaciones en EGFR (EGRFm). En España está indicado en monoterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del EGFR T790M².

Sobre el cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer tanto en hombres como en mujeres y supone aproximadamente una de cada cinco muertes por cáncer, más que los cánceres de mama, próstata y colorrectal juntos³. El cáncer de pulmón se subdivide de forma general en CPNM y cáncer de pulmón microcítico (CPM), siendo el 80-85% de los casos de CPNM⁴. Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con CPNM de EE. UU. y Europa y el 30-40% de los pacientes de Asia presentan CPNM con mutaciones EGFR-(EGFRm)^5-7. Estos pacientes son especialmente sensibles al tratamiento con TKIs deI EGFR que bloquean las vías de señalización que dirigen la proliferación de las células tumorales. Aproximadamente el 25% de los pacientes con CPNM EGFRm presenta metástasis cerebrales en el diagnóstico, porcentaje que aumenta hasta aproximadamente el 40% en los dos años posteriores al diagnóstico⁸. La presencia de metástasis cerebrales con frecuencia reduce la mediana de supervivencia a menos de ocho meses⁹.

Sobre osimertinib

Osimertinib es un EGFR-TKI irreversible de tercera generación, diseñado para inhibir tanto las mutaciones sensibilizantes a la actividad del EGFR como aquellas que confieren resistencia (T790M), con actividad clínica contra las metástasis del sistema nervioso central. Osimertinib (40 mg y 80 mg al día en comprimidos orales) ha sido aprobado en más de 75 países cuatro países, entre ellos EE. UU., la UE y Japón, para el tratamiento en primera línea del CPNM avanzado con EGFRm y en más de 85 países como EE. UU., la UE, Japón y China para el tratamiento en segunda línea en pacientes con CPNM avanzado con la mutación T790M del EGFR. Osimertinib también está siendo estudiado como tratamiento adyuvante (ensayo ADAURA), irresecable localmente avanzado (LAURA) en combinación con quimioterapia (FLAURA2) y con nuevos medicamentos potenciales para afrontar la resistencia a TKIs del EGFR (SAVANNAH, ORCHARD).

Sobre el ensayo FLAURA

El ensayo FLAURA evaluó la eficacia y la seguridad de osimertinib (80 mg al día) frente a los TKI del EGFR (gefitinib [250 mg por vía oral, una vez al al día] o erlotinib [150 mg por vía oral, una vez al día]) en pacientes con CPNM con mutación en EGFR, localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo. El ensayo, en el que participaron 556 pacientes de 29 países, fue un estudio aleatorizado con un diseño de doble ciego.

Sobre AstraZeneca en el cáncer de pulmón

AstraZeneca cuenta con un amplio portfolio de tratamientos aprobados y potenciales nuevos medicamentos en las últimas fases de desarrollo clínico para el tratamiento de distintos tipos de cáncer de pulmón en todos los estadios de la enfermedad, líneas de terapia y modos de acción. Nuestro objetivo es dar respuesta a las necesidades no resueltas de los pacientes con tumores con mutaciones en el oncogén EGFR, que se observan en el 10-15% de los pacientes con CPNM de EE.UU. y la UE y en el 30-40% de los pacientes con CPNM de Asia, con nuestros medicamentos autorizados gefitinib y osimertinib y los ensayos Fase III en marcha ADAURA, LAURA, FLAURA y FLAURA2 así como los ensayos de exploración Fase II SAVANNAH y ORCHARD^5-7.

Nuestro extenso programa de inmunooncología en fase avanzada de desarrollo se centra en los pacientes con cáncer de pulmón sin mutaciones genéticas conocidas que suponen aproximadamente tres de cada cuatro pacientes con cáncer de pulmón¹⁰. Durvalumab, un

anticuerpo anti-PDL1, se está desarrollando para pacientes con enfermedad avanzada (ensayos Fase III POSEIDON, PEARL y CASPIAN) y para pacientes en estadios más tempranos de la enfermedad incluyendo entornos potencialmente curativos (AEGEAN, PACIFIC 2, ADRIATIC, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-4, y PACIFIC-5) tanto en monoterapia como en combinación con tremelimumab y/o quimioterapia.

Referencias:

1. Vansteenkiste J, et al. CNS Response to Osimertinib vs Standard of Care (SoC) EGFR-TKI as First-line Therapy in Patients (pts) with EGFR-TKI Sensitising Mutation (EGFRm)-positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Data from the FLAURA Study. Annals of Oncology. 2017:28(10);189 [Accessed September 2019].

2. Ficha técnica de Tagrisso: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1161086001/FT_1161086001.html

3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx [Accessed September 2019].

4. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer [Accessed September 2019].

5. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12 [Accessed September 2019].

6. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27 [Accessed September 2019].

7. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89 [Accessed September 2019].

8. Rangachari, et al. Brain Metastases in Patients with EGFR-Mutated or ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancers. Lung Cancer. 2015;88,108–111 [Accessed September 2019].

9. Ali A, et al. Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. Curr Oncol. 2013;20(4):e300-e306 [Accessed September 2019].

10. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.

Fuente: Weber Shandwick