Novartis ha hecho públicos hoy los resultados del ensayo MONALEESA-3, que muestran que Kisqali® (ribociclib) obtiene un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia global (SG). Este es el segundo ensayo fase III en el que el tratamiento combinado de Kisqali ha cumplido el criterio de valoración secundario de supervivencia global en el análisis intermedio previamente planificado. MONALEESA-3 evaluó la eficacia y la seguridad de Kisqali más fulvestrant en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HR+/HER2-). Estos datos se presentarán en forma de presentación oral en el Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2019.

“En dos ensayos fase III se ha demostrado que ribociclib prolonga de manera consistente y significativa la vida de las mujeres pre y postmenopáusicas, en combinación con un inhibidor de la aromatasa y fulvestrant. Estos resultados proporcionan a los oncólogos más evidenciapara poder escoger con seguridad el mejor tratamiento para sus pacientes con cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo”, comentó el Dr. Dennis J. Slamon, Director de Investigación Clínica/Traslacional de la Universidad de California, Centro Integral del Cáncer Jonsson de Los Ángeles.

La administración de Kisqali junto con fulvestrant alcanzó el criterio de valoración secundario de supervivencia global, demostrando una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia, con una reducción del riesgo de muerte del 28 % (mediana de la SG no alcanzada frente a 40,0 meses; HR=0,724; IC del 95 %: 0,568- 0,924; p=0,00455). La prolongación significativa de la supervivencia cumplió los criterios de finalización temprana del estudio por eficacia en un análisis intermedio previamente especificado. A los 42 meses, las tasas estimadas de supervivencia fueron del 58 % para el tratamiento combinado con Kisqali y del 46 % para fulvestrant en monoterapia. Los resultados de los subgrupos de tratamiento en primera y segunda línea, incluidas las pacientes que sufrieron recaídas en los 12 meses de tratamiento adjuvante, fueron consistentes con la población general de pacientes de MONALEESA-3.

En este análisis también se alcanzó la mediana de la SLP en los grupos que siguieron el tratamiento de primera línea y demostró que Kisqali en combinación con fulvestrant presenta una mediana de SLP de 33,6 meses en comparación con 19,2 meses en el grupo de placebo (HR=0,546; IC del 95 %: 0,415-0,718). Además, la necesidad de quimioterapia se retrasó en todas las pacientes a las que se prescribió Kisqali junto a fulvestrant (HR=0,696; IC del 95 %: 0,551-0,879).

“Los extraordinarios resultados obtenidos en MONALEESA-3 y MONALEESA-7 constatan que Kisqali es el inhibidor CDK 4/6 que demuestra una supervivencia global superior de forma consistente”, comentó la Dra. Susanne Schaffert, Presidenta de Novartis Oncology. “En casi 25 años, las tasas de supervivencia a cinco años en el cáncer de mama metastásico HR+ han mejorado en menos del 5 %. Estamos comprometidos en ayudar a dar más vida a las mujeres que padecen esta enfermedad y estamos reinventando un mundo donde el cáncer de mama metastásico llegue a ser una enfermedad curable”.

MONALEESA-3 es el ensayo de mayor envergadura llevado a cabo para evaluar un inhibidor CDK4/6 administrado junto a fulvestrant como primer tratamiento en mujeres posmenopáusicas (N=726). El ensayo incluyó a mujeres que no habían recibido un tratamiento endocrino previo, incluyendo a mujeres diagnosticadas de novo, mujeres que sufrieron una recaída en los 12 meses posteriores al tratamiento adjuvante y las mujeres que presentaron una progresión de la enfermedad a pesar del tratamiento endocrino para la enfermedad avanzada. Los acontecimientos adversos de grado 3/4 más frecuentes de especial interés observados en este análisis en pacientes a las que se administró Kisqali junto con fulvestrant en comparación con fulvestrant en monoterapia fueron la neutropenia (57,1 % frente al 0,8 %), la toxicidad hepatobiliar (13,7 % frente al 5,8 %), la prolongación del intervalo QTc ( 3,1 % frente al 1,2 %), trastornos respiratorios (2,3 % frente al 3,3 %) y enfermedad pulmonar intersticial (0,2 % frente al 0 %).

“Los datos preclínicos muestran que Kisqali es diferente a otros inhibidores de CDK4/6 en su capacidad para dirigirse e inhibir de forma más selectiva a CDK4”, explicó el Dr. Jeff Engelman, Director Global de Investigación de Oncología, Institutos Novartis para la Investigación Biomédica. “El CDK4 es un importante driver de la progresión del cáncer de mama y se ha demostrado que su inhibición bloquea el crecimiento de las células cancerígenas”.

Actualmente no existe una curación para el cáncer de mama avanzado. El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en las mujeres europeas, y se cobró la vida de más de 150 000 mujeres en 20183.

Acerca de Kisqali® (ribociclib)

Kisqali® (ribociclib) es el inhibidor de CDK4/6 con el mayor conjunto de evidencias en ensayos clínicos de primera línea que ha demostrado una eficacia consistente, superior y sostenida en comparación con terapia endocrina sola1. Kisqali es el único inhibidor de CDK4/6 que ha alcanzado supervivencia global estadísticamente significativa en dos ensayos fase III con dos poblaciones de pacientes distintas1. Los resultados de supervivencia global del ensayo MONALEESA-7 se presentaron en la ASCO 2019 y demostraron que la administración de Kisqali en combinación con tratamiento endocrino prolonga la vida de las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- de manera estadísticamente significativa. Actualmente se está llevando a cabo una fase de seguimiento de la supervivencia global para el ensayo fase III MONALEESA-2.

Kisqali está aprobado para su uso en más de 75 países de todo el mundo, incluidos los Estados Unidos y los estados miembros de la Unión Europea. Kisqali fue aprobado inicialmente por la Food and Drug Administration de EE. UU. en marzo de 2017 y por la Comisión Europea en agosto de 2017, como terapia endocrina inicial para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2- en combinación con un inhibidor de la aromatasa en base a los resultados del ensayo pivotal MONALEESA-2. Kisqali en combinación con un inhibidor de la aromatasa fue aprobado para el tratamiento de mujeres pre, peri o posmenopáusicas como tratamiento endocrino inicial, y su uso también estuvo indicado en combinación con fulvestrant como tratamiento de primera o segunda línea en mujeres posmenopáusicas por la FDA en julio de 2018 y por la CE en diciembre de 2018. Hay solicitudes regulatorias en curso con otras autoridades sanitarias en todo el mundo1.

Novartis continúa reimaginando el cáncer al investigar Kisqali en el cáncer de mama incipiente. El estudio NATALEE es un ensayo clínico de fase III de Kisqali con tratamiento endocrino adyuvante en el cáncer de mama temprano HR+/HER2- en colaboración con Translational Research In Oncology (TRIO)1.

Kisqali ha sido desarrollado por los Institutos Novartis de Investigación Biomédica (NIBR) en colaboración en investigación con Astex Pharmaceuticals.

Acerca de Novartis en el cáncer de mama avanzado

Novartis aborda el cáncer de mama con una ciencia y colaboración superiores, y una pasión por transformar la atención del paciente. Hemos adoptado un enfoque audaz para nuestra investigación al incluir poblaciones de pacientes a menudo olvidadas en los ensayos clínicos, identificando nuevas vías o mutaciones que pueden desempeñar un papel en la progresión de la enfermedad y desarrollando terapias que no solo mantienen, sino que también mejoran, la calidad de vida de los pacientes. Nuestra prioridad en los últimos 30 años y en la actualidad es ofrecer tratamientos que mejoren y prolonguen la vida de las personas diagnosticadas con cáncer de mama avanzado.

Información importante de seguridad DE LA FICHA TÉCNICA DE LA UE de Kisqali

KISQALI® (ribociclib) es un medicamento de prescripción aprobado en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia endocrina inicial en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-) o con fulvestrant como terapia endocrina inicial, o después de progresión de la enfermedad con terapia endocrina en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-).

Se desconoce si KISQALI es seguro y eficaz en niños o adolescentes. KISQALI puede provocar un problema cardíaco conocido como prolongación del intervalo QT. Esta enfermedad puede provocar alteraciones en el ritmo cardíaco y puede ser mortal. KISQALI no está indicado para su uso concomitante con tamoxifeno porque aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT. Los pacientes deben informar a su médico inmediatamente si sufren algún cambio en el ritmo cardíaco (latido acelerado o irregular) o si se marean o se desmayan. KISQALI puede provocar problemas hepáticos graves. Los pacientes deben informar a su médico inmediatamente si detectan alguno de los siguientes signos y síntomas de problemas hepáticos: piel o esclerótica del ojo amarillenta (ictericia), orina oscura o parduzca (color té), cansancio extremo, inapetencia, dolor en el lado superior derecho de la zona estomacal (abdomen) y sangrados o hematomas más frecuentes de lo normal. Los recuentos bajos de glóbulos blancos son muy comunes al tomar KISQALI y pueden provocar infecciones que podrían ser graves. Los pacientes deben avisar inmediatamente a su médico si tienen signos y síntomas de recuentos de glóbulos blancos bajos o infecciones como fiebre y escalofríos. Antes de tomar KISQALI, las pacientes deben avisar a su médico si están embarazadas o planean estarlo, ya que KISQALI puede causar daño fetal. Las mujeres en edad fértil que estén tomando KISQALI deben usar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y al menos 3 semanas después de la última dosis de KISQALI. Debe suspender la lactancia durante el tratamiento con KISQALI y al menos 3 semanas después de la última dosis de KISQALI. Los pacientes deben informar a su médico de todos los medicamentos que tomen, incluyendo medicamentos con prescripción y sin receta, vitaminas y suplementos de herbolario, ya que pueden interactuar con KISQALI. Los pacientes deben evitar el pomelo o el zumo de pomelo mientras tomen KISQALI. Los efectos secundarios más comunes (incidencia ≥20%) son infecciones, recuentos bajos de glóbulos blancos, cefalea, tos, náuseas, cansancio, diarrea, vómitos, estreñimiento, alopecia y erupciones. Los efectos secundarios más comunes de grado 3/4 (incidencia >5%) fueron infecciones, niveles bajos de neutrófilos y leucocitos, de glóbulos rojos, alteraciones en las pruebas de función hepática, niveles bajos de linfocitos y de fosfato y vómitos. Se observaron anomalías en pruebas de laboratorio hematológicas y clínicas.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias:

1. Slamon, DJ, et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 29, 2019, Barcelona, Spain (LBA7).

2. Slamon DJ, et al. Ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL) in postmenopausal women with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): Results from MONALEESA-3. Journal of Clinical Oncology 2018.

3. Ferlay, J, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/home, accessed September 10, 2019.

Fuente: Novartis