AstraZeneca ha anunciado los resultados detallados del análisis intermedio del ensayo Fase III ASCEND en el Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA, por sus siglas en inglés) en Ámsterdam, que demuestran que Calquence (acalabrutinib) prolongó significativamente el tiempo de supervivencia sin progresión de la enfermedad en la leucemia linfocítica crónica (LLC) recurrente o refractaria.

El ensayo ASCEND comparó acalabrutinib con rituximab en combinación con idelalisib (IdR) o bendamustina (BR), en función del criterio del médico, en pacientes con LLC recurrente o refractaria.

 Con una mediana de seguimiento de 16,1 meses, los resultados del ensayo demostraron una mejoría estadística y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) de los pacientes tratados con acalabrutinib frente a IdR o BR, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en un 69% (HR: 0,31; IC del 95%: 0,20-0,49 p < 0,0001). La mediana de tiempo sin progresión de la enfermedad en los pacientes tratados con acalabrutinib aún no se ha alcanzado frente a 16,5 meses en el grupo de control. A los 12 meses, el 88% de los pacientes tratados con acalabrutinib no mostraron progresión de la enfermedad frente al 68% en el grupo control. La seguridad y la tolerabilidad de acalabrutinib fueron consistentes con el perfil conocido.

En este sentido, el Dr. José Baselga, Vicepresidente Ejecutivo de I+D en Oncología, ha declarado que “estos datos se suman al creciente conjunto de evidencias que respaldan el perfil de acalabrutinib como inhibidor selectivo de BTK que ofrece una opción de tratamiento sin quimioterapia con un perfil de seguridad favorable para la leucemia linfocítica crónica, una enfermedad potencialmente mortal. Estos datos, junto con los recientes resultados favorables obtenidos en el ensayo Fase III ELEVATE-TN en leucemia linfocítica crónica no tratada previamente, servirán de base para los expedientes regulatorios que se presentarán a finales de este año”.

Por su parte, el Dr. Paolo Ghia, MD, Profesor de Oncología Médica en la Università Vita-Salute San Raffaele de Milán, e investigador del ensayo ASCEND, ha subrayado que “este es el primer ensayo aleatorizado que compara directamente un inhibidor de BTK en monoterapia con la quimioinmunoterapia estándar o con combinaciones de idelalisib y rituximab. Con una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión y un perfil de seguridad favorable, acalabrutinib puede convertirse en una opción importante para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica recurrente o refractaria”.

Resumen de seguridad

*Reacciones relacionadas con la infusión **Segundas malignidades primarias ***Cáncer de piel no melanoma

AstraZeneca anunció recientemente que el ensayo ELEVATE-TN alcanzó su objetivo primario en el análisis intermedio en pacientes con LLC sin tratamiento previo y que los resultados completos se harán públicos en un próximo congreso médico. Actualmente, acalabrutinib está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto (LCM) recurrente o refractario en EE.UU., Brasil, los Emiratos Árabes Unidos y Qatar, y está en fase de desarrollo para el tratamiento de la LLC y otros cánceres hematológicos.

Sobre el ensayo ASCEND

El ASCEND (ACE-CL-309) es un ensayo Fase III abierto, aleatorizado, multicéntrico y global en el que se evalúa la eficacia de acalabrutinib en pacientes con LLC tratados previamente². En el ensayo, se aleatorizó a 310 pacientes (1:1) en dos grupos. Los pacientes del primer grupo recibieron acalabrutinib en monoterapia (100 mg dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad). Los pacientes del segundo grupo recibieron, en función del criterio del médico, rituximab en combinación con idelalisib o rituximab en combinación con bendamustina^1,2.

El objetivo primario es la SLP evaluada por un comité revisor independiente (CRI) y los objetivos secundarios principales son la SLP evaluada por el médico, la tasa de respuesta global (TRG) evaluada por el médico y el CRI, y la duración de la respuesta (DdR), además de la supervivencia global (SG), los resultados informados por el paciente (RIP) y el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TST)^1,2.

Sobre Acalabrutinib

La Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) concedió a acalabrutinib una autorización acelerada en octubre de 2017 para el tratamiento de pacientes adultos con LCM que hayan recibido al menos un tratamiento previo. El mantenimiento de la autorización en esta indicación está supeditado a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.

Acalabrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Se une en forma covalente a la BTK, inhibiendo su actividad³. En los linfocitos B, la señalización de la BTK activa las vías necesarias para la proliferación, la migración, la quimiotaxis y la adhesión de los linfocitos B.

Como parte del extenso programa de desarrollo clínico, AstraZeneca y Acerta Pharma actualmente están evaluando acalabrutinib en 26 ensayos clínicos financiados por la compañía. Acalabrutinib está siendo desarrollado para el tratamiento de distintos cánceres de células B como la LLC, el LCM, el linfoma difuso de linfocitos B grandes, la macroglobulinemia de Waldenstrom, el linfoma folicular, el mieloma múltiple y otras neoplasias hematológicas. Además de los ensayos positivos Fase III ASCEND y ELEVATE-TN, se están realizando otros ensayos clínicos Fase III para la LLC, como ELEVATE-RR (ACE-CL-006) en los que se estudia acalabrutinib frente a ibrutinib en la LLC de alto riesgo con tratamiento previo, y el ACE-CL-311 en el que se estudia acalabrutinib en combinación con venetoclaxcon o sin obinutuzumab en pacientes con LLC sin tratamiento previo y sin la delección 17p o mutación en TP53e.

Sobre la leucemia linfocítica crónica (LLC)

La LLC es el tipo de leucemia más frecuente entre los adultos, se estima que cada año se producen 191.000 nuevos casos en todo el mundo y 20.700 en EE.UU., y se prevé que la prevalencia aumente con los tratamientos mejorados^4-7. En la LLC se produce un exceso de linfocitos anormales en las células hematopoyéticas de la médula ósea y estas células anormales no pueden combatir bien las infecciones⁴. Al aumentar el número de células anormales, queda menos espacio para los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas sanos⁴. Por este motivo, pueden producirse anemia, infecciones y hemorragias⁴. La señalización de los receptores de los linfocitos B a través de la BTK es una de las vías de desarrollo esenciales para la LLC.

Referencias:

1. Ghia P, Pluta A, Wach M, et al. ASCEND Phase 3 study of acalabrutinib vs. investigator’s choice of rituxumab plus idelalisib (idR) or bendamustine (BR) in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Abstract LB2606 at: European Hematology Association 2019 Annual Meeting. Available online. Accessed June 2019.

2. ClinicalTrials.gov. A Study of Acalabrutinib vs Investigator's Choice of Idelalisib Plus Rituximab or Bendamustine Plus Rituximab in R/R CLL. NCT02970318. Available online. Accessed June 2019.

3. CALQUENCE® (acalabrutinib) Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE.

4. National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukaemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available online. Accessed June 2019.5Global Burden of Disease Cancer Collaboration. JAMA Oncol. 2017;3(4):524-528.

5. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. JAMA Oncol. 2017;3(4):524-52.

6. National Institute of Health SEER Program. Cancer Stat Facts: Leukemia—Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Available online. Accessed June 2019.

7.  Jain N, et al. Prevalence and Economic Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Era of Oral Targeted Therapies. Blood. 2015;126:871.

Fuente: Weber Shandwick