COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ampollas de 5 ml, dosificadas  a 25 mg de clorpromazina,  (en forma de clorpromazina  hidrocloruro 27,8 mg)

Excipientes: metabisulfito de sodio 2,5 mg; sulfito de sodio anhidro 1,5 mg; citrato de sodio 5 mg; cloruro de sodio 37,5 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

  FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

  DATOS CLÍNICOS

  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

·   Estados de agitación psicomotriz: psicosis agudas, crisis maniacas, accesos delirantes, síndromes confusionales, procesos psicogeriátricos, etc.

·   Procesos psicóticos: esquizofrenia, síndromes delirantes crónicos.

·   Curas de sueño.

  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Vía parenteral: vía I.M o I.V mediante perfusión.

Adultos:

Se administrara 25 a 50 mg (1-2 ampollas de 5 ml) varias veces al día, sin sobrepasar los 150 mg/día, salvo casos particulares.

Población pediátrica:

En niños de 1 a 5 años, 1 mg por kg de peso y día. A partir de esta edad, 1/3 ó 1/2 de la dosis del adulto, según el peso.

  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

-       Hipersensibilidad  al principio activo (clorpromazina) o fenotiazinas o a algunos de los excipientes de este medicamento.

-       Niños menores de un año.

-       Coma barbitúrico y etílico.

-       Riesgo de glaucoma de ángulo agudo.

-       Riesgo de retención urinaria ligada a problemas uretroprostáticos.

-       Asociación con levodopa (ver sección 4.5.  Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ).

-       Ingestión  de  alcohol  (ver  sección  4.5.   Interacción  con  otros  medicamentos  y  otras  formas  de interacción ).

-       Asociación   con   guanetidina   y  sultopride   y  litio   (ver   sección   4.5.   Interacción   con  otros medicamentos y otras formas de interacción ).

  DATOS CLÍNICOS
Advertencias y Precauciones de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

-       Síndrome   neuroléptico   maligno:  en  el  caso  de  hipertermia   inexplicable   se  interrumpirá   el tratamiento ya que puede ser uno de los síntomas del síndrome maligno descrito con el tratamiento con neurolépticos, cuyas manifestaciones clínicas incluyen rigidez, hipertermia y trastornos vegetativos.

-    Accidente cerebrovascular:  En ensayos clínicos randomizados frente a placebo llevados a cabo en una población de pacientes de edad avanzada con demencia y tratados con algunos fármacos antipsicóticos atípicos, se ha observado que el riesgo de episodios cerebrovasculares  se triplica. Se desconoce el mecanismo por el que se produce el aumento de dicho riesgo. No se puede excluir el aumento  de  este  riesgo  con  otros  fármacos  antipsicóticos  o en  otras  poblaciones  de pacientes. Largactil debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares.

-    Utilizar Largactil con prudencia en:

·   Pacientes parkinsonianos.

·   Pacientes de edad avanzada (sedación, hipotensión).

·   Afecciones cardiovasculares graves (hipotensión).

·   Insuficiencia renal y/o hepática (riesgo de sobredosis).

·   Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática.

-    En  los  tratamientos   prolongados   se  recomienda   vigilancia   de  la  presión   ocular  y  control hematológico.  Debe advertirse al paciente de que si aparece fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en  la  boca  o  cualquier  otro  signo  sugerente  de  infección,  acuda  a  consulta  para  realizar  una analítica con la finalidad de descartar una agranulocitosis.

-    Los enfermos epilépticos  deben monitorizarse  estrechamente  (vigilancia clínica y EEG) debido a que el umbral epileptógeno puede descender.

-    Los neurolépticos fenotiacínicos pueden potenciar la prolongación del intervalo QT que incrementa el riesgo de comienzo de arritmias ventriculares serias de tipo torsades de pointes, hecho que es potencialmente  fatal (muerte súbita). La prolongación QT se exacerba, en particular, en presencia de bradicardia, hipokalemia y prolongación QT congénita o adquirida (por ejemplo inducida por medicamentos,   ver   sección   4.5   Interacciones   con   otros   medicamentos   y  otras   formas   de interacción).   Si  la  situación  clínica  lo  permite  deben  realizarse  evaluaciones   médicas  y  de laboratorio  para excluir posibles factores de riesgo, antes de iniciar el tratamiento  con un agente neuroléptico, y cuando se considere necesario durante el tratamiento (ver sección 4.8.  Reacciones adversas ).

-    Pacientes de edad avanzada con demencia:

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia, tratados con medicamentos antipsicóticos, presentan un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados por placebo (con una duración modal de 10 semanas), con una gran parte de los pacientes tomando medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en los pacientes tratados con medicamentos de entre 1.6 y 1.7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados con medicamento era aproximadamente  del 4.5 %, en comparación con una tasa aproximadamente del 2.6 % en el grupo de placebo.

Aunque las causas de muerte en los ensayos clínicos con antipsicóticos atípicos fueran variadas, la mayor parte de las muertes parece que fueron de naturaleza o bien cardiovasculares (p.ej., la insuficiencia cardiaca, la muerte súbita) o infecciosas (p.ej., la neumonía). Estudios observacionales sugieren que, de la misma manera que con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con medicamentos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad.

No está claro hasta que punto, los resultados del aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden atribuirse al medicamento antipsicótico o a algunas de las características de los pacientes.

-    Tromboembolismo venoso:

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, algunas veces con desenlace fatal, con medicamentos antipsicóticos. Por lo tanto, Largactil debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo (ver sección 4.8  Reacciones Adversas ).

-    Cuando  se  administre  por  vía  parenteral  se  debe  disponer  de  todo  lo  necesario  para  preparar rápidamente  una  perfusión  I.V.  con  vistas  a  prevenir  una  eventual  hipovolemia  y  colocar  al paciente en decúbito dorsal si aparece hipotensión ortostática. Los cambios de posición del paciente se realizarán con precaución por el riesgo de hipotensión ortostática.

Se ha observado hiperglucemia  o intolerancia  a la glucosa en pacientes que reciben tratamiento  con Largactil.

Aquellos  pacientes  con diagnóstico  confirmado  de diabetes  mellitus  o con factores  de riesgo  para padecer diabetes y que comiencen a tomar Largactil, deben recibir durante el tratamiento un control adecuado de su glucemia (ver sección 4.8  Reacciones Adversas ).

Poblaciones especiales

Uso   en   población   pediátrica.   No   utilizar   en   niños   menores   de   1   año   (ver   sección   4.3  Contraindicaciones ).

Uso en pacientes de edad avanzada. Utilizar con precaución.

Advertencia sobre excipientes para Largactil 5 mg/ml solución inyectable

Este  medicamento  puede  producir  reacciones  alérgicas  graves  y  broncoespasmo  porque  contiene metabisulfito de sodio y sulfito de sodio anhidro.

Este medicamento  contiene   0,74 mmol (17,08 mg) de sodio por ampolla, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

-       Levodopa. La administración  conjunta de levodopa con clorpromazina  antagoniza los efectos de la levodopa. En el caso de aparición de síndrome extrapiramidal  inducido por la administración de neurolépticos no se utilizará levodopa sino que se utilizará un anticolinérgico.

-       Alcohol. La ingestión de alcohol aumenta el efecto sedante de los neurolépticos (ver sección 4.7.  Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas .

-       Guanetidina. Se produce una disminución del efecto antihipertensivo de la guanetidina.

-       Sultopride.  Hay mayor  riesgo  de alteraciones  del ritmo  ventricular,  especialmente   torsade  de pointes al haber adición de los efectos electrofisiológicos.

-       Litio. la administración conjunta de litio y clorpromazina produce un síndrome confusional. También hay que tener en cuenta las siguientes interacciones:

-       Antidiabéticos:  a las dosis más altas (100 mg/día de clorpromazina),  se produce elevación de la glucemia (disminución de la liberación de insulina).

-       Sales,  óxidos  e  hidróxidos  de  aluminio,  magnesio  y  calcio,  producen  una  disminución  de  la absorción  digestiva  de los neurolépticos  fenotiazínicos.  Se aconseja  tomarlos,  al menos  con 2 horas de diferencia.

-       Antihipertensivos: hay mayor riesgo de hipotensión ortostática.

-       Fármacos que pueden prolongar el intervalo QT:

·           Antiarrítmicos: quinidina, procainamida, amiodarona, mibefradil.

·           Antibióticos:  eritromicina,  cotrimoxazol,  trimetoprim-sulfametoxazol,  azitromicina, ketoconazol, pentamidina.

·           Fármacos que actúan sobre la motilidad gastrointestinal: cisapride.

·           Hipolipemiantes: probucol.

·           Otros  agentes  psicotrópicos:  antidepresivos  tricíclicos  y tetracíclicos,  haloperidol  y otras fenotiazinas.

·           Otros agentes: organofosforados y vasopresina.

-       Otros  depresores  del  sistema  nervioso  central:  sedantes,  derivados  morfínicos,  barbitúricos, antihistamínicos H1, hipnóticos, ansiolíticos, clonidina, metadona. Al administrar este tipo de productos concomitantemente con Largactil se producirá un mayor efecto depresor del sistema nervioso.

-       Atropina  y  otras  sustancias  atropínicas:  antidepresivos  tipo  imipramina,  antihistamínicos  H1, sedantes,  antiparkinsonianos  anticolinérgicos,  antiespasmódicos  atropínicos,  disopiramida, producen una adición de las reacciones adversas de tipo atropínico (retención urinaria, sequedad de boca, estreñimiento...).

  DATOS CLÍNICOS
Embarazo y Lactancia de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Embarazo

No hay estudios experimentales en animales sobre una posible acción teratógena.

En la especie humana no se ha evaluado  el riesgo teratógeno  de la clorpromazina  por lo que, si es posible,   se   desaconseja   su   uso.   Los   datos   obtenidos   de  diferentes   estudios   epidemiológicos prospectivos realizados con fenotiazinas son contradictorios con respecto al riesgo de malformaciones. No  existen  datos  disponibles  sobre  los  efectos  en  el  cerebro  de  fetos  de  mujeres  tratadas  con neurolépticos durante el embarazo.

En recién nacidos cuyas madres han sido tratadas con alta dosis de neurolépticos durante el embarazo se han comunicado raramente casos de:

·      Síntomas  gastrointestinales   relacionados   con  las  propiedades  atropínicas  de  las  fenotiazinas (distensión abdominal, íleo meconial, excreción retardada del meconio, dificultad en el inicio de la lactancia, taquicardia, trastornos neurológicos, etc).

·    Síndromes extrapiramidales.

Si se considera necesario la continuación del tratamiento durante el embarazo hay que tener en cuenta que:

·    Sería necesario limitar la duración del tratamiento durante el embarazo.

·    Disminuir la dosis de neuroléptico lo máximo posible al final del embarazo.

·    Establecer un periodo de vigilancia de las funciones neurológicas y digestivas del recién nacido.

Lactancia:

La clorpromazina  se excreta  en la leche materna.  Debido  a los efectos  adversos  graves que puede producir en el lactante, el médico debe valorar sustituir la lactancia materna por lactancia artificial o la interrupción del tratamiento con clorpromazina.

  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Largactil actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

  DATOS CLÍNICOS
Reacciones Adversas de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

-     Trastornos endocrinos: hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia).

-       Trastornos  del  metabolismo  y  de  la  nutrición:  aumento  de  peso.  Intolerancia  a  la  glucosa, hiperglucemia (ver sección 4.4  Advertencias y precauciones especiales de empleo ).

-      Trastornos de sistema nervioso: sedación; hipotensión ortostática que puede ocurrir tras la primera inyección (ver sección 4.4.  Advertencias y precauciones especiales de empleo ), y más raramente tras la  primera  dosis  oral;  efectos  atropínicos   (sequedad   de  boca,  estreñimiento,   trastornos  de  la acomodación  ocular,  retención  urinaria);  síndrome  neuroléptico  maligno  (ver  sección  4.4  Advertencias   y   precauciones   especiales   de   empleo );   discinesias   precoces   (tortícolis,   crisis oculogiras, trismus) que pueden ser corregidas con antiparkinsonianos anticolinérgicos; síndrome extrapiramidal (acinesia, discinesia, hipertonía, excitación motora) que cede generalmente con el uso de antiparkinsonianos  anticolinérgicos;  y discinesias tardías que aparecen en algunos pacientes en tratamiento  prolongado  con  neurolépticos.  No  se conoce  un tratamiento  eficaz  y los anticolinérgicos pueden incluso agravarlo.

-    Trastornos  cardiacos:  muy  raramente,  prolongación  del  intervalo  QT,  que  puede  desencadenar arritmia ventricular  (ver sección 4.4.  Advertencias  y precauciones  especiales  de empleo ).  Existen

informes  aislados  de  muerte  súbita  con  posibles  causas  de  origen  cardiaco  (ver  sección  4.4.  Advertencias y precauciones especiales de empleo ), así como casos de muerte súbita inexplicable en pacientes que reciben neurolépticos fenotiacínicos.

-    Trastornos  vasculares:  Se han notificado  casos de tromboembolismo  venoso, incluyendo  casos de embolia  pulmonar,  a  veces  mortal,  y  casos  de  trombosis  venosa  profunda  con  medicamentos antipsicóticos (ver sección 4.4  Advertencias y precauciones especiales de empleo ).

-     Trastornos hepatobiliares: ictericia colestática y daño hepático, con escasa frecuencia.

-     Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: fotosensibilización (eritema, pigmentaciones).

Muy  raramente,  se  ha  notificado  lupus  eritematoso  en  pacientes  tratados  con  clorpromazina.  En algunos  casos,  se  pueden  detectar  anticuerpos  antinucleares  positivos  sin  evidencia  clínica  de enfermedad.

-       Trastornos  del aparato reproductor  y de la mama: impotencia,  frigidez, muy raramente se han comunicado casos de priapismo.

-     Trastornos oculares: depósitos pigmentarios en el segmento anterior del ojo.

-     Trastornos de la sangre y del sistema linfático: excepcionalmente leucopenia o agranulocitosis.

-     Trastornos gatrointestinales: estreñimiento e íleo paralítico.

  DATOS CLÍNICOS
Sobredosificación de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Síndrome  parkinsoniano  gravísimo,  coma.  No  existe  antídoto  específico.  En  caso  de  intoxicación aguda, pueden administrarse medicamentos para controlar los síntomas, adecuados a la intensidad o a la  persistencia  de  las  perturbaciones  funcionales  y  perfusiones  venosas  de  analépticos cardiovasculares.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Grupo  farmacoterapéutico:   Antipsicóticos  (neurolépticos):   Fenotiazinas  con  cadena  lateral  alifática, código ATC: N05AA01.

La clorpromazina, primera sustancia en la que se descubrió la acción neuroléptica y antipsicótica, es una fenotiazina de cadena lateral alifática. La acción neuroléptica se manifiesta por la actividad sedante que reduce la psicomotricidad y las reacciones emocionales, de donde resulta su utilidad en los estados de agitación,  agresividad  y  angustia  de  los  enfermos  mentales,  especialmente  en  las  psicosis  agudas  y crónicas. Asimismo, es fundamental la acción antipsicótica, que incide sobre el trastorno psicopatológico esencial  de  las  psicosis;  de  ahí  su  efecto  reductor  sobre  los  trastornos  del  pensamiento,  delirios, alucinaciones y en cierta medida sobre los llamados síntomas negativos (inhibición, pérdida de contacto, empobrecimiento  afectivo).  También  posee  la clorpromazina  una actividad  antiemética  marcada  y un efecto tranquilizante sobre la ansiedad.

De los efectos farmacológicos  descritos se puede inferir que la clorpromazina  posee sobre el sistema nervioso  central  un  efecto  depresor  selectivo  sobre  determinados   centros  subcorticales  (sistema reticular  ascendente,   sistema  límbico  e  hipotálamo).   Se  acepta  para  la  clorpromazina   y  otros neurolépticos  que la acción neuroléptica  y antipsicótica,  así como el síndrome extrapiramidal  propio de estos fármacos, se deben al bloqueo de los receptores de la dopamina en el sistema nervioso central. El efecto antipsicótico  y el síndrome  extrapiramidal  estarían  ligados  al bloqueo  dopaminérgico  del sistema límbico y del cuerpo estriado, respectivamente.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacocinéticas de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

La clorpromazina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal),  aunque es sometida a metabolismo de primer paso, lo que conlleva una biodisponibilidad variable, aunque ésta no se ve afectada por la presencia de  alimento.   Es   por   ello   que   la  administración   intramuscular   del   compuesto   permite   alcanzar concentraciones  plasmáticas  más elevadas,  siendo  el tiempo  de latencia  en este caso (15-30  minutos) menor que en el caso de la administración oral (30-60 minutos).

En cuanto a su distribución, la clorpromazina se une a las proteínas en un porcentaje mayor del 90% y se distribuye a lo largo de todo el cuerpo, con un volumen de distribución de unos 20 litros/kg. Es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, la placenta y aparecer en la leche materna.

El metabolismo de esta fenotiazina es amplio encontrándose 12 metabolitos distintos. La mayor parte de ellos son eliminados en la orina transformados a forma conjugada y no conjugada y menos del 1% es excretado de forma inalterada. La semivida es variable cerca de las 30 horas.

La eliminación es por vía urinaria y heces.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Datos preclínicos sobre seguridad de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Valores de DL₅₀: En el ratón: 50 mg/kg por vía I.V., 75 mg/kg por vía oral. En la rata: 25 mg/kg por vía

I.V., 500 mg/kg por vía oral. En el conejo: 15 mg/kg por vía I.V.

En la rata, la administración de clorpromazina por vía oral, durante un mes, no ha provocado ninguna diferencia significativa de la mortalidad en relación con animales testigos, con dosis diarias inferiores o iguales a 54 mg/kg (dosis que representa alrededor de 1/10 de la DL₅₀).

En el perro, la administración diaria de diversas dosis (12, 36, 54 y 81 mg/kg) de clorpromazina, por vía oral, durante un mes, no provoca ninguna mortalidad ni signos relevantes de toxicidad.

  DATOS FARMACÉUTICOS

  DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Ácido. ascórbico, citrato de sodio, cloruro de sodio,

metabisulfito de sodio  (E-223),

sulfito de sodio anhidro, (E-221)

agua para preparaciones inyectables.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Se desconocen.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Período de validez de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

5 años

  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de conservación de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Naturaleza y contenido del recipiente de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Envase con 5 ampollas de 5 ml.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de LARGACTIL Sol. iny. IM 5 mg/ml

Ninguna en especial

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

sanofi-aventis France

1-13 Boulevard Romain Rolland

75014 - Paris

Francia

Representante local: sanofi-aventis, S.A. C/Josep Pla, nº 2

08019 Barcelona

España

  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nº Reg: 19.622

  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 1953 / Octubre  2009

1

  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2010