GRANISETRON ALTAN 3 MG/50 ML SOLUCION PARA PERFUSION
| ATC: Granisetrón |
| PA: Granisetrón hidrocloruro |
Envases
- Env. con 1 bolsa de 50 ml
- H: Medicamento de uso hospitalario
Dispensación sujeta a prescripción médica- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: NO
- Comercializado: No
- Situación: Alta
- Código Nacional: 658753
- EAN13: 8470006587539
- Conservar en frío: No
- Env. con 5 bolsas de 50 ml
- H: Medicamento de uso hospitalario
- Dispensación sujeta a prescripción médica
- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: NO
- Comercializado: Si
- Situación: Alta
- Código Nacional: 658754
- EAN13: 8470006587546
- Conservar en frío: No
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
El principio activo es granisetrón.
Cada bolsa de 50 ml de solución para perfusión contiene 3 mg de granisetrón (como hidrocloruro de granisetrón).
Excipiente con efecto conocido
Cada bolsa de solución para perfusión contiene 177 mg de sodio en forma de cloruro sódico.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Solución límpida e incolora.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Granisetrón Altan está indicado en adultos:
- en la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos agudos, asociados con quimioterapia y radioterapia.
- en la prevención de náuseas y vómitos diferidos, asociados a quimioterapia y radioterapia.
En niños de 2 años y mayores para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos agudos asociados con la quimioterapia.
4.2 - Posología y administración de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
4.3 - Contraindicaciones de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 - Advertencias y Precauciones de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Este medicamento puede disminuir la motilidad del intestino inferior, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitorizados tras la administración de granisetrón.
Al igual que otros antagonistas 5-HT3, se han notificado casos de modificaciones del ECG con prolongación del intervalo QT con granisetrón. Esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes con arritmias preexistentes o con trastornos de la conducción cardiaca. Por consiguiente, se debe tener precaución en pacientes con co-morbilidades cardiacas, en tratamiento con quimioterapia cardiotóxica y/o con anomalías electrolíticas concomitantes (ver sección 4.5).
Se ha notificado hipersensibilidad cruzada entre antagonistas 5-HT3 (p. ej. dolasetrón, ondansetrón).
Síndrome serotoninérgico:
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con el uso de antagonistas 5-HT3 en monoterapia, pero sobre todo en combinación con otros fármacos serotoninérgicos (que incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina/ noradrenalina (ISRSN)). Se recomienda una adecuada observación de los pacientes con síntomas de síndrome serotoninérgico.
Este medicamento contiene 7,69 mmol (177 mg) de sodio en una bolsa de 50 ml, equivalente a 8,85 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Al igual que otros antagonistas 5-HT3, se han notificado modificaciones del ECG con prolongación del intervalo QT con granisetrón. Esto podría tener consecuencias clínicas si el paciente recibe tratamiento simultáneo con medicamentos que alarguen el intervalo QT, y/o con medicamentos arritmogénicos. (ver sección 4.4).
En ensayos realizados en voluntarios sanos, no hay evidencia de interacción alguna entre granisetrón y benzodiazepinas (lorazepam), neurolépticos (haloperidol) o antiulcerosos (cimetidina). Además, el granisetrón no ha mostrado aparentemente ninguna interacción medicamentosa con la quimioterapia antineoplásica emetógena.
Medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS e IRSN):
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras el uso concomitante de antagonistas de
5-HT3 y otros medicamentos serotoninérgicos (que incluyen los ISRS y los IRSN) (ver sección 4.4).
No se ha realizado ningún estudio específico de interacción en pacientes anestesiados.
4.6 - Embarazo y Lactancia de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Embarazo
La información sobre el uso de granisetrón en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios con animales no revelan ningún efecto tóxico nocivo, directo o indirecto, sobre la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, se aconseja evitar el uso del granisetrón durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si granisetrón o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Como medida de precaución no debe recomendarse la lactancia durante el tratamiento con granisetrón.
Fertilidad
Granisetrón no mostró efectos nocivos sobre la capacidad reproductora o en la fertilidad de las ratas.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 - Reacciones Adversas de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con granisetrón son cefalea y estreñimiento, que pueden ser transitorias, se han notificado modificaciones del ECG con una prolongación del intervalo QT con granisetrón (ver secciones 4.4 y 4.5).
Tabla resumen de las reacciones adversas
La tabla siguiente enumera las reacciones adversas que provienen de los ensayos clínicos y de los datos de farmacovigilancia asociados a granisetrón y a otros antagonistas 5-HT3.
Las categorías de frecuencia son éstas:
Muy frecuentes: ≥1/10
Frecuentes: ≥1/100 a <1/10
Poco frecuentes: ≥1/1.000 a <1/100
Raras: ?1/10.000 a <1/1.000
Muy raras: (<1/10.000)
| Trastornos del sistema inmunológico | |
| Poco frecuentes | Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia y urticaria |
| Trastornos psiquiátricos
| |
| Frecuentes | Insomnio |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Muy frecuentes | Cefalea |
| Poco frecuentes | Reacciones extrapiramidales Síndrome serotoninérgico |
| Trastornos cardíacos
| |
| Poco frecuentes | Prolongación del intervalo QT |
| Trastornos gastrointestinales
| |
| Muy frecuentes | Estreñimiento |
| Frecuentes | Diarrea |
| Trastornos hepatobiliares | |
| Frecuentes | Transaminasas hepaticas elevadas* |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
| |
| Poco frecuentes | Erupción |
*Ocurrió con una frecuencia similar en pacientes que recibían un tratamiento comparador.
Descripción de algunas reacciones adversas
Como ocurre con otros antagonistas 5-HT3, se han descrito modificaciones del ECG, con una prolongación del intervalo QT con granisetrón (ver secciones 4.4 y 4.5).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
No existe antídoto específico para granisetrón. En caso de sobredosis tras la administración intravenosa, debe administrarse tratamiento sintomático. Con una dosis de hasta 38,5 mg de granisetrón en una sola inyección, se han comunicado síntomas leves de cefalea pero ninguna otra secuela.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Grupo farmacoterapéutico: Antiemético y antinauseosos, Antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3). Código ATC: A04AA02.
Mecanismos neurológicos, náuseas y vómitos mediados por la serotonina
La serotonina es el principal neurotransmisor responsable de la émesis tras la quimioterapia y la radioterapia. Los receptores 5?HT3 presentan tres localizaciones: en las terminaciones nerviosas vagales del tubo digestivo, en la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema y en el núcleo del tracto solitario del centro del vómito en el tronco encefálico. La zona gatillo quimiorreceptora se ubica en el extremo caudal del IV ventrículo (área postrema). Esta estructura carece de una barrera hematoencefálica efectiva y detecta la presencia de sustancias eméticas en la circulación general y en el líquido cefalorraquídeo. El centro del vómito se localiza en las estructuras del bulbo raquídeo y recibe sus aferencias principales de las zonas quimiorreceptoras ya citadas, así como información vagal y simpática del intestino.
Tras la exposición a la radiación o a sustancias citotóxicas, las células enterocromafines de la mucosa del intestino delgado, que se encuentran adyacentes a las neuronas vagales aferentes con receptores 5?HT3, liberan serotonina (5-HT). La serotonina liberada activa las neuronas vagales a través de los receptores 5?HT3 y, en última instancia, se produce una respuesta emética intensa mediada a través de la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema.
Mecanismo de acción
Granisetrón es un antiemético potente y un antagonista sumamente selectivo de los receptores de 5?hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios de unión a radioligandos han revelado que su afinidad por otros tipos de receptores, incluyendo los receptores 5?HT y D2 de dopamina, resulta insignificante.
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia y radioterapia
Granisetrón administrado por vía intravenosa, previene las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia antineoplásica en adultos y niños de 2 a 16 años de edad.
Náuseas y vómitos postoperatorios
Granisetrón administrado por vía intravenosa resulta eficaz en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en adultos.
Propiedades farmacológicas del granisetrón
Se ha descrito la interacción de granisetrón con medicamentos neurótropos y otros principios activos, a través de su actividad sobre el citocromo P 450 (ver sección 4.5).
Los estudios in vitro señalan que la subfamilia 3A4 del citocromo P450 (que participa en el metabolismo de algunos de los principales opiáceos) no se altera con el granisetrón. A pesar de que el ketaconazol inhibe la oxidación del anillo de granisetrón in vitro, esta acción no se considera de interés clínico.
A pesar de que se ha observado que los antagonistas de los receptores 5?HT3 prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4), este efecto carece de relevancia clínica en personas sanas. Sin embargo, es recomendable monitorizar tanto el ECG como las alteraciones clínicas cuando los pacientes son tratados conjuntamente con fármacos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5).
Uso en pediatría
Candiotti y cols. han notificado la aplicación clínica de granisetrón. En un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, evaluaron a 157 niños de entre 2 y 16 años de edad sometidos a cirugía programada. La mayoría de los pacientes obtuvieron un control total de las náuseas y vómitos postoperatorios en las 2 primeras horas del postoperatorio.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
La farmacocinética de la administración oral es lineal, hasta 2,5 veces la dosis recomendada en adultos. Del programa de búsqueda de dosis está claro que no existe una correlación inequívoca entre la eficacia antiemética y las dosis administradas o las concentraciones plasmáticas de granisetrón.
En profilaxis, con un incremento de cuatro veces la dosis inicial de granisetrón, no se han encontrado diferencias ni en la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento ni en la duración del control de los síntomas.
Distribución
Granisetrón se distribuye ampliamente y su volumen medio de distribución se aproxima a 3 l/kg. Su unión a las proteínas plasmáticas es del 65% aproximadamente.
Granisetrón se metaboliza principalmente en el hígado por oxidación seguido de conjugación. Los principales compuestos son el 7-OH-granisetrón y su derivado sulfatado y conjugados glucurónidos. Aunque se han observado propiedades antieméticas en el 7-OH-granisetrón y en el granisetrón indazolina N-desmetilado, es poco probable que estos compuestos contribuyan significativamente a la actividad farmacológica de granisetrón en el ser humano.
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos indican que la vía metabólica principal del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo que hace pensar en un metabolismo mediado por la subfamilia 3A del citocromo P-450 (ver sección 4.5).
Eliminación
El aclaramiento ocurre fundamentalmente a través del metabolismo hepático. La excreción urinaria media del granisetrón inalterado representa el 12% de la dosis, mientras que la de los metabolitos asciende al 47% de la dosis. El resto se elimina por las heces en forma de metabolitos. La semivida plasmática media de los pacientes tratados por las vías oral e intravenosa es de unas 9 horas aproximadamente, con una gran variabilidad interindividual.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Los datos de los pacientes con insuficiencia renal grave indican que los parámetros farmacocinéticos medidos después de administrar una sola dosis intravenosa, son generalmente similares a los de los sujetos sanos.
Insuficiencia hepática
El aclaramiento plasmático total de una dosis administrada por vía intravenosa a pacientes con insuficiencia hepática por lesión neoplásica se redujo prácticamente a la mitad, en comparación con el de los pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no se precisa ningún ajuste posológico (ver sección 4.2).
Pacientes de edad avanzada
Los parámetros farmacocinéticos de pacientes de edad avanzada que recibieron dosis únicas por vía intravenosa se hallaban dentro del intervalo observado entre sujetos que no eran de edad avanzada.
Población pediátrica
En los niños, la farmacocinética de las dosis únicas, administradas por vía intravenosa, se parece a la de los adultos, si se normalizan los parámetros correspondientes (volumen de distribución, aclaramiento plasmático total) según el peso corporal.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y genotoxicidad. Los estudios de carcinogenicidad, cuando se utiliza la dosis recomendada en humanos, no muestran un riesgo especial en los seres humanos. Sin embargo, cuando se administra una dosis más alta y durante un periodo prolongado de tiempo, no se puede descartar el riesgo de carcinogenicidad.
Un estudio realizado en canales iónicos cardíacos humanos clonados, ha demostrado que el granisetrón tiene el potencial de afectar a la repolarización cardíaca mediante el bloqueo de los canales del potasio HERG. El granisetrón ha demostrado que puede bloquear los canales de sodio y de potasio, lo cual afecta tanto a la despolarización como a la repolarización a través de la prolongación de los intervalos PR, QRS y QT. Esta información ayuda a clarificar los mecanismos moleculares por los cuales se asocia con este tipo de fármacos algunos cambios en el ECG (en particular la prolongación de los intervalos QT y QRS). Sin embargo no hay modificación en la frecuencia cardiaca, en la presión sanguínea ni en el trazado del ECG. Si se producen cambios, generalmente carecen de relevancia clínica.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
- Cloruro sódico
- Agua para preparaciones inyectables
6.2 - Incompatibilidades de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Como precaución general, granisetrón no debe mezclarse en solución con otros fármacos, a excepción del fosfato sódico de dexametasona.
Las mezclas de hidrocloruro de granisetrón y fosfato sódico de dexametasona son compatibles a concentraciones de 10 a 60 microgramos/ml de granisetrón y 80 a 480 microgramos/ml de fosfato de dexametasona.
6.3 - Período de validez de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
12 meses
6.4 - Precauciones especiales de conservación de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Sin abrir:
Conservar en el embalaje original. Protegerlo de la luz.
No congelar.
Una vez abierto:
El medicamento debe usarse inmediatamente.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
La solución para perfusión está acondicionado en bolsas de poli cloruro de vinilo libre de poliolefinas con un embalaje exterior de doble hoja de polietilentereftalato metalizado.
Cada bolsa contiene un volumen de 50 ml de solución.
Se suministran en envases de 1 ó 5 bolsas.
Puede que solamante estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de GRANISETRON ALTAN 3 mg/50 ml Sol. para perfus.
Compatibilidad con otros medicamentos:
Granisetrón no debe mezclarse en solución con otros principios activos, a excepción del fosfato sódico de dexametasona (ver sección 6.2).
Las mezclas tendrán un periodo de validez de 24 horas.
Forma de preparar la perfusión:
Las bolsas están listas para su inmediata administración
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Altan Pharmaceuticals , S.A.
c/ Colquide, 6 – Portal 2, 1ª planta, Oficina F, Edificio Prisma
28230 - Las Rozas (Madrid)
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
68.611
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Marzo 2007
Fecha de la última renovación de la autorización: Septiembre 2011
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2022
“La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/”
