Ritonavir

Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.
Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.
lactancia: evitar
lactancia: evitar

Antiinfecciosos para uso sistémico  >  Antivirales de uso sistémico  >  Antivirales de acción directa  >  Inhibidores de la proteasa


Mecanismo de acción
Ritonavir

Actúa como potenciador farmacocinético al inhibir de forma potente el metabolismo mediado por el CYP3A. Además es un inhibidor peptidomimético de las aspartil proteasas del VIH-1 y VIH-2, induce la formación de partículas virales con morfología inmadura, incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección.

Indicaciones terapéuticas
Ritonavir

En combinación con otros antirretrovirales, tto. de ads. y niños >= 2 años infectados por VIH.

Posología
Ritonavir

Modo de administración
Ritonavir

Administrar preferiblemente con alimentos.

Contraindicaciones
Ritonavir

Hipersensibilidad; función hepática descompensada; aumenta exposición y riesgo de reacciones adversas de: alfuzosina (hipotensión severa); petidina, piroxicam y propoxifeno (depresión respiratoria grave, alteración hematológica); amiodarona, bepridil, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina, astemizol, terfenadina y cisaprida (arritmias); ác. fusídico (además aumenta ritonavir); colchicina (reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales en I.R. y/o I.H.); rifabutina cuando ritonavir se dosifica como agente antirretroviral (uveítis); clozapina y pimozida (alteración hematológica grave); quetiapina (riesgo de inducir coma); dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (toxicidad aguda, vasoespasmo, isquemia); lovastatina y simvastatina (miopatía/rabdomiólisis); clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral y triazolam (sedación excesiva y depresión respiratoria); avanafilo; sildenafilo usado en tto. de hipertensión arterial pulmonar; vardenafilo. Además, reduce eficacia de voriconazol (con dosis >= 400 mg ritonavir 2 veces/día), concentración y eficacia reducida por hipérico (efecto inductor mín. 2 sem tras suspender hipérico, ajustar dosis ritonavir si es preciso).

Advertencias y precauciones
Ritonavir

No recomendado en niños < 2 años; riesgo de: desarrollar infecciones oportunistas, hemorragia en hemofílicos, aumento de p.c. y de niveles de glucosa y lípidos en sangre, pancreatitis (vigilar y suspender tto. si aparece), s. inflamatorio de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave (evaluar síntomas inflamatorios y establecer tto. necesario) y trastornos autoinmunes (enf. de Graves), osteonecrosis (vigilar molestias, dolor o rigidez articular, o dificultad de movimiento); tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión sexual; como potenciador farmacocinético ver también información del IP coadministrado; en I.R. monitorizar función si aparecen diarreas/vómitos; en hepatitis crónica B o C e I.H. preexistente, monitorizar e interrumpir el tto. si empeora hepatopatía; riesgo de fallo renal, I.R., elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo s. de Fanconi) en tto. concomitante con tenofovir disoproxil fumarato; en enf. cardíaca estructural subyacente, anomalías en sistema de conducción y concomitancia con prolongadores de intervalo PR (por ej. verapamilo, atazanavir), notificados casos de bloqueo atrioventricular de 2º ó 3<exp>er<\exp> grado. Concomitancia (como agente antirretroviral) con: sildenafilo (no superar 25 mg en 48 h), tadalafilo (no superar 10 mg/72 h), usados en tto. de disfunción eréctil, monitorizar además reacciones adversas; atorvastatina y rosuvastatina (usar dosis más bajas); digoxina (mayor vigilancia, al iniciar tto. con ritonavir reducir dosis a ½; introducir en sujetos tratados con ritonavir de modo más gradual, con monitorización intensiva de nivel digoxina y ajuste de dosis); fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 (valorar beneficio/riesgo, considerar reducción de glucocorticoide con control riguroso o retirada progresiva prolongada); trazodona (mayor incidencia de reacción adversa, iniciar con dosis mín. eficaz y monitorizar); estradiol (considerar otro anticonceptivo no hormonal por disminución de efecto y cambio de perfil de sangrado uterino); bedaquilina (valorar riesgo/beneficio, monitorizar); delamanida (prolonga el intervalo QTc, monitorizar mediante ECG); rivaroxabán (no recomendado, aumenta riesgo de hemorragias). Concomitancia (como potenciador farmacocinético) con: saquinavir (no usar dosis > 100 mg 2 veces/día de ritonavir por riesgo de cetoacidosis diabética y enf. hepática); saquinavir + rifampicina (no administrar por riesgo de hepatotoxicidad grave); tripanavir (vigilar en hepatitis B crónica o coinfección por hepatitis C por riesgo de hepatotoxicidad. No usar dosis de ritonavir < 200 mg 2 veces/día); fosamprenavir (no recomendado a dosis > 100 mg 2 veces/día de ritonavir); atazanavir (no recomendado a dosis > 100 mg/día de ritonavir, sólo considerar aumento de dosis a 200 mg/día si se administra con efavirenz).

Insuficiencia hepática
Ritonavir

Contraindicado con función hepática descompensada. Precaución con I.H. grave sin descompensación, hepatitis B o C, I.H. preexistente; monitorizar e interrumpir si empeora hepatopatía.

Insuficiencia renal
Ritonavir

Precaución, monitorizar función renal si aparecen diarreas/vómitos.

Interacciones
Ritonavir

Véase Contr. y Prec. Además:
Aumenta niveles de: amprenavir, darunavir, indinavir (no establecidas dosis apropiadas para la asociación, precaución por riesgo de nefrolitiasis), nelfinavir (dosis adecuada no establecida); maraviroc; dasatinib, nilotinib, vincristina, vinblastina (mayor incidencia de efectos adversos); desipramina (reducir dosis); fexofenadina; rifabutina (con ritonavir como potenciador reducir dosis rifabutina); claritromicina (no a dosis > 1 g/día y ajustar dosis con I.R., Clcr 30-60 ml/min: ½ dosis, Clcr < 30: 75% dosis); ketoconazol (considerar reducir dosis); salmeterol (no se recomienda asociación); simeprevir (no se recomienda asociación).
Aumenta niveles y es necesario monitorizar efectos terapéuticos y reacciones adversas: anfetamina y derivados, fentanilo, carbamazepina, amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina; loratadina; eritromicina, itraconazol; haloperidol, risperidona, tioridazina; amlodipino, diltiazem, nifedipino; ciclosporina, tacrolimús, everolimús; buspirona; zolpidem; dexametasona, prednisolona.
Disminuye niveles de: raltegravir, zidovudina, metadona (puede necesitarse aumento de dosis), morfina, teofilina (aumentar dosis si es preciso), warfarina (monitorizar parámetros anticoagulantes); además monitorizar niveles de: fenitoína (a su vez puede reducir nivel de ritonavir), divalproex, lamotrigina, atovacuona, bupropión (posible descenso tras varios días de tto.); voriconazol (con ritonavir como potenciador evitar salvo beneficio > riesgo).
Espaciar administración 2,5 h con: didanosina.
AUC y C<sub>mín.<\sub> aumentada por: delavirdina (reducir dosis de ritonavir).
Aumenta la AUC y C<sub>max.<\sub> de: bosentán.
Precaución con: midazolam parenteral (en UCI o lugar similar con estrecha monitorización y tto. adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada, y considerar ajuste de dosis); alprazolam (al inicio aumenta y luego disminuye concentración).
Referidos efectos cardiacos y neurológicos que no descartan posible interacción con: disopiramida, mexiletina, nefazadona.

Embarazo
Ritonavir

En animales ha mostrado toxicidad reproductiva. Sólo usar si el beneficio supera riesgo potencial.

Lactancia
Ritonavir

Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche materna. La excreción en la leche no se ha medido en los estudios en animales, si bien un estudio con ratas señaló ciertos efectos sobre el desarrollo de la camada durante la lactancia, efectos que son compatibles con la excreción de ritonavir en la leche en esta especie. Las mujeres infectadas por el VIH no deben amamantar a sus hijos en ningún caso a fin de evitar la transmisión del VIH.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ritonavir

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El mareo es un efecto adverso conocido, que debe tenerse en cuenta cuando se conduzca o se utilice maquinaria.

Reacciones adversas
Ritonavir

Descenso de glóbulos blancos, de Hb y de neutrófilos, aumento de eosinófilos, trombocitopenia; hipersensibilidad incluyendo urticaria y edema facial; hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, gota, edema, edema periférico, deshidratación; disgeusia, parestesia peribucal y periférica, mareos, neuropatía periférica, insomnio, ansiedad, confusión, trastornos de la atención, síncope, convulsiones; visión borrosa; hipertensión, hipotensión incluyendo hipotensión ortostática; enfriamiento periférico; faringitis, dolor orofaringeo, tos; dolor abdominal (superior e inferior), náuseas, diarrea (incluso graves con desequilibrio electrolítico), vómitos, dispepsia, anorexia, flatulencia, irritación local de garganta, hemorragia gastrointestinal, reflujo gastroesofágico, pancreatitis; hepatitis (incluido aumento de AST, ALT, GGT), incremento de la bilirrubina en sangre (incluyendo ictericia); rash, prurito (incluyendo eritematoso y maculopapular), acné; artralgia, dolor de espalda; aumento de la orina, I.R.; menorragia; fatiga incluyendo astenia, rubor, acaloramiento, fiebre, pérdida de peso; aumento de amilasa, descenso de tiroxina libre y total.

Monografías Principio Activo: 04/11/2016

Ver listado de abreviaturas