Nivolumab

lactancia: evitar
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Afecta a la capacidad de conducir

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Mecanismo de acción
Nivolumab

Anticuerpo monoclonal humano de tipo inmunoglobulina G4 (IgG4) (HuMAb) que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2. Nivolumab potencia las respuestas de los linfocitos-T incluyendo respuestas antitumorales, por medio del bloqueo de PD-1, evitando su unión a los ligandos PD-L1 y PD-L2.

Indicaciones terapéuticas
Nivolumab

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Monoterapia o en combinación con ipilimumab:
- Tto. del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en monoterapia o en combinación con ipilimumab; en comparación con nivolumab en monoterapia se ha establecido un aumento de la supervivencia libre de progresión (SLP) para la combinación de nivolumab con ipilimumab, solamente en los pacientes con baja expresión de PD-L1 en el tumor.
En monoterapia:
- Tto. de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), localmente avanzado o metastásico después de quimioterapia previa.
- Tto. de carcinoma de células renales avanzado después de tto. previo.
- Linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario después de un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) y de tto. con brentuximab vedotina.
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello que progresa durante o después de un tto. basado en platino.
- Carcinoma urotelial irresecable localmente avanzado o metastásico después del fracaso a un tratamiento previo basado en platino.

Posología
Nivolumab

Modo de administración
Nivolumab

Se utiliza sólo por vía IV. Se debe administrar en forma de perfus. IV durante un periodo de tiempo de 60 min. La perfus. se debe administrar a través de un filtro en línea estéril, no pirógeno y de baja unión a proteínas, con un tamaño de poro de 0,2-1,2 mcm. La dosis total necesaria se puede perfundir directamente como una solución de 10 mg/ml o se puede diluir hasta una concentración tan baja como 1 mg/ml con una solución de ClNa para preparaciones inyectables a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o una solución de glucosa para preparaciones inyectables a una concentración de 50 mg/ml (5%).

Contraindicaciones
Nivolumab

Hipersensibilidad a nivolumab.

Advertencias y precauciones
Nivolumab

Niños <18 años no se ha establecido la seguridad y eficacia. I.R. grave; I.H. moderada y grave; reacciones a la perfusión, si son graves interrumpir tto. e instaurar terapia adecuada; leves o moderadas seguir tto. pero con monitorización y premedicación de acuerdo a las guías locales de tto. profiláctico de las reacciones a la perfusión. El tto. con nivolumab se asocia con reacciones adversas inmunorelacionadas que pueden producirse en cualquier momento durante o después de la suspensión del tto. Más frecuente cuando se utiliza en combinación con ipilimumab que en monoterapia. En combinación se han notificado reacciones adversas cardíacas y embolismo pulmonar, monitorizar para detectar para detectarlas así como signos clínicos, síntomas, alteraciones de los valores de laboratorio que indican alteraciones de electrolitos, deshidratación previa y periódicamente durante el tto. Monitorización continua (mín. hasta 5 meses después de la última dosis). Dependiendo de la gravedad de las reacciones adversas, debe suspenderse el tto. en monoterapia o en combinación con ipilimumab y administrar corticosteroides. Iniciar una reducción progresiva de la dosis de al menos 1 mes de duración en cuanto se observe mejoría. Una disminución rápida puede provocar un empeoramiento de la reacción adversa. Añadir tto. inmunosupresor sin corticosteroides si se observa un empeoramiento o no se produce una mejoría. Mientras se estén recibiendo dosis inmunosupresoras no reanudar tto., utilizar antibióticos profilácticos para prevenir la aparición de infecciones oportunistas. Suspender permanentemente si se produce una reacción adversa inmunorelacionada grave recurrente y ante cualquier reacción adversa inmunorelacionada que pudiera suponer una amenaza para la vida. Antes de iniciar el tto. en pacientes cuya enf. progresa rápidamente o con características de peor pronóstico y/o enf. agresiva, considerar que el efecto de nivolumab puede aparecer con cierto retraso. Precaución en pacientes con un estado funcional basal >= 2, metástasis cerebrales activas o enf. autoinmune, enf. intersticial pulmonar sintomática, que hayan recibido inmunosupresores sistémicos, ya que se excluyeron de los ensayos clínicos y se debe valorar riesgo/beneficio de forma individual. Tras la comercialización se han notificado casos de s. de Vogt-Koyanagi-Harada (tanto en monoterapia como en combinación con ipilimumab).

Insuficiencia hepática
Nivolumab

Precaución en I.H. moderada (bilirrubina total > 1,5 × a 3 × LSN y cualquier valor de AST) o I.H. grave (bilirrubina total > 3 × LSN y cualquier valor de AST).

Insuficiencia renal
Nivolumab

Precaución en I.R. grave.Los datos de pacientes con I.R. grave son demasiado limitados para sacar conclusiones en esta población.

Interacciones
Nivolumab

No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas. Dado que los anticuerpos monoclonales no se metabolizan por las enzimas del citocromo P450 (CYP) u otras enzimas metabolizadoras, no se prevé que ni la inhibición ni la inducción de estas enzimas por sustancias administrados de forma conjunta afecte a la farmacocinética de nivolumab.
Evitar la utilización de corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores, antes de comenzar tto. con nivolumab.

Embarazo
Nivolumab

No se recomienda el uso de nivolumab durante el embarazo ni en las mujeres potencialmente fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces, a menos que el beneficio clínico supere el posible riesgo.

Lactancia
Nivolumab

Se desconoce si nivolumab se excreta en la leche humana. Puesto que muchos medicamentos, incluidos sus metabolitos, se secretan a través de la leche humana, no se puede excluir el riesgo para los recién nacidos/bebés. Se debe tomar una decisión acerca de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con nivolumab, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Nivolumab

De acuerdo con sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que nivolumab afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a las posibles reacciones adversas como fatiga, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria hasta que estén seguros de que nivolumab no les afecta de forma negativa.

Reacciones adversas
Nivolumab

Infección del tracto respiratorio superior; disminución del apetito; neuropatia periférica, cefalea, mareo; diarrea, náuseas, colitis, estomatitis, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad bucal; hipertensión; erupción cutánea, prurito; fatiga, vitiligo, sequedad de la piel, eritema, alopecia; dolor musculo esquelético, artralgia; pirexia, edema (incluyendo edema periférico); elevación de la AST, elevación de la ALT, elevación de la bilirrubina total, elevación de la fosfatasa alcalina, elevación de la creatinina ,linfopenia, trombocitopenia, anemia, hipercalcemia, hipocalcemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, elevación de la lipasa, elevación de la amilasa, neutropenia, disminución del recuento absoluto de neutrófilos, hipermagnesemia, hipernatremia. Raras: penfigoide y encefalitis. Frecuencia no conocida: síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Monografías Principio Activo: 07/11/2017

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