Ivacaftor y lumacaftor

lactancia: evitar
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Afecta a la capacidad de conducir
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Mecanismo de acción
Ivacaftor y lumacaftor

La proteína CFTR es un canal de cloruro que se encuentra presente en la superficie de las células epiteliales de múltiples órganos. La mutación F508del afecta a la proteína CFTR de múltiples formas, principalmente produciendo un defecto en el procesamiento y transporte celular que reduce la cantidad de CFTR en la superficie celular. La cantidad pequeña de F508del-CFTR que alcanza la superficie celular tiene una probabilidad baja de apertura del canal (apertura del canal defectuosa). Lumacaftor es un corrector de CFTR que actúa directamente en F508del-CFTR para mejorar su procesamiento y transporte celular, incrementando de este modo la cantidad de CFTR funcional en la superficie celular. Ivacaftor es un potenciador de la proteína CFTR que facilita el aumento del transporte de cloruro al potenciar la probabilidad de apertura (activación) del canal de la proteína CFTR en la superficie celular. No se conocen los mecanismos exactos por los que lumacaftor mejora el procesamiento y el transporte celular de F508del-CFTR e ivacaftor potencia el F508del-CFTR.

Indicaciones terapéuticas
Ivacaftor y lumacaftor

Tratamiento de pacientes con fibrosis quística (FQ) de 6 años de edad y mayores homocigotos para la mutación F508del en el gen CFTR.

Posología
Ivacaftor y lumacaftor

Modo de administración
Ivacaftor y lumacaftor

Vía oral. Se debe tomar una comida o un aperitivo que contenga grasas justo antes o justo después de la administración. Si se olvida una dosis y han transcurrido menos de 6 h, se debe tomar la dosis programada (con alimentos que contengan grasas). Si han transcurrido más de 6 h, se debe esperar hasta la siguiente dosis programada. No tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Ingerir los comprimidos enteros (no masticar, partir ni disolver). Se puede empezar a tomar lumacaftor/ivacaftor cualquier día de la semana.

Contraindicaciones
Ivacaftor y lumacaftor

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Ivacaftor y lumacaftor

Lumacaftor/ivacaftor no es eficaz en pacientes con FQ con la mutación F508del en un alelo más el segundo alelo con una mutación previsible de originar una falta de producción de CFTR o que no responde a ivacaftor in vitro. No usar en pacientes con FQ con una mutación de apertura del canal (clase III) en el gen CFTR. Riesgo de acontecimientos respiratorios (molestia torácica, disnea, respiración anómala); se recomienda un control adicional de pacientes con un porcentaje predicho de VEF1 (ppVEF1) <40 durante el comienzo del tratamiento; en algunos pacientes se ha observado una reducción transitoria del VEF1 al iniciar el tratamiento; no se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes que presenten una exacerbación pulmonar. Posibilidad de aumento de la presión sanguínea: controlar periódicamente la presión sanguínea durante el tratamiento. Precaución en los pacientes con enfermedad hepática avanzada y usar únicamente si los beneficios esperados superan los riesgos: si se utiliza lumacaftor/ivacaftor en estos pacientes, controlar estrechamente tras el inicio del tratamiento y reducir la dosis. Riesgo de acontecimientos hepatobiliares (aumentos de las aminotransferasas y de la bilirrubina sérica total): se recomienda realizar las pruebas de la función hepática (ALAT, ASAT y bilirrubina) antes de iniciar el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor, cada 3 meses durante el primer año de tratamiento y anualmente a partir de entonces (en pacientes con antecedentes de aumentos de ALAT, ASAT o bilirrubina,considerar un control más frecuente): en caso de aumento significativo de ALAT o ASAT, con o sin un aumento de la bilirrubina (ALAT o ASAT >5 veces el límite superior de la normalidad [LSN], o ALAT o ASAT >3 veces el LSN con valores de bilirrubina >2 veces el LSN), interrumpir la administración de lumacaftor/ivacaftor y hacer un seguimiento estrecho de las pruebas de laboratorio hasta que remitan los valores anómalos; una vez remita el aumento de las aminotransferasas, se deben considerar los beneficios y los riesgos de reanudar la administración. Se han notificado casos de opacidad del cristalino no congénita sin afectar a la visión en pacientes pediátricos tratados con lumacaftor/ivacaftor e ivacaftor en monoterapia: realizar exploraciones oftalmológicas basales y de seguimiento en los pacientes pediátricos que inician el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor. No utilizar en pacientes trasplantados.
Lab.: casos de falsos positivos en las pruebas de detección de tetrahidrocannabinol (THC) en orina en pacientes tratados con lumacaftor/ivacaftor. Considerar un método de confirmación alternativo para verificar los resultados.

Insuficiencia hepática
Ivacaftor y lumacaftor

Ajustar dosis. Ver Posología.

Insuficiencia renal
Ivacaftor y lumacaftor

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con I.R. leve o moderada. Precaución en pacientes con I.R. grave (aclaramiento de la creatinina =< 30 mL/min) o con enfermedad renal terminal.

Interacciones
Ivacaftor y lumacaftor

Lumacaftor es un inductor potente de CYP3A: no se recomienda la administración conjunta con sustratos sensibles de CYP3A o con sustratos de CYP3A con estrecho margen terapéutico. Anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, transdérmicos, implantables) no se deben considerar un método anticonceptivo eficaz fiable cuando se administran junto con lumacaftor/ivacaftor. Ivacaftor es un sustrato de CYP3A4 y de CYP3A5: no se recomienda la administración conjunta de lumacaftor/ivacaftor con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, hierba de San Juan). Ajustar dosis en caso de administración de lumacaftor/ivacaftor en pacientes que estén tomando inhibidores potentes de CYP3A. El uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con sustratos de P-gp (digoxina) puede alterar la exposición de estos sustratos. El uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor puede alterar (aumentar o disminuir) la exposición de los sustratos de CYP2C8 y CYP2C9, disminuir la exposición de los sustratos de CYP2C19 y disminuir considerablemente la exposición de los sustratos CYP2B6. Riesgo de aumento de la concentración plasmática de lumacaftor en caso de administración conjunta con medicamentos que inhiben la BCRP (Proteína Resistente al Cáncer de Mama). Lumacaftor e ivacaftor inhiben BCRP y lumacaftor inhibe el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 y OAT3: riesgo de aumento de las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos del transporte mediado por OAT1/3 y BCRP. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de montelukast, alterar la exposición de fexofenadina. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de claritromicina y telitromicina: reducir la dosis a 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor/día para pacientes de 6 a 11 años o 200 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor/día para pacientes>= 12 años durante la primera semana de tratamiento cuando se inicia el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor en pacientes que toman claritromicina o telitromicina; considerar un antibiótico alternativo (azitromicina). Riesgo de disminución de la exposición de eritromicina: considerar un antibiótico alternativo (azitromicina). No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: las exposiciones pueden verse significativamente disminuidas. Reducir la dosis a 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor/día para pacientes de 6 a 11 años o 200 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor/día para pacientes>= 12 años durante la primera semana de tratamiento cuando se inicia el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor en pacientes que toman itraconazol, ketoconazol o posaconazol. No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con itraconazol, ketoconazol o posaconazol (riesgo de disminución de la exposición del antimicótico); midazolam y triazolam (riesgo de disminución de la exposición de la benzodiazepina); ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus (riesgo de disminución de la exposición del inmunosupresor). Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de fluconazol, ibuprofeno, y rifabutina (aumentar dosis fluconazol, ibuprofeno, rifabutina, si necesario). Riesgo de exposición de ivacaftor disminuida en caso de uso concomitante con rifabutina, rifapentina. Esomeprazol, lansoprazol, omeprazol: riesgo de disminución de la exposición del inhibidor de la bomba de protones, ajustar dosis del inhibidor de la bomba de protones si necesario; digoxina: controlar la concentración sérica de digoxina y ajustar su dosis si necesario; dabigatrán: realizar un control clínico adecuado y ajustar su dosis si necesario, cuando administrado junto con lumacaftor/ivacaftor (puede alterar la exposición de dabigatrán); warfarina: controlar el índice internacional normalizado (INR) cuando administrado junto con lumacaftor/ivacaftor (puede alterar la exposición de warfarina); citalopram, escitalopram, sertralina, bupropión, metilprednisolona, prednisona, repaglinida: puede ser necesario aumentar la dosis de estos medicamentos ya que lumacaftor/ivacaftor puede reducir su exposición. Puede ser necesario ajustar la dosis de ranitidina: lumacaftor/ivacaftor puede alterar la exposición de ranitidina.

Población pediátrica: los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Embarazo
Ivacaftor y lumacaftor

Evitar el uso de lumacaftor/ivacaftor durante el embarazo, a no ser que el estado clínico de la madre requiera tratamiento con lumacaftor/ivacaftor.

Lactancia
Ivacaftor y lumacaftor

Se desconoce si lumacaftor y/o ivacaftor y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Evaluar si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ivacaftor y lumacaftor

Ivacaftor puede producir mareos.

Reacciones adversas
Ivacaftor y lumacaftor

Nasofaringitis; infección de las vías respiratorias altas, rinitis; cefalea, mareos, dolor de oído, molestia en el oído, acúfenos, hiperemia de la membrana timpánica, trastorno vestibular; congestión nasal, disnea, tos productiva, expectoración aumentada; respiración anómala, dolor bucofaríngeo, congestión de los senos paranasales, rinorrea, eritema faríngeo; dolor abdominal, dolor abdominal alto, diarrea, náuseas, flatulencia, vómitos; aumento de las aminotransferasas; exantema; menstruación irregular, dismenorrea, metrorragia, bulto en la mama; bacterias en el esputo; aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre.

Monografías Principio Activo: 11/01/2019

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