Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

lactancia: evitar
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Afecta a la capacidad de conducir
Afecta a la capacidad de conducir

Antiinfecciosos para uso sistémico  >  Antivirales de uso sistémico  >  Antivirales de acción directa  >  Antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones


Mecanismo de acción
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Elvitegravir es un inhibidor de la transferencia de las hebras de la integrasa del VIH-1. La integrasa es una enzima codificada por el VIH-1 necesaria para la replicación viral. La inhibición de la integrasa impide la integración del ADN del VIH-1 en el ADN genómico del huésped, con el consiguiente bloqueo de la formación de provirus del VIH-1 y de la propagación de la infección viral. Cobicistat es un inhibidor selectivo del mecanismo de los citocromos P450 de la subfamilia CYP3A. La inhibición del metabolismo mediado por CYP3A por parte de cobicistat potencia la exposición sistémica a los substratos de CYP3A, como elvitegravir, cuya biodisponibilidad resulta limitada y su semivida acortada por el metabolismo dependiente de CYP3A. Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina. Tenofovir disoproxil fumarato se transforma in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido monofosfato (nucleótido), de adenosina monofosfato. Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen actividad específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus de la hepatitis B. Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células. Emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN. Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

Indicaciones terapéuticas
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Tto. del VIH-1 en ads. >= 18 años que nunca han recibido tto. antirretroviral o que están infectados por un VIH-1 sin mutaciones conocidas asociadas con resistencia a ninguno de los 3 fármacos antirretrovirales (tenofovir disoproxil, emtricitabina y elvitegravir).

Posología
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

 

Modo de administración
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat


Vía oral. Tomar con alimentos. El comp. no se debe masticar ni machacar.

Contraindicaciones
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Hipersensibilidad; pacientes que interrumpen el tto. con tenofovir disoproxil por toxicidad renal, con o sin inversión de los efectos tras la interrupción; concomitancia con: antagonistas de receptores adrenérgicos alfa 1 (alfuzosina), antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), antimicobacterianos (rifampicina), derivados ergóticos (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina), estimulantes de la motilidad gastrointestinal (cisaprida), hierba de San Juan, inhibidores de HMG Co-A reductasa (lovastatina, simvastatina), neurolépticos (pimozida), inhibidores de PDE-5 (sildenafilo para tto. de hipertensión arterial pulmonar), sedantes/hipnóticos (midazolam por V.O., triazolam).

Advertencias y precauciones
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Ancianos; I.R. (no iniciar si Clcr < 70 ml/min e interrumpir si < 50 ml/min); no se recomienda en I.H. grave; monitorizar pacientes con I.H. preexistente (incluyendo hepatitis crónica activa) e interrumpir el tto. si hay empeoramiento; niños < 18 años; tomar precauciones necesarias conforme a las directrices nacionales para prevenir la transmisión sexual; no administrar con otros antrirretrovirales ni con medicamentos que contengan tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), lamivudina o adefovir dipivoxil utilizados para el tto. de la infección por el VHB; pacientes en edad fértil deben tomar anticonceptivo hormonal con + de 30 mcg de etinilestradiol y norgestimato o usar método de anticoncepción alternativo fiable (evitar anticonceptivos orales que contienen progestágenos distintos de norgestimato); posibilidad de aparición de infecciones oportunistas; posibles efectos sobre función renal (antes de iniciar el tto. calcular el Clcr y determinar niveles de glucosa y proteínas en orina; durante el tto. monitorizar el Clcr, fosfato sérico, niveles de glucosa y proteínas en orina cada 4 sem el 1<exp>er<\exp> año y luego cada 3 meses); evitar concomitancia con fármacos nefrotóxicos o análogos de nucleósidos; riesgo incrementado de fracaso renal agudo si se administra con AINE; cambio de tto. en pacientes metabolizadores lentos para CYP2B6 de un tto. con efavirenz (monitorizar carga viral el 1<exp>er<\exp> mes); riesgo de: anormalidades óseas, osteonecrosis, lipodistrofia, disfunción mitocondrial (monitorizar cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósidos o nucleótidos, incluso los niños VIH negativo), síndrome de reconstitución inmunitaria, trastornos autoinmunitarios (enf. de Graves); mayor riesgo de reacciones hepáticas graves y potencialmente mortales en pacientes coinfectados con VHB o VHC (monitorizar función hepática si se interrumpe el tto.); riesgo de insuf. suprarrenal y síndrome de Cushing en tto. concomitante con corticoides metabolizados por el CYP3A (valorar riesgo/beneficio).

Insuficiencia hepática
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Precaución. No usar si I.H. grave.

Insuficiencia renal
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Precaución. No iniciar el tto. si Clcr < 70 ml/min. Suspenderlo si Clcr < 50 ml/min.

Interacciones
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Véase Contr. y Prec., además:
Precaución y monitorizar con: ketoconazol, itraconazol (dosis máx. 200 mg/día), posaconazol, fluconazol; claritromicina (si Clcr < 60 ml/min considerar antibacteriano alternativo); telitromicina; fluticasona; metformina (ajustar dosis); digoxina; disopiramida, flecainida, lidocaína sistémica, mexiletina, propafenona; metoprolol, timolol; amlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo; dabigatrán; pitavastatina; tadalafilo para hipertensión arterial pulmonar (considerar reducir dosis); sildenafilo para disfunción eréctil (máx. 25 mg/48 h), vardenafilo para disfunción eréctil (máx. 2,5 mg/72 h) y tadalafilo para disfunción eréctil (máx. 10 mg/72 h); escitalopram, trazodona; ciclosporina, sirolimús, tacrolimús; buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem.
Valorar riesgo/beneficio con: voriconazol.
Reducir dosis de: colchicina.
No recomendado con: rifabutina, boceprevir, bosentan, salmeterol, atorvastatina, colchicina en caso de I.R. o I.H.
Absorción disminuida con: antiácidos con Mg/Al, suplementos multivitamínicos (espaciar dosis 4 h).
Monitorizar INR con: warfarina.

Embarazo
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Evaluar riesgo/beneficio. No hay datos clínicos o éstos son limitados relativos a su uso en mujeres embarazadas.

Lactancia
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Se desconoce si elvitegravir o cobicistat se excretan en la leche materna. Se ha observado que emtricitabina y tenofovir se excretan en la leche materna. En estudios en animales se ha observado que elvitegravir, cobicistat y tenofovir se excretan en la leche. No hay datos suficientes sobre los efectos de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia. Para evitar la transmisión del VIH al bebé, se recomienda que las mujeres que presentan infección por el VIH no den el pecho sus hijos bajo ningún concepto.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento.

Reacciones adversas
Emtricitabina + tenofovir disoproxil + elvitegravir + cobicistat

Neutropenia; reacción alérgica; hipofosfatemia, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, disminución del apetito; insomnio, pesadillas; cefalea, mareos; diarrea, vómitos, náuseas, elevación de amilasa (incluyendo elevación de amilasa pancreática y de lipasa sérica), dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, distensión abdominal, flatulencia; elevación de las transaminasas, hiperbilirrubinemia; erupción (vesiculobullosa, pustular, maculopapular), prurito, urticaria, hiperpigmentación de la piel; elevación de la creatina-cinasa; auemnto de creatinina en la sangre; astenia, dolor, fatiga.

Monografías Principio Activo: 21/12/2016

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