Esta nueva indicación de ustekinumab se suma a las indicaciones existentes que incluyen la psoriasis en placas en adultos y niños, así como la artritis psoriásica, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn en pacientes adultos [1]^,2

Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado la autorización de comercialización de STELARA^® (ustekinumab) para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en pacientes pediátricos de al menos 40 kg de peso que hayan tenido una respuesta inadecuada o sean intolerantes a un tratamiento convencional o biológico.¹

Aunque la enfermedad de Crohn se diagnostica con mayor frecuencia en adultos, aproximadamente el 25% de los casos se diagnostican durante la infancia o la adolescencia,³ y se asocia a una evolución de la enfermedad más extensa y grave a lo largo del tiempo en comparación con los adultos.⁴ La aparición de la enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos puede deberse a diversos factores, como la susceptibilidad genética, las influencias dietéticas u otros desencadenantes ambientales,⁵ provocando malnutrición e interfiriendo en periodos críticos de crecimiento y desarrollo, lo que se asocia a una mayor probabilidad de trastornos mentales que repercuten en la calidad de vida del paciente.^6,7,8

La aprobación de la CE está respaldada por los datos del estudio clínico fase 3 UNITI-Jr y el estudio REALITI de evidencias en la práctica clínica.^9,10,11 En el estudio UNITI-Jr, se evaluó la eficacia y perfil de seguridad de ustekinumab en pacientes pediátricos de al menos 40 kg de peso con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave durante 52 semanas de tratamiento: 8 semanas de inducción y 44 semanas de mantenimiento.^1,9 La proporción de pacientes pediátricos con un peso mínimo de 40 kg que alcanzaron la remisión clínica^a en la semana 8 de inducción fue del 52,1% (25/48), observándose respuesta clínica^b ya en la semana 3.¹ En el estudio de mantenimiento, en la semana 44, el 43,5% (10/23) y el 60% (15/25) de los pacientes pediátricos que recibieron ustekinumab 90 mg cada 8 semanas (c8s) y cada 12 semanas (c12s) alcanzaron la remisión clínica, y el 22,7% (5/22) y el 28,0% (7/25) lograron una respuesta endoscópica^c, respectivamente.¹ Los resultados del estudio REALITI también respaldan la decisión de la CE,¹¹ aportando evidencia de la eficacia clínica y la seguridad de ustekinumab en la práctica clínica habitual, comparando este grupo de pacientes pediátricos y adultos jóvenes.¹⁰

La seguridad de ustekinumab se estudió en un ensayo fase 1 y otro fase 3 en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave, hasta la semana 240 y la semana 52, respectivamente.¹ En general, el perfil de seguridad en esta cohorte (n = 71) fue similar al de estudios previos en adultos con enfermedad de Crohn.1

Acerca del Programa UNITI-Jr (EudraCT 2019-004225-24)¹²

UNITI-Jr es un estudio fase 3 que evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética de ustekinumab en 48 pacientes pediátricos de al menos 40 kg de peso con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (definida por una puntuación >30 en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn Pediátrica [PCDAI]) durante 52 semanas de tratamiento (8 semanas de inducción y 44 semanas de mantenimiento).1^,9 El estudio incluyó una fase abierta de inducción con una dosis única de ustekinumab por vía intravenosa de aproximadamente 6 mg/kg, seguido de un régimen de mantenimiento subcutáneo aleatorizado doble ciego de 90 mg administrado cada 8 semanas o cada 12 semanas.⁹

Acerca de la enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos

La enfermedad de Crohn es una de las dos formas principales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que afecta a cerca de dos millones de personas en Europa.¹³ La enfermedad de Crohn en la población pediátrica es una forma más rara de EII,³ que se cree que se desencadena por una combinación de factores como la predisposición genética, la dieta u otros factores ambientales.⁵ Los síntomas de la enfermedad de Crohn pueden incluir dolor abdominal, hemorragia rectal y pérdida de peso,¹⁴ pero para la población pediátrica, la enfermedad de Crohn puede provocar malnutrición y retraso del crecimiento, debido a que el intestino delgado no absorbe correctamente los nutrientes esenciales.⁶ En los pacientes pediátricos con EII, estos síntomas crónicos también pueden aumentar el riesgo de padecer trastornos mentales, lo que afecta significativamente a la calidad de vida.^7,8 Actualmente no existe cura para la enfermedad de Crohn.¹⁵

Acerca de STELARA^® (ustekinumab)

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano y el primer tratamiento biológico que inhibe de manera selectiva las vías de la IL-12 y la IL-23.1^,16 En la UE, ustekinumab está autorizado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave que no hayan respondido adecuadamente al tratamiento convencional o a un antagonista del TNF-α, o que hayan perdido la respuesta al mismo o no lo hayan tolerado.1 Ustekinumab también está aprobado para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que hayan tenido una respuesta inadecuada, hayan perdido la respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.1 Además de la enfermedad de Crohn y la CU, ustekinumab ha sido aprobado en la UE para el tratamiento de otras dos enfermedades inmunomediadas: la psoriasis en placas en adultos y en niños y adolescentes de 6 años de edad en adelante y la artritis psoriásica en adultos.1

Referencias

[1]J&J Data on file (RF-451972). European Medicines Agency. Updated STELARA Summary of Product Characteristics. Último acceso: abril de 2025.

2 European Medicines Agency. STELARA Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product- information_en.pdf. Último acceso: abril de 2025.

3 National Organization for Rare Disorders. Pediatric Crohn’s Disease. Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/pediatric-crohns-disease/. Último acceso: abril de 2025.

4 Vuijk SA, et al. Considerations in Paediatric and Adolescent Inflammatory Bowel Disease. Journal of Crohn's and Colitis. 2024 Oct;18(2):31–45.

5 Dijk S, et al. Paediatric IBD: The host, diet & microbes in pathogenesis & treatment: A narrative review. Digestive Medicine Research. 2021 Mar; 4.

6 Yale Medicine. Pediatric Crohn’s Disease. Disponible en: https://www.yalemedicine.org/conditions/pediatric-crohns-disease. Último acceso: abril de 2025.

7 Keethy D, et al. Pediatric inflammatory bowel disease and depression: treatment implications. Curr Opin Pediatr. 2014 Oct;26(5):561-7.

8 Silva LC, et al. Quality of Life in Children and Adolescents with Inflammatory Bowel Disease: Impact and Predictive Factors. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020 May;23(3):286-296.

9 National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A Study of Ustekinumab in Pediatric Participants With Moderately to

Severely Active Crohn's Disease (UNITI Jr). Identifier: NCT04673357. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04673357 . Último acceso: abril de 2025.

10 Steiner S, et al. Comparison of paediatric patients and young adults with moderately to severely active Crohn’s disease treated with ustekinumab in the REALITI real-world evidence effectiveness study. Poster presented at ECCO 2024.

11 J&J Data on file (RF-459181). CHMP extension of indication variation assessment report for Stelara (Ustekinumab). Último acceso: abril de 2025.

12 EU Clinical Trials Register. A Study of Ustekinumab in Pediatric Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (UNITI Jr). EudraCT: 2019-004225-24. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-004225- 24/3rd. Último acceso: abril de 2025.

13 Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet. 2017;390:2769-78.

14 Crohn’s & Colitis Foundation. Signs and Symptoms of Crohn’s Disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/patientsandcaregivers/what-is-crohns-disease/symptoms. Último acceso: abril de 2025.

15 NHS. Crohn’s Disease Treatment. Disponible en: https://www.nhs.uk/conditions/crohns-disease/treatment/. Último acceso: abril de 2025.

16 Benson, JM, et al. Discovery and mechanism of ustekinumab: a human monoclonal antibody targeting interleukin-12 and interleukin-23 for treatment of immune-mediated disorders. MAbs. 2011 3(6):535-545.

Fuente: Cícero Comunicación