Enfermedades crónicas inflamatorias como la artritis reumatoide, la psoriasis, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa representan un desafío interdisciplinario tanto en términos de su fisiopatología como de su tratamiento. En Europa, millones de personas sufren estas enfermedades inmunomediadas, que a menudo van acompañadas de una alta morbilidad y una calidad de vida limitada. Los inhibidores de JAK (JAKi) se han establecido como una opción terapéutica relevante en los últimos años. Desde su aprobación inicial en 2012, su espectro de aplicación se ha ampliado significativamente. Sin embargo, también han surgido cuestiones relacionadas con la seguridad, especialmente en términos de riesgos cardiovasculares y tasas de malignidad.

Necesidad de una actualización de las directrices debido a nuevos medicamentos y datos de seguridad

Ante la aprobación de nuevos inhibidores de JAK, indicaciones adicionales y la publicación de datos de estudios relevantes para la seguridad, se revisó la recomendación de expertos publicada en 2019. El nuevo documento de consenso se publicó en los 'Annals of the Rheumatic Disease'. Bajo la dirección de Josef Smolen (Universidad Médica de Viena), un grupo multidisciplinario elaboró una recomendación actualizada para la aplicación práctica de JAKi en enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico (IMIDs).

El objetivo no fue formular algoritmos de tratamiento específicos para enfermedades, sino definir recomendaciones claras para el uso de inhibidores de JAK después de la elección del tratamiento. La recomendación de consenso se refiere exclusivamente a la aplicación después de la decisión de indicación y no aborda la gestión general de IMIDs específicas. También se tuvieron en cuenta aspectos económicos, especialmente en términos de genéricos y su posible importancia para una disponibilidad más amplia.

Recomendaciones para la indicación, dosificación y monitoreo

El consenso aborda la indicación, contraindicaciones, estrategias de dosificación, incluida la reducción de dosis, medicación concomitante, estrategias de vacunación, procedimientos de detección y pautas de monitoreo. La base central de la aplicación sigue siendo la evaluación individual de beneficios y riesgos teniendo en cuenta la edad, la función orgánica, las enfermedades concomitantes y la terapia previa con medicamentos.

Un enfoque especial se centra en la evaluación diferenciada del perfil de seguridad. Los datos a largo plazo de estudios clínicos y registros - con hasta 22.875 años-paciente de exposición, por ejemplo, con Tofacitinib - documentan, entre otras cosas, eventos tromboembólicos, MACE (eventos cardiovasculares adversos mayores) y enfermedades malignas. Si estos son efectos de clase o específicos de la sustancia sigue siendo objeto de investigación adicional.

También se discute la importancia de la selectividad de JAK. Por ejemplo, ciertas sustancias, como Filgotinib, muestran un perfil potencialmente más favorable en términos de incidencia de herpes zóster o tasas de anemia, sin que hasta ahora se haya demostrado una ventaja clínica clara para un subgrupo específico.

Nuevas sustancias activas y opciones genéricas en foco

Se ha tenido en cuenta la integración de nuevas sustancias como Deucravacitinib, Peficitinib o Ropsacitinib en el portafolio terapéutico. Deucravacitinib, que inhibe selectivamente la tirosina quinasa 2 (Tyk2), ya está aprobado para el tratamiento de la psoriasis. Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos para el lupus eritematoso sistémico y la artritis psoriásica.

También hay datos por primera vez sobre la equivalencia clínica entre los medicamentos originales y los inhibidores genéricos de JAK, como Tofacitinib. Este desarrollo abre potencialmente opciones de tratamiento rentables, especialmente en regiones con acceso limitado a medicamentos originales.

Datos a largo plazo y áreas de investigación futuras

Las recomendaciones también incluyen pautas actualizadas para ajustar la dosis en caso de control estable de la enfermedad. En general, volver a la dosis inicial es efectivo en caso de reactivación de la enfermedad. También se enfocan en aspectos metodológicos de estudios futuros: la inhibición del CRP en los inhibidores de JAK que actúan sobre IL-6 puede llevar a una evaluación errónea de la actividad clínica, lo que debe tenerse en cuenta en el diseño de estudios y en la práctica.

El comité formula una agenda de investigación con preguntas abiertas sobre la seguridad a largo plazo, especialmente en relación con el embarazo, la lactancia y pacientes con múltiples enfermedades. Se destaca la importancia del continuo desarrollo de pautas basadas en evidencia para garantizar la aplicación segura de esta clase de medicamentos.

Fuente:

Nash, P. et al. (2025): Declaración de consenso de expertos sobre el tratamiento de enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico con inhibidores de Janus kinase: actualización de 2024. Annals of the Rheumatic Diseases, DOI: 10.1016/j.ard.2025.01.032.