Johnson & Johnson ha anunciado la obtención de precio y reembolso del Sistema Nacional de Salud de ▼CARVYKTI® (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR) que han recibido al menos un tratamiento previo -incluidos un agente inmunomodulador (IMiD) y un inhibidor del proteasoma (IP)-, han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento y son refractarios a lenalidomida.⁵

Cilta-cel, la primera terapia dirigida al antígeno BCMA aprobada por la Comisión Europea para pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido al menos una línea previa de tratamiento,³ es un tratamiento innovador de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigido al antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína que se expresa ampliamente en las células del mieloma.¹ La proteína CAR de cilta-cel presenta dos anticuerpos de dominio único dirigidos a BCMA diseñados para conferir una alta avidez por el BCMA humano.³ Al unirse a las células que expresan BCMA, el receptor CAR promueve la activación de los linfocitos T, su expansión y la eliminación de las células del mieloma.¹

La incorporación de esta terapia CAR-T en segunda línea de tratamiento se basa en los resultados positivos del estudio fase 3 CARTITUDE-4 (NCT04181827), en el que se evalúa el perfil de eficacia y seguridad de cilta-cel frente a los tratamientos estándar, pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd), que se distribuyeron aleatoriamente en pacientes con MMRR que habían recibido de una a tres líneas previas de tratamiento, incluyendo un IMiD y un IP, y son refractarios a lenalidomida (cilta-cel, n=208; tratamientos estándar, n=211).¹

Cilta-cel mejora significativamente la supervivencia global, siendo el primer CAR-T que demuestra este beneficio en el mieloma múltiple.4 Después de una mediana de seguimiento de 33,6 meses, la mediana de supervivencia global y supervivencia libre de progresión no se han alcanzado con cilta-cel.⁴

Cilta-cel aumentó de manera significativa las tasas de Enfermedad Mínima Residual (EMR) negativa comparadas con los tratamientos estándar en el umbral de 10-5 (89% frente a 38% en los pacientes evaluables, respectivamente).⁶

Las altas tasas de EMR negativa se alcanzaron rápidamente con cilta-cel y casi todos los pacientes que alcanzaron EMR negativa a 10-5 también lo eran a 10-66. Cilta-cel proporciona un prolongado tiempo hasta el próximo tratamiento y mejora significativamente la progresión y supervivencia global en comparación con terapias estándar. Tomando todo en consideración, estos beneficios apoyan el uso de cilta-cel como terapia estándar para pacientes que son refractarios a lenalidomida tan pronto como en la primera recaída⁷.

Estos datos del estudio CARTITUDE-4, con una mediana de seguimiento de 33,6 meses, se presentaron en una comunicación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Internacional del Mieloma 2024, Río de Janeiro, Brasil, (Abstract #OA-65)4 y en una comunicación oral en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2024 (Abstract #1032),¹ se suman a los anteriormente publicados en The New England Journal of Medicine⁷.

El mieloma múltiple9 es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.10,11 En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas continúan proliferando, acumulándose en el organismo y desplazando a las células sanguíneas normales, además de provocar a menudo la destrucción de los huesos y otras complicaciones.⁹ De acuerdo con la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se estima que en nuestro país en 2025 se diagnosticarán en torno a 3.700 nuevos casos de mieloma.¹²

La Dra. María Victoria Mateos, responsable de la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Clínico de Salamanca, ha apuntado que, “con la llegada de cilta-cel, estamos más cerca de poder hablar de curación funcional del mieloma múltiple, es decir, de alcanzar una situación en la que los pacientes no muestren signos de la enfermedad y lleven una vida normalizada, aunque mantengan niveles bajos de células tumorales residuales en la médula ósea”. Los pacientes con mieloma múltiple suelen recaer tras cada línea de tratamiento con periodos de remisión progresivamente más cortos13,14 y cada línea adicional de tratamiento se asocia con menores tasas de respuesta, intervalos libres de tratamiento más cortos y mayores tasas de toxicidad y comorbilidades.15” Por este motivo, es muy importante poder contar con tratamientos innovadores como cilta-cel en líneas tempranas”, ha recalcado la Dra. Mateos.

Qué valor traslada cilta-cel para la sociedad

El tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario conlleva una considerable carga económica y social. La recaída tiene un impacto económico, clínico, físico y emocional devastador en la calidad de vida de los pacientes especialmente en líneas más tempranas donde son más jóvenes y están en mejores condiciones.¹⁶

“Retrasar la recaída, además de mejorar los beneficios clínicos, reduciría potencialmente los costes asociados a la enfermedad. Al evitarse el uso de los diferentes tratamientos hasta progresión que actualmente se utilizan en el mieloma múltiple a partir de una segunda línea, cilta-cel reduciría no solo los costes asociados a los mismos, sino también los costes directos e indirectos derivados de la visitas al hospital y costes directos hospitalarios no farmacológicos”, ha explicado Vicente Escudero, farmacéutico del Servicio de Farmacia Hospitalaria del Hospital Gregorio Marañón y miembro del Grupo Coordinador de Terapias Avanzadas de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH).

La investigación en España, clave para el desarrollo de cilta-cel

Nuestro país ha tenido un papel de liderazgo y protagonismo en el desarrollo de esta terapia CAR-T, siendo uno de los primeros países en todo el mundo en el reclutamiento de pacientes para el ensayo. “Estamos muy orgullosos de la ciencia que se hace en España y del excelente nivel de los profesionales”, ha destacado David Beas, director de Government Affairs & Policy y Market Access de Johnson & Johnson Innovative Medicine España, quien ha enfatizado y agradecido "la involucración de 13 centros hospitalarios de toda nuestra geografía en el desarrollo del programa de ensayos clínicos”.

En lo referente a la integración de este CAR-T en la práctica clínica en los hospitales, Beas ha explicado que aquellos pacientes que cumplan los requisitos para recibir el tratamiento con cilta-cel, se podrán beneficiar del mismo en su centro si está acreditado o bien ser derivado al centro correspondiente a través del procedimiento establecido.

En palabras de David Beas, “con más de tres décadas de legado en Oncohematología, nuestro compromiso es el de continuar siendo pioneros y contribuir a transformar el futuro de este campo de la medicina a través de la innovación. Estamos orgullosos de poder poner a disposición de los pacientes y profesionales sanitarios esta nueva opción terapéutica para el mieloma múltiple que trae nuevas esperanzas para los pacientes a partir de la segunda línea de tratamiento”. Tal y como ha subrayado Beas, ‘más allá de incrementar la supervivencia de los pacientes, nuestro CAR-T mejora significativamente su calidad de vida a nivel cognitivo, emocional, funcional y social respecto a los estándares de tratamiento, aspectos fundamentales para que los pacientes puedan continuar con su proyecto de vida de la forma más plena posible”.⁷

(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Referencias

1. Ficha técnica de CARVYKTI®.

2. Informe de Posicionamiento Terapéutico de Ciltacabtagén Autoleucel (Carvykti®) para el tratamiento de pacientes adultos con Mieloma Múltiple en Recaída y Refractario que han recibido al menos un tratamiento previo, incluidos un agente inmunomodulador y un inhibidor del proteasoma, han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento y son refractarios a lenalidomida IPT-339/V1/29012025 (Fecha de publicación: 29 de enero de 2025).

3. European Medicines Agency. CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) Summary of Product Characteristics. April 2024.

4. Mateos MV et al. 21st International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting; September 25–28, 2024; Rio de Janeiro, Brazil

5. Resolución de financiación de la CIPM

6. Popat, et al. Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) vs Standard of Care (SoC) in Patients With Lenalidomide (Len)-Refractory Multiple Myeloma (MM) After 1–3 Lines of Therapy: Minimal Residual Disease (MRD) Negativity in the Phase 3 CARTITUDE-4 Trial. Oral Presentation. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 7-10, 2024.

7. Barr N et al. Long-Term Benefits in Patient-Reported Outcomes and Time to Next Antimyeloma Therapy of Ciltacabtagene Autoleucel Versus Standard of Care for Patients With Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma: Results From the Phase 3 CARTITUDE-4 Clinical Trial. Poster presented at the 66th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 7–10, 2024; San Diego, CA, USA.

8. San-Miguel J, et al. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2023;389(4):335-347.

9. Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple (CEMMP). ¿Qué es el mieloma? Disponible en: https://www.comunidadmielomamultiple.com/home/que- es-el-mieloma/ Último acceso: abril de 2025.

10. Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.

11. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myelo... Último acceso: abril de 2025.

12. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Las cifras del cáncer en España 2025. Disponible en: https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DMC2025. pdf Último acceso: abril de 2025.

13. Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013; 4:2186–2207.

14. Yong K et al. Multiple myeloma: patient outcomes in real-world practice. Br J Haematol. 2016;175(2):252–264.

15. Fonseca R, et al. Frontline treatment patterns and attrition rates by subsequent lines of therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. BMC Cancer. 2020;20(1):1087

16. Hullin C. et al, Living with the burden of relapse in multiple myeloma from the patient and physician perspective. LeukRes. 2017 Aug; 59:75-84

Fuente: Johnson&Johnson