AbbVie (NYSE: ABBV) ha anunciado el análisis final de resultados del ensayo clínico pivotal Fase 3 MIRASOL, que evalúa la eficacia y seguridad de ELAHERE^® (mirvetuximab soravtansina) en mujeres con cáncer de ovario resistente a platino (CO-RP) con positividad para el receptor de folato alfa (RFα) en comparación con quimioterapia. Tras una mediana de seguimiento de 30,5 meses, el tratamiento continúa mostrando mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la supervivencia global (SG) en comparación con la quimioterapia de elección del investigador¹. Las pacientes con cáncer de ovario a menudo presentan la enfermedad en etapas avanzadas y, tradicionalmente, son tratadas inicialmente con quimioterapia basada en platino, a la que pueden desarrollar resistencia y necesitar otra terapia².

“El cáncer de ovario puede ser devastador, y cuando las células tumorales dejan de responder a la quimioterapia, la esperanza de las pacientes puede verse afectada. Los datos presentados hoy refuerzan la importancia de este fármaco como una terapia transformadora para pacientes con opciones limitadas”, ha declarado la doctora Svetlana Kobina, MD, PhD, vicepresidenta de Medical Affairs en oncología de AbbVie. “Nos mantenemos firmes en nuestro compromiso de desarrollar terapias innovadoras que mejoren la calidad de vida de las personas que se enfrentan a cánceres difíciles de tratar”.

En Estados Unidos, el cáncer de ovario es la principal causa de muerte por cáncer ginecológico³. Cada año se diagnostica esta enfermedad a aproximadamente 20.000 mujeres en el país⁴. Desafortunadamente, con el tiempo, las pacientes pueden desarrollar resistencia a la quimioterapia basada en platino, lo que dificulta su tratamiento². En esta situación, el tratamiento convencional con quimioterapia se asocia con un beneficio limitado en la supervivencia, con un impacto significativo en la toxicidad⁵.

El ensayo clínico fase 3 MIRASOL incluyó a 453 pacientes con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado resistente a platino con alta expresión del receptor de folato-alfa y que habían recibido hasta tres terapias previas¹.

Entre los hallazgos clave con una mediana de seguimiento de 30,5 meses se incluyen:

· El tratamiento con este medicamento logró una eficacia superior frente a la quimioterapia de elección del investigador, con una mediana de SLP de 5,59 meses frente a 3,98 meses, lo que representa una reducción del 37% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0,63; [IC del 95%: 0,51; 0,79]) y una tasa de respuesta objetiva mayor, del 41,9% frente al 15,9%.

· Se observó un beneficio en supervivencia global clínicamente significativo en las pacientes que recibieron este fármaco (mediana de 16,85 meses) en comparación con el tratamiento con el brazo comparador de quimioterapia (mediana de 13,34 meses), lo que representa una reducción del 32% en el riesgo de muerte (HR 0,68 [IC del 95%: 0,54; 0,84]).

·  Otros objetivos del estudio incluyeron la seguridad y la duración de la respuesta (DR), que fueron consistentes con el análisis de datos primario realizado con una mediana de seguimiento de 13,1 meses.

Los acontecimientos adversos ocasionados por el tratamiento más frecuentes que ocurrieron en al menos el 20% de las pacientes en el brazo de mirvetuximab soravtansina frente a las tasas correspondientes al brazo de la quimioterapia de elección del investigador, fueron visión borrosa (43% vs. 2%), queratopatía (33% vs. 0%), dolor abdominal (31% vs. 15%), fatiga (30% vs. 25%), diarrea (29% vs. 18%), ojo seco (29% vs. 2%), estreñimiento (27% vs. 19%), náuseas (27% vs. 29%) y neuropatía periférica (22% vs. 14%). En comparación con la quimioterapia elegida por el investigador, el tratamiento se asoció en general con tasas más bajas de acontecimientos adversos de grado ≥3, eventos adversos graves y discontinuaciones debido a acontecimientos adversos ocasionados por el tratamiento.

“Los datos finales demuestran la mejora significativa en el beneficio de supervivencia global con este tratamiento en comparación con la quimioterapia estándar de tratamiento”, ha afirmado el Doctor Toon Van Gorp, MD, PhD, Profesor de Oncología Ginecológica de la Universidad de Lovaina, investigador y presentador de la ponencia. “Las mejoras significativas en la supervivencia, junto con el perfil de seguridad bien caracterizado, refuerzan este medicamento como una alternativa emergente para el cáncer de ovario difícil de tratar y justifican estudios adicionales de este medicamento en escenarios de tratamiento más tempranos”.

Durante la misma reunión, también se ha presentado un análisis aparte del ensayo clínico Fase 3 MIRASOL, que evalúa el impacto de los eventos oculares derivados del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL, por sus siglas en inglés) reportada por las pacientes. Estos datos se han presentado en una ponencia oral el 17 de marzo durante la sesión plenaria científica durante el congreso anual de la SGO.

El fármaco fue aprobado por la Comisión Europea en noviembre de 2024. Las Solicitudes de Autorización de Comercialización también están en revisión en varios países.

Acerca del ensayo clínico Fase 3 MIRASOL

MIRASOL es un ensayo clínico fase 3 aleatorizado que compara mirvetuximab soravtansina con la quimioterapia de elección del investigador (paclitaxel semanal, doxorubicina liposomal pegilada o topotecan). Los criterios de elegibilidad incluyen pacientes con cáncer de ovario resistente a platino con positividad para el RFα, que se determina utilizando el producto sanitario de diagnóstico in vitro VENTANA^® FOLR1 RxDx, y que habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento previo.

El objetivo primario de este ensayo es la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador. Los objetivos secundarios clave incluyen la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la supervivencia global (SG).

El ensayo incluyó a 453 pacientes, que fueron estratificadas según el número de líneas de tratamiento previas (14% con una línea de tratamiento previo, 39% con dos líneas de tratamiento previo y 47% con tres líneas previas) y según la quimioterapia elegida por el investigador, siendo paclitaxel el tratamiento más frecuentemente elegido (41%), seguido por PLD (36%) y topotecan (23%). El 62% de las pacientes recibió bevacizumab previamente y el 55% había recibido antes un inhibidor de PARP.

Se puede encontrar más información en www.clinicaltrials.gov (NCT04209855).

Acerca de ELAHERE

Es el primer ADC de su clase compuesto por un anticuerpo monoclonal de unión al receptor de folato-alfa, un conector escindible y el payload (agente antitubulina, DM4), un potente inhibidor de la tubulina diseñado para destruir las células diana cancerosas.

Referencias:

1. Van Gorp T, et al. Final overall survival analysis among patients with FRα-positive platinum-resistant ovarian cancer (PROC) treated with mirvetuximab soravtansine (MIRV) vs. investigator’s choice chemotherapy (ICC) in the Phase 3 MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55) study. Data presented at the 2025 Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer.

2. Hanker, LC, et al. The impact of second to sixth line therapy on survival of relapsed ovarian cancer after primary taxane/platinum-based therapy, Annals of Oncology, Volume 23, Issue 10, 2012.

3. WHO International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2022. Cancer Today. Absolute numbers, Mortality, Females, age [0-74], in 2022. Continents. Available here.

4. Whittemore AS. Characteristics relating to ovarian cancer risk: implications for prevention and detection. Gynecol Oncol. 1994 Dec;55(3 Pt 2):S15-9. doi: 10.1006/gyno.1994.1334. PMID: 7835800.

5.   Matulonis, UA, er al. Efficacy and safety of mirvetuximab soravtansine in patients with platinum-resistant ovarian cancer with high folate receptor alpha expression: Results from the SORAYA Study. J Clin Oncol. 2023 May 1;41(13):2436-2445. doi: 10.1200/JCO.22.01900. Epub 2023 Jan 30. PMID: 36716407; PMCID: PMC10150846.

Fuente: Edelman