La importancia de la lipoproteína(a) para la cardiología

La lipoproteína(a) [Lp(a)] es un factor de riesgo conocido para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Los estudios epidemiológicos muestran que los niveles elevados de Lp(a) se asocian con un mayor riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y estenosis de la válvula aórtica. Dado que la concentración plasmática de Lp(a) está determinada genéticamente en un 70-90%, muchas sociedades profesionales actualmente recomiendan una única medición para la evaluación del riesgo. Sin embargo, existen incertidumbres con respecto a la variabilidad intraindividual de Lp(a), que podrían influir en la importancia clínica de una sola medición.

Preguntas abiertas sobre la variabilidad intraindividual

La variabilidad intraindividual de Lp(a) hasta ahora no ha sido suficientemente investigada. No está claro en qué medida las fluctuaciones fisiológicas o los errores metodológicos de medición provocan discrepancias en los valores. Estas incertidumbres son particularmente relevantes cuando se deben tomar decisiones terapéuticas basadas en Lp(a). El presente estudio analiza la variabilidad intraindividual de los niveles de Lp(a) en el grupo placebo del estudio OCEAN(a)-DOSE para evaluar si las mediciones repetidas son clínicamente útiles.

Diseño del estudio OCEAN(a)-DOSE

El estudio OCEAN(a)-DOSE es un estudio de fase II, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa la eficacia de olpasirán, un tratamiento terapéutico para reducir la Lp(a). Para este análisis se utilizaron datos del grupo placebo. Los participantes fueron pacientes con ECVAEs establecida y niveles elevados de Lp(a) (> 150 nmol/L). Las mediciones se tomaron durante un período de 72 semanas con una mediana de 16 mediciones por paciente.

Fluctuaciones intraindividuales relevantes

La variabilidad intraindividual media (CVi) de Lp(a) fue del 10,0 % (± 3,9 %), y las mediciones individuales se desviaron hasta un 49 % de las medias individuales.

• El 25% de los pacientes mostraron una desviación de al menos el 25% de su media individual en diferentes momentos de medición.
• El 53% mostró una diferencia absoluta de al menos 50 nmol/L en diferentes momentos de medición.
• La variabilidad intraindividual de Lp(a) fue menor que la de LDL-C (15,6%) y los triglicéridos (22%), pero comparable a la de la apolipoproteína B (10,8%).

Implicaciones para la práctica clínica

El estudio muestra que los niveles de Lp(a) pueden variar considerablemente entre individuos. Esto pone en tela de juicio la práctica habitual de realizar una medición única para la evaluación de riesgos. Una medición repetida podría ser útil, especialmente en los casos en que se utilizan valores umbral para decidir la terapia. Aún no está claro en qué intervalos deben realizarse tales mediciones repetidas.

Conclusión y necesidades de investigación

Los resultados del estudio sugieren que la variabilidad intraindividual de Lp(a) es mayor de lo que se suponía anteriormente. Estos hallazgos podrían ayudar a repensar las estrategias de diagnóstico de Lp(a) y permitir una evaluación de riesgos más diferenciada. Se necesitan más estudios para desarrollar estrategias de medición óptimas y aclarar la importancia de esta variabilidad para la prevención y el tratamiento cardiovascular.

Fuente:

Gaba P y otros. Variabilidad intraindividual en las concentraciones seriadas de lipoproteína(a) entre pacientes tratados con placebo en el ensayo OCEAN(a)-DOSE. J Am Coll Cardiol. 2025;85(5):550-553. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.10.081