La Comisión Europea ha concedido la autorización de comercialización en la Unión Europea (UE) a acoramidis, con la marca Beyonttra™, para el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina nativo o variante hereditaria en pacientes adultos con miocardiopatía (ATTR-CM). La MC ATTR es una enfermedad mortal progresiva caracterizada por una miocardiopatía infiltrante y restrictiva que produce insuficiencia cardiaca, entre otros síntomas.

Los pacientes con MC ATTR afrontan un riesgo continuo de progresión de la enfermedad causado por el depósito continuo de amiloide en el corazón.^3-5 Beyonttra™ es una molécula pequeña, que se administra de forma oral y que se ha asociado a una estabilización casi completa de la transtirretina (TTR) (≥90 %).

«Esta terapia es un avance importante que amplía el panorama terapéutico de la MC ATTR, una enfermedad cardíaca progresiva y poco diagnosticada causada por la desestabilización de la transtirretina, que conduce a la acumulación de amiloide en el corazón, lo que puede provocar insuficiencia cardíaca y arritmias», afirmó Marianna Fontana, profesora de Cardiología en el University College London (UCL) y cardióloga adjunta honorífica en el Centro Nacional de Amiloidosis del Reino Unido. «Los avances continuos en el tratamiento son importantes porque tienen el potencial de mejorar significativamente los resultados de esta enfermedad mortal. El tratamiento se desarrolló específicamente para desacelerar la progresión de los síntomas y mejorar los resultados en pacientes con MC ATTR, al proporcionar una estabilización casi completa de la transtirretina».

«La insuficiencia cardíaca sigue uno de los mayores retos en la atención médica mundial, y afecciones como la MC ATTR suelen ser una causa no diagnosticada. La aprobación de esta terapia por parte de la UE marca un hito importante que trae un optimismo renovado para los pacientes que sufren MC ATTR y ofrece a los médicos una opción terapéutica adicional de acción rápida para proteger a estos pacientes vulnerables, al reducir su riesgo de complicaciones cardiovasculares y desacelerar la progresión de la enfermedad», dijo Christine Roth, vicepresidenta ejecutiva de Estrategia y Comercialización de productos globales y miembro del equipo de liderazgo farmacéutico de Bayer. «Nos dedicamos a trabajar en estrecha colaboración con los profesionales sanitarios y los organismos reguladores para garantizar el acceso oportuno a esta terapia».

La aprobación de Beyonttra™ (acoramidis) en la UE se basa en los resultados del estudio pivotal ATTRibute-CM. El ensayo de fase III investigó la eficacia y la seguridad de acoramidis (en comparación con placebo) en pacientes con MC ATTR.¹ Acoramidis fue superior a placebo en la reducción de la variable combinada de mortalidad por cualquier causa (ACM) y hospitalizaciones por causa cardiovascular (CVH).¹ A su vez, la terapia demostró una estabilización casi completa de la TTR, reduciendo así los precursores amiloides tóxicos y minimizando la formación de amiloide. En el estudio de fase III ATTRibute-CM, el fármaco ha demostrado beneficios claros en los desenlaces cardiovasculares a partir de los 3 meses después del inicio del tratamiento.¹

Complementariamente a lo observado en el estudio pivotal de fase III, los resultados de acoramidis en el estudio de fase de extensión abierta (OLE) demostraron una reducción del riesgo de ACM del 36 % a los 42 meses, lo que destaca su potencial para mejorar los resultados de supervivencia a largo plazo.⁶ Además, el estudio OLE subraya el temprano beneficio en pacientes que pasaron de placebo a la terapia a los 30 meses, lo que subraya aún más su eficacia para estabilizar la TTR y ofrecer una opción terapéutica prometedora para quienes sufren MC ATTR.⁷

Tras esta aprobación de la UE, Bayer comercializará acoramidis en Europa en el primer semestre de este año. La terapia, desarrollada por BridgeBio Pharma, Inc. (Nasdaq: BBIO), fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. en noviembre de 2024 con una ficha técnica en la que se especifica una estabilización casi completa de la TTR.⁸ BridgeBio tiene los derechos de comercialización de acoramidis en los EE. UU., mientras que Bayer tiene los derechos de comercialización exclusivos del producto en Europa.

Desde marzo de 2024, Bayer y BridgeBio mantienen una colaboración relativa a acoramidis en Europa. Esta asociación aprovecha la amplia experiencia de Bayer en enfermedades cardiovasculares y su infraestructura cardiovascular europea, junto con el liderazgo de BridgeBio en el campo emergente de la MC ATTR. 

Acerca de la MC ATTR

La miocardiopatía amiloide por transtirretina (MC ATTR) es una enfermedad progresiva y mortal, caracterizada por el depósito de proteína anómala en el músculo cardíaco. Se produce cuando una proteína tetramérica llamada transtirretina (TTR) se vuelve inestable, por una mutación hereditaria en el gen de la TTR o debido al envejecimiento, y se disocia en monómeros. Estos monómeros se pliegan mal, se agregan y forman fibrillas amiloides que se depositan en el músculo cardíaco, lo que finalmente da lugar a la insuficiencia cardíaca. Con frecuencia, la enfermedad se diagnostica tarde, cuando ya se ha producido la acumulación de amiloide y los pacientes son sintomáticos. Una vez diagnosticados, los pacientes con MC ATTR tienen una supervivencia media de 3 a 5 años, si no se tratan.9

Acerca del compromiso de Bayer con las enfermedades cardiovasculares

Bayer es líder en cardiología y está avanzando en una cartera de tratamientos innovadores en enfermedades cardiovasculares (CV) de gran necesidad médica no cubierta. La estrategia consiste en liberar el fuerte potencial del futuro mercado CV transformando la cartera de Bayer en cardiología de precisión, abordando la elevada carga de enfermedades CV e impulsando el crecimiento a largo plazo. La cartera de Bayer ya incluye una serie de productos y compuestos innovadores, en diversas etapas de desarrollo preclínico y clínico.

Referencias bibliográficas:

1. Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, Grogan M, Hanna M, Hoffman J, Masri A, Maurer MS. Efficacy and safety of acoramidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy. New England Journal of Medicine. 2024 Jan 11;390(2):132-42

2. Christoffersen M, Greve AM, Hornstrup LS, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Transthyretin tetramer destabilization and increased mortality in the general population. JAMA cardiology. 2024 Dec 4.

3. Ruberg FL, Grogan M, Hanna M, Kelly JW, Maurer MS. Transthyretin amyloid cardiomyopathy: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 2019 Jun 11;73(22):2872-91.

4. Lane T, Fontana M, Martinez-Naharro A, Quarta CC, Whelan CJ, Petrie A, Rowczenio DM, Gilbertson JA, Hutt DF, Rezk T, Strehina SG. Natural history, quality of life, and outcome in cardiac transthyretin amyloidosis. Circulation. 2019 Jul 2;140(1):16-26.

5. Porcari A, Sinagra G, Gillmore JD, Fontana M, Hawkins PN. Breakthrough advances enhancing care in ATTR amyloid cardiomyopathy. European Journal of Internal Medicine. 2024 May;123:29-36.

6. Judge DP, Gillmore JD, Alexander KM, Ambardekar AV, Cappelli F, Fontana M, García-Pavía P, Grodin JL, Grogan M, Hanna M, Masri A, Nativi-Nicolau J, Obici L, Hvitfeldt Poulsen S, Sarswat N, Shah K, Soman P, Lystig T, Cao X, Wang K, Pecoraro ML, Tamby JF, Katz L, Sinha U, Fox JC, Maurer MS. Long-Term Efficacy and Safety of Acoramidis in ATTR-CM: Initial Report From the Open-Label Extension of the ATTRibute-CM Trial. Circulation. 2024 Nov 18. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072771 (incluido el suplemento). Publicación electrónica previa a la edición impresa Disponible en: Long-Term Efficacy and Safety of Acoramidis in ATTR-CM: Initial Report From the Open-Label Extension of the ATTRibute-CM Trial

7. BridgeBio. Open-Label Extension Data Confirms Sustained Benefit of Acoramidis on Cardiovascular Outcomes, Including Statistically Significant Reduction in ACM Within 36 Months. 2024. Disponible en: https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/open-label-extension-data-confirms-sustained-benefit-acoramidis [Accessed January 2025]

8. BridgeBio. Attruby™ (acoramidis), un estabilizador de TTR casi completo (≥90 %), aprobado por la FDA para reducir la muerte cardiovascular y la hospitalización relacionada con enfermedades cardiovasculares en pacientes con MC ATTR. 2024. Disponible en: https://bridgebio.com/news/attruby-acoramidis-a-near-complete-ttr-stabilizer-%e2%89%a590-approved-by-fda-to-reduce-cardiovascular-death-and-cardiovascular-related-hospitalization-in-attr-cm-patients/. [Página visitada en enero de 2025]

9. Dungu JN, et al. Cardiac transthyretin amyloidosis. Heart. 2012 Nov 1;98(21):1546-54.

10. Miller M, Pal A, Albusairi W, Joo H, Pappas B, Haque Tuhin MT, Liang D, Jampala R, Liu F, Khan J, Faaij M. Enthalpy-driven stabilization of transthyretin by AG10 mimics a naturally occurring genetic variant that protects from transthyretin amyloidosis. Journal of medicinal chemistry. 2018 Aug 22;61(17):7862-76.

11. Penchala SC, Connelly S, Wang Y, Park MS, Zhao L, Baranczak A, Rappley I, Vogel H, Liedtke M, Witteles RM, Powers ET. AG10 inhibits amyloidogenesis and cellular toxicity of the familial amyloid cardiomyopathy-associated V122I transthyretin. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013 Jun 11;110(24):9992-7.

12. Hammarström P, Jiang X, Hurshman AR, Powers ET, Kelly JW. Sequence-dependent denaturation energetics: a major determinant in amyloid disease diversity. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002 Dec 10;99(suppl_4):16427-32.

13. Judge DP, Heitner SB, Falk RH, Maurer MS, Shah SJ, Witteles RM, Grogan M, Selby VN, Jacoby D, Hanna M, Nativi-Nicolau J. Transthyretin stabilization by AG10 in symptomatic transthyretin amyloid cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2019 Jul 23;74(3):285-95.

14. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305434BridgeBio. BridgeBio presenta resultados positivos detallados del estudio de fase II ATTRibute-CM sobre acoramidis en pacientes con miocardiopatía amiloide por transtirretina (MC ATTR) en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología de 2023. 2023. Disponible en: https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/bridgebio-presents-detailed-positive-results-phase-3-attribute [Página visitada en enero de 2025]

15. Judge DJ, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, Grogan M, et al. Acoramidis improves clinical outcomes in transthyretin amyloid cardiomyopathy patients. En: Late-Breaking Science Abstracts and Featured Science Abstracts From the American Heart Association’s Scientific Sessions 2023 and Late-Breaking Abstracts in Resuscitation Science From the Resuscitation Science Symposium 2023. Circulation 2023;148:e282–317.

Fuente: Atrevia