Mensaje clave:

En este ensayo de fase III, se evaluó la eficacia de combinar lenvatinib con pembrolizumab como terapia de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico. El estudio incluyó pacientes con una puntuación de proporción tumoral de PD-L1 ≥1% y sin mutaciones dirigibles. A pesar de observar una mayor supervivencia libre de progresión y una mayor tasa de respuesta objetiva con lenvatinib, no se lograron mejoras significativas en la supervivencia global en comparación con el placebo (14,1 vs. 16,4 meses). Cabe destacar que el uso de lenvatinib se asoció con un notable aumento de toxicidad, lo que resultó en la muerte del 5,2% de los pacientes.

Considerando la relación desfavorable entre beneficios y riesgos, no se recomienda la incorporación de lenvatinib en este contexto clínico.

Resumen:

Introducción
Lenvatinib más pembrolizumab demostró actividad antitumoral y seguridad aceptable en NSCLC metastásico previamente tratado. Evaluamos lenvatinib más pembrolizumab en primera línea frente a placebo más pembrolizumab en NSCLC metastásico en el estudio LEAP-007 (NCT03829332/NCT04676412).

Métodos
Pacientes con NSCLC en estadio IV previamente no tratado, con una puntuación de proporción tumoral de PD-L1 (TPS) ≥1% y sin aberraciones dirigibles en EGFR/ROS1/ALK, fueron aleatorizados 1:1 para recibir 20 mg de lenvatinib o placebo una vez al día; todos los pacientes recibieron 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas por ≤35 ciclos. Los objetivos primarios fueron la supervivencia libre de progresión (RECIST versión 1.1) y la supervivencia global (OS). Reportamos los resultados de un análisis de futilidad preespecificado y no vinculante de OS realizado durante la cuarta revisión del comité independiente de monitoreo de datos y seguridad (DMC) (límite de futilidad: P unilateral <0,4960).

Resultados
Se aleatorizaron 623 pacientes. Con un seguimiento mediano de 15,9 meses, la mediana (IC 95%) de OS fue de 14,1 (11,4‒19,0) meses en el grupo de lenvatinib más pembrolizumab frente a 16,4 (12,6‒20,6) meses en el grupo de placebo más pembrolizumab (HR, 1,10 [IC 95%, 0,87‒1,39]; P=0,79744 [criterio de futilidad cumplido]). La mediana (IC 95%) de supervivencia libre de progresión fue de 6,6 (6,1‒8,2) frente a 4,2 (4,1‒6,2) meses, respectivamente (HR, 0,78 [IC 95%, 0,64‒0,95]). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3‒5 ocurrieron en el 57,9% de los pacientes (179/309) frente al 24,4% (76/312). Según la recomendación del DMC, el estudio fue desblindado y se suspendieron lenvatinib y placebo.

Conclusiones
Lenvatinib más pembrolizumab no presentó un perfil favorable de beneficio-riesgo en comparación con placebo más pembrolizumab. La monoterapia con pembrolizumab sigue siendo una opción aprobada en muchas regiones como tratamiento de primera línea para NSCLC metastásico con TPS de PD-L1 ≥1% sin alteraciones en EGFR/ALK.

Referencias

James Chih-Hsin Yang, Baohui Han, Emmanuel De La Mora Jiménez, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.12.023

Link: https://www.jto.org/article/S1556-0864(23)02432-2/pdf

Fuente

Biopress