Mensaje clave:

Este estudio de fase II evaluó la eficacia y seguridad del brentuximab vedotina, nivolumab, doxorubicina y dacarbazina como tratamiento de primera línea para el linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado. El régimen alcanzó una tasa de respuesta completa del 88% y una tasa de respuesta objetiva del 93%, con una tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años del 88%. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 33% de los pacientes, incluidos neuropatía sensorial periférica (4%) y neutropenia (9%), sin casos de neutropenia febril reportados.

Estos hallazgos sugieren que esta terapia combinada es una alternativa eficaz y bien tolerada al régimen tradicional de brentuximab vedotina con doxorubicina, vinblastina y dacarbazina. Al aprovechar los mecanismos de acción complementarios entre nivolumab y brentuximab vedotina, este enfoque ofrece una eficacia comparable con el potencial de mejorar la seguridad y reducir la intensidad de la quimioterapia.

RESUMEN

Las opciones de tratamiento para las enfermedades en estadio I/II voluminosas y en estadio avanzado han cambiado recientemente. Durante décadas, el régimen ABVD ha sido una opción estándar de tratamiento de primera línea para los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) avanzado en América del Norte. Datos recientes sobre la combinación de brentuximab vedotina, doxorubicina, vinblastina y dacarbazina demostraron una supervivencia global mejorada en comparación con ABVD, pero con un aumento de los eventos adversos (EA). Hipotetizamos que sustituir la vinblastina por nivolumab (AN+AD) podría mejorar la eficacia y seguridad. Este estudio de fase 2, abierto, multicéntrico y de múltiples partes inscribió a pacientes con cHL estadio II voluminoso o III/IV sin tratamiento previo. Los pacientes recibieron ≤6 ciclos de AN+AD; la profilaxis con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) fue opcional, según las pautas institucionales. En el momento del análisis planificado (N=57), las tasas de respuesta completa (RC) y de respuesta objetiva fueron del 88% (IC 95%, 76.3 a 94.9) y 93% (IC 95%, 83.0 a 98.1), respectivamente. Con un seguimiento medio de 24.2 meses (IC 95%, 23.4 a 26.9), la tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años fue del 88% (IC 95%, 75.7 a 94.6); el 88% (IC 95%, 75.7 a 94.6) tuvo una respuesta que duró más de 2 años. Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fueron aumento de la alanina aminotransferasa (11%) y neutropenia (9%); el 44% presentó neuropatía sensorial periférica relacionada con el tratamiento (grado 1/2, 40%; grado 3, 4%). No se presentó neutropenia febril; el 49% recibió profilaxis con G-CSF. El AN+AD condujo a una alta tasa de RC y un perfil de seguridad favorable. Es necesario evaluar más a fondo los regímenes combinados de inhibidores del receptor de muerte programada 1 y conjugados de anticuerpo-citoquímico CD30 en el tratamiento de primera línea para cHL avanzado.

Referencias

Hun Ju Lee, Rod Ramchandren, Judah Friedman, et al.
DOI: 10.1182/blood.2024024681
Enlace: https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2024024681/526323/Brentuximab-Vedotin-Nivolumab-Doxorubicin-and

Fuente: BioPress