Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos en primera línea de ▼TECVAYLI® (teclistamab) procedentes de dos estudios de investigaci ón en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico para uso experimental en la fase de inducció n y la de mantenimiento.^1,2 Los estudios MajesTEC-5 (Abstract #493) y MajesTEC-4 (Abstract #494) establecen el potencial de teclistamab para su uso en pacientes de nuevo diagn óstico con un perfil de eficacia y seguridad positivo. Estos datos se han presentado como sendas comunicaciones orales en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2024, que se ha celebrado en San Diego, Estados Unidos, del 7 al 10 de diciembre.^1,2

Un total de 49 pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico candidatos a trasplante recibieron teclistamab en combinación con la formulación subcutánea de DARZALEX® (daratumumab), lenalidomida y dexametasona (Tec-DRd) o daratumumab SC, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (Tec-DVRd) como tratamiento de inducción en el estudio MajesTEC-5.¹ Todos los pacientes en los que se evaluó la tasa de EMR después del tercer ciclo del tratamiento de inducción alcanzaron EMR negativa (10-5) y la mantuvieron durante el ciclo 6.¹

“Estos datos del estudio MajesTEC-5 se suman a la creciente evidencia sobre las combinaciones de teclistamab que respaldan la posibilidad de combinar este fármaco con otros tratamientos, mostrando altas tasas de EMR negativa en los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico”, ha señalado la Dra. Rachel Kobos, vicepresidenta de Investigación y Desarrollo en Oncología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “En Johnson & Johnson, nuestra profunda experiencia y conocimiento del mieloma múltiple ha contribuido a configurar los regímenes que estamos desarrollando, incluyendo nuestros anticuerpos biespecíficos en nuevas combinaciones. Estamos comprometidos para seguir explorando todas las posibilidades de nuestros tratamientos con el objetivo de seguir ayudando a mejorar los resultados de los pacientes”. 

El perfil de seguridad fuer manejable y consistente con los perfiles de seguridad observados de manera independiente.¹ Ningún acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento condujo a la suspensión del tratamiento del estudio o a la muerte; el 65% de los pacientes sufrió síndrome de liberación de citoquinas (SLC; grado 1 o 2).¹ Ningún paciente desarrolló síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS).¹ Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 incluyeron linfopenia (43%), neutropenia (57%) e infecciones (35%).¹

“Todavía existe margen para tratar de obtener resultados aún más profundos y duraderos en una población de pacientes más amplia en el ámbito de la primera línea”, ha declarado el Dr. Marc S. Raab, del Hospital Universitario de Heidelberg, Alemania*. “Estos datos refuerzan el potencial de teclistamab cuando se utiliza en líneas más tempranas y muestran que puede contribuir a optimizar los regímenes en combinación estándar existentes”.

Los resultados de la fase inicial de seguridad del estudio fase 3 MajesTEC-4 pusieron de manifiesto el potencial del fármaco para ser administrado como tratamiento de mantenimiento tras un trasplante autólogo de progenitores hematopoyétcios (TAPH).² MajesTEC-4 es el primer estudio que presenta datos de un anticuerpo biespecífico frente al antígeno de maduración de células B (BCMA) como monoterapia o en combinación tras un TAPH.²

Se observaron tasas bajas de acontecimientos adversos de grado (3/4) no hematológicos y de suspensión del tratamiento debido a todos los acontecimientos adversos (5,3%).² Todos los casos de SLC fueron de grado 1/2, y se produjeron principalmente durante la fase de escalado de la dosis, y no se observó ningún caso de ICANS.² La neutropenia y las infecciones fueron los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes.² La neutropenia de grado 3/4 a los 6 meses mostró una tendencia decreciente en las cohortes 2 y 3 con una administración menos frecuente de teclistamab (cohorte 1: 94%, cohorte 2: 63%, cohorte 3: 47%).² Se observó una tendencia similar en las infecciones de todos los grados (cohorte 1: 94%; cohorte 2: 78%; cohorte 3: 77%).² Todos los pacientes evaluables de la cohorte 1 que se sometieron a evaluación de la EMR después de 12 meses de tratamiento alcanzaron EMR negativa, y el 100% de los pacientes evaluables de las cohortes 2 y 3 también alcanzaron EMR negativa en el ciclo 6.²

En el estudio fase 3 MajesTEC-7, actualmente en fase de reclutamiento, se analizarán más a fondo los tratamientos en combinación.³

“Teclistamab fue el primer fármaco biespecífico frente a BCMA aprobado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento, y desempeña un importante papel en nuestro abordaje para tratar de mejorar los resultados de las personas que padecen esta compleja enfermedad”, ha señalado el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Los resultados de EMR negativa logrados en líneas más tempranas y en combinación con otros regímenes, incluido daratumumab, refuerzan el potencial de esta terapia conforme avanzamos en nuestro propósito de intentar ofrecer a los pacientes, terapias con intención curativa”.

(▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificaci ón de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca del estudio MajesTEC-5

MajesTEC-5 (NCT05695508) es un estudio fase 2 en curso de teclistamab y talquetamab que evalúa la seguridad y eficacia de regímenes en combinación en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado candidatos a trasplante.⁴

Acerca del estudio MajesTEC-4

MajesTEC-4 (NCT05243797) es un estudio fase 3 en curso, multicéntrico, aleatorizado y abierto, de teclistamab en combinación con lenalidomida y teclistamab en monoterapia frente a lenalidomida en monoterapia en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado como tratamiento de mantenimiento tras el TAPH.⁵

Acerca del estudio MajesTEC-7

MajesTEC-7 (NCT05552222) es un estudio fase 3 aleatorizado que compara el uso de teclistamab en combinación con daratumumab SC y lenalidomida (Tec-DR) y talquetamab en combinación con daratumumab SC y lenalidomida (Tal-DR) frente a daratumumab SC, lenalidomida y dexametasona (DRd) en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son candidatos o no tienen previsto recibir un TAPH como tratamiento inicial.³

Acerca de teclistamab

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico listo para usar. Se administra mediante inyección subcutánea y redirige a los linfocitos T mediante dos dianas celulares (BCMA y CD3) para activar el sistema inmunitario del organismo para combatir el cáncer. Teclistamab se está evaluando actualmente en varios estudios de combinación.^6,7,8,9,10

Teclistamab recibió la aprobación de la Comisión Europea (CE) en agosto de 2022 para el tratamiento en monoterapia de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento¹¹. En agosto de 2023, la CE aprobó una variación de tipo II para teclistamab, con la opción de una frecuencia de administración reducida de 1,5 mg/kg cada dos semanas en pacientes que han alcanzado una respuesta completa (RC) o mejor durante un mínimo de seis meses.¹²

Para conocer el listado completo de acontecimientos adversos, la información posológica y de administración, las contraindicaciones y otras precauciones con el uso de teclistamab, consulte su ficha técnica.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

Johnson & Johnson se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con MM en todo el espectro de la enfermedad.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc., una compañía de Johnson & Johnson, y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial que concedía a Johnson & Johnson la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, el fármaco se ha convertido en un tratamiento fundamental para el MM y se ha utilizado para tratar a más 585.000 pacientes en todo el mundo.¹³ Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con MM.¹⁴ Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialorunidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.¹⁵

CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad.¹⁶ El fármaco se une a CD38 provocando la muerte de las células del mieloma.⁸ Daratumumab puede afectar también a las células normales.¹⁷

Si desea más información sobre daratumumab, puede consultar su ficha técnica en: https://www.ema.europa.eu/es/documents

Acerca del mieloma múltiple

El MM es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamado células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.^18,19 En el MM, estas células plasmáticas malignas cambian y crecen fuera de control. En la Unión Europea se estima que más de 35.000 personas fueron diagnosticadas con MM en 2022 y más de 22.700 pacientes fallecieron.²⁰ Mientras que algunos pacientes con MM no presentan síntomas inicialmente, otros pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad que pueden incluir dolor óseo, fracturas, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.²¹

Referencias:

1. Raab M S, et al. 493 Phase 2 Study of Teclistamab-Based Induction Regimens in Patients with Transplant-Eligible (TE) Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Results from the GMMG-HD10/DSMM-XX (MajesTEC-5) Trial. Oral presentation. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 7-10, 2024.

2. Zamagni E et al. 494 Phase 3 Study of Teclistamab (Tec) in Combination with Lenalidomide (Len) and Tec Alone Versus Len Alone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) As Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT): Safety Run-in (SRI) Results from the MajesTEC-4/EMN30 Trial. American Society of Hematology Annual Meeting. December 7-10 2024.

3. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab and Lenalidomide (Tec-DR) and Talquetamab in Combination With Daratumumab and Lenalidomide (Tal-DR) in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MajesTEC-7). Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov. Último acceso: diciembre de 2024.

4. GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/. Último acceso: diciembre de 2024.

5. Phase 3 Study of Teclistamab in Combination With Lenalidomide and Teclistamab Alone Versus Lenalidomide Alone in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma as Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation (MajesTEC-4). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05243797. Último acceso: diciembre de 2024.

6. European Medicines Agency. TECVAYLI Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/. Último acceso: diciembre de 2024.

7. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma (MajesTEC-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Último acceso: diciembre de 2024.

8. ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants  With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: diciembre de 2024.

9. ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With  Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Último acceso: diciembre de 2024.

10. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Último acceso: diciembre de 2024.

11. Janssen.com. Janssen Marks First Approval Worldwide. Disponible en: https://www.janssen.com. Último acceso: diciembre de 2024.

12. Janssen.com. European Commission Approves Reduced Dosing Frequency for Janssen’s Bispecific Antibody ▼TECVAYLI (teclistamab). Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/. Último acceso: diciembre de 2024.

13. Data on file. RF-439245. October 2024.

14. Sonneveld P et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 390:301-313.

15. Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX® (Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en:  www.businesswire.com. Último acceso: diciembre de 2024.

16. European Medicines Agency. DARZALEX (daratumumab) Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: diciembre de 2024.

17. Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29-38

18. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: diciembre de 2024.

19. Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186–2207.

20. European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible en: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Último acceso: diciembre de 2024.

21. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf . Último acceso: diciembre de 2024.

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento con teclistamab y daratumumab SC. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

^*El Dr. Marc S. Raab, ha prestado servicios de consultoría, asesoramiento y ponencia a Johnson & Johnson; no ha recibido remuneración alguna por ningún trabajo para medios de comunicación. 

Fuente: Cícero Comunicación