Mensaje clave:

Este estudio de fase II evaluó la seguridad y eficacia del régimen BOVen—zanubrutinib, obinutuzumab y venetoclax—en 25 pacientes con linfoma de células del manto con mutación TP53 no tratados previamente.

La tasa de respuesta global más alta fue del 96%, incluyendo una tasa de respuesta completa del 88%. Se alcanzó el punto final primario, con una tasa de supervivencia libre de progresión a 2 años del 72%, una tasa de supervivencia global del 76% y una tasa de supervivencia específica de la enfermedad del 91%. Se logró negatividad de enfermedad residual mínima con una sensibilidad de 10⁻⁶ en el 71% de los pacientes al final del tratamiento. La neutropenia de grado 3 o superior ocurrió en el 16% de los pacientes, sin casos de neutropenia febril reportados.

El régimen BOVen demuestra un gran potencial como una opción de tratamiento de primera línea sin quimioterapia para el linfoma de células del manto con mutación TP53, alcanzando altas tasas de respuesta y remisiones duraderas en una población de pacientes desafiante y típicamente refractaria.

RESUMEN

El linfoma de células del manto (LCM) con mutación TP53 está asociado con malos resultados de supervivencia con la quimioterapia estándar. La inhibición dual de BTK y BCL2, con o sin terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20, ha mostrado actividad prometedora en el LCM con mutación TP53. Realizamos un estudio multicéntrico de fase 2 de zanubrutinib, obinutuzumab y venetoclax (BOVen) en pacientes con LCM no tratados previamente con mutación TP53.

Los pacientes recibieron inicialmente zanubrutinib 160 mg dos veces al día y obinutuzumab. Obinutuzumab 1000 mg se administró en el ciclo 1, días 1, 8, 15 y el día 1 de los ciclos 2 a 8.

Después de 2 ciclos, se añadió venetoclax con aumento de dosis semanal hasta 400 mg diarios. Después de 24 ciclos, si los pacientes estaban en remisión completa con enfermedad residual mínima indetectable usando un ensayo de inmunosecuenciación, se interrumpió el tratamiento.

El punto final primario se cumplió si ≥11 pacientes estaban libres de progresión a los 2 años. El estudio incluyó a 25 pacientes con LCM no tratados previamente con mutación TP53.
La mejor tasa de respuesta global fue del 96% (24/25) y la tasa de respuesta completa fue del 88% (22/25). La frecuencia de uMRD5 y uMRD6 en el ciclo 13 fue del 95% (18/19) y 84% (16/19).

Con un seguimiento medio de 28.2 meses, se cumplió el punto final primario con una supervivencia libre de progresión a 2 años del 72%, y las supervivencias específicas de la enfermedad y globales a 2 años fueron del 91% y 76%, respectivamente.
Los efectos secundarios comunes fueron generalmente de bajo grado e incluyeron diarrea (64%), neutropenia (32%) y reacciones relacionadas con la infusión (24%). BOVen fue bien tolerado y alcanzó su punto final primario de eficacia en el linfoma de células del manto con mutación TP53.

Referencias

Anita Kumar, Jacob D Soumerai, Jeremy S Abramson, et al.

DOI: 10.1182/blood.2024025563

Link: https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2024025563/518286/

Zanubrutinib-Obinutuzumab-and-Venetoclax-for-First

Fuente

Biopress