Johnson & Johnson ha anunciado los resultados del estudio fase 3 GRAVITI de guselkumab, el primer inhibidor de la IL-23 que muestra resultados robustos en la terapia subcutánea (SC) de inducción y mantenimiento. Los resultados mostraron una remisión clínica significativa y una respuesta endoscópica a las 48 semanas en adultos con enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave. Estos resultados se encontraron entre los 14 abstracts que Johnson & Johnson ha presentado en el congreso de la American College of Gastroenterology (ACG) 2024, que se ha celebrado del 25 al 30 de octubre.

“Los resultados de GRAVITI mostraron que el tratamiento de inducción con la vía subcutánea es tan rápido y consistente como hemos visto con la inducción intravenosa, lo que podría ofrecer una nueva alternativa para el tratamiento de la enfermedad de Crohn”, ha declarado Remo Panaccione, MD, FRCPC, investigador del estudio y profesor de Medicina y director de la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal de la Universidad de Calgary. “Los resultados a un año de seguimiento sugieren que la inducción subcutánea ofrece un enfoque prometedor para ayudar a las personas con EC a controlar sus síntomas y lograr mejoras endoscópicas significativas”.

Resultados de la semana 12 de inducción con GRAVITI SC:

• Más de la mitad de los pacientes tratados con el fármaco (400 mg administrados por vía subcutánea en las semanas 0, 4 y 8) alcanzaron la remisión clínica frente a los del grupo placebo (56,1% frente a 21,4%).¹
• El 41,3% de los pacientes tratados con el tratamiento de inducción por vía subcutánea presentaron respuesta endoscópica, frente al 21,4% del grupo placebo.¹
• Se observaron mejoras significativas en la remisión clínica ya en la semana 4 con el fármaco en comparación con el grupo placebo, lo que mostró su rapidez de respuesta ¹.

Resultados de la semana 48 de inducción con GRAVITI SC:

• La tasa de remisión clínica fue más de tres veces superior con ambas dosis de mantenimiento de este fármaco frente a placebo (60,0% para 100 mg SC cada ocho semanas (c8s) y 66,1% para 200 mg SC cada cuatro semanas (c4s) frente a 17,1%).¹
• Se alcanzó respuesta endoscópica en el 44,3% y el 51,3% de los pacientes del grupo de 100 mg SC c8s y 200 mg SC c4s, respectivamente, frente al 6,8% del grupo placebo.¹
• Se obtuvo la remisión endoscópica en el 30,4% y el 38,3% de los pacientes de los grupos del fármaco 100 mg SC c8s y 200 mg SC c4s, respectivamente, frente al 6,0% del grupo placebo.¹

“Estos resultados evidencian que guselkumab podría convertirse en el primer inhibidor de la IL-23 que ofrezca opciones de inducción tanto subcutánea como intravenosa para la enfermedad de Crohn. Si se aprobara, podríamos proporcionar opciones y mayor flexibilidad a las personas que viven con EC”, ha afirmado Esi Lamousé-Smith, vicepresidenta del área de Gastroenterología e Inmunología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Ofrecer la autoadministración desde el inicio del tratamiento forma parte de nuestro compromiso por ofrecer soluciones terapéuticas innovadoras a las personas con enfermedad de Crohn”.

“Los resultados del estudio GRAVITI indican que este fármaco puede ayudar a las personas con enfermedad de Crohn”, ha declarado la profesora Ailsa Hart, gastroenteróloga asesora y directora de investigación sobre la EII del St Mark's Hospital & Imperial College de Londres (Reino Unido). “La terapia de inducción subcutánea con guselkumab podría ayudar a las personas que padecen la enfermedad de Crohn a controlar activamente sus síntomas y facilita la toma de decisiones de los pacientes y los profesionales sanitarios”.

Los resultados fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido del medicamento en las indicaciones autorizadas.^1,a

Johnson & Johnson ha presentado también una solicitud de autorización del medicamento para el tratamiento de pacientes adultos con CU activa de moderada a grave en Europa y para el tratamiento de adultos con EC activa de moderada a grave en países o regiones que incluyen Estados Unidos y Europa . El fármaco consiguió la aprobación por parte de la Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés) en septiembre de 2024 para el tratamiento de adultos con CU activa de moderada a grave.

Notas del editor:

a. Guselkumab no está aprobado actualmente para el tratamiento de la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn en la UE ni en el Reino Unido.

ACERCA DEL ESTUDIO GRAVITI (NCT05197049, EudraCT 2020-006165-11,)

GRAVITI es un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, global y multicéntrico para evaluar el tratamiento de inducción con guselkumab SC (400 mg en las semanas 0, 4 y 8) en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa que han tenido una respuesta inadecuada o no han tolerado el tratamiento convencional (es decir, corticosteroides o inmunomoduladores) o el tratamiento biológico (antagonistas del TNF o vedolizumab). Las dosis de mantenimiento en GRAVITI son las mismas que las evaluadas en GALAXI (200 mg SC c4s y 100 mg SC c8s).

²El estudio empleó un diseño de tratamiento continuo, en el que los pacientes (pts = 347) se asignan aleatoriamente al fármaco en la semana 0 y permanecen con ese régimen durante todo el estudio, independientemente del estado de respuesta clínica al final de la inducción. ²Los participantes asignados aleatoriamente a placebo pudieron recibir el tratamiento (400 mg SC q4w x3 ➔ 100 mg SC q8w) si cumplían los criterios de rescate en la semana 16. ²

ACERCA DEL ESTUDIO GALAXI (NCT03466411, EudraCT 2017-002195-13)

GALAXI es un programa fase 2/3 multicéntrico, global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, controlado con principio activo (ustekinumab) diseñado para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de guselkumab en participantes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave con respuesta inadecuada/intolerancia a terapias convencionales (inmunomoduladores, corticosteroides) y/o agentes biológicos (antagonistas de TNF, vedolizumab). GALAXI incluye un estudio fase 2 de determinación de la dosis (GALAXI 1) y dos estudios fase 3 confirmatorios de diseño idéntico (GALAXI 2 y 3). 3 Cada estudio GALAXI empleó un diseño continuo sin realeatorización en el cual los participantes seguían recibiendo el tratamiento al que inicialmente fueron aleatorizados e incluye un estudio de extensión a largo plazo que evaluará los resultados clínicos, endoscópicos y de seguridad con guselkumab durante un total de cinco años.

³Los pacientes recibieron 200 mg de inducción intravenosa en las semanas 0, 4 y 8, seguido de 200 mg de mantenimiento subcutáneo cada 4 semanas; o 200 mg de inducción intravenosa en las semanas 0, 4 y 8, seguido de 100 mg de mantenimiento subcutáneo cada 8 semanas; o un control activo biológico; o placebo. ³Los participantes asignados aleatoriamente a placebo pudieron recibir ustekinumab si no se cumplía la respuesta clínica en la semana 12. ³De los 873 individuos agrupados en el conjunto de datos de GALAXI 2 y 3, 456 (52 por ciento) tenían antecedentes de respuesta inadecuada a los biológicos, 365 (41,8 por ciento) no habían recibido biológicos y 52 (6 por ciento) habían recibido biológicos con experiencia sin respuesta inadecuada o intolerancia documentada.

ACERCA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN

La enfermedad de Crohn es una de las dos formas principales de la enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a hasta 2 millones de personas en toda Europa. ^4,5La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal sin causa conocida, aunque la enfermedad está asociada con anomalías del sistema inmunitario que podrían ser desencadenadas por una predisposición genética, la dieta o por otros factores ambientales. ⁶Los síntomas de la enfermedad de Crohn pueden variar, aunque frecuentemente incluyen dolor y tensión abdominal, diarrea frecuente, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre. ⁷

ACERCA DE GUSELKUMAB

Desarrollado por Johnson & Johnson, es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23. ⁸La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias. ⁹

Está aprobado en Europa para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la terapia sistémica y para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). ¹⁰También está aprobado en Estados Unidos,¹⁰ Canadá,¹¹ Japón¹² y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa.

Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE DE GUSELKUMAB

Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con el fármaco fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea.¹⁰

ACERCA DE JOHNSON & JOHNSON

En Johnson & Johnson creemos que la salud de las personas lo es todo. Nuestra capacidad para desarrollar innovación en salud nos permite ayudar a construir un mundo donde las enfermedades complejas sean prevenidas, tratadas y curadas, y donde los tratamientos sanitarios sean más eficaces, menos invasivos y personalizados para cada paciente. Nuestra experiencia y excepcional posicionamiento en Innovative Medicine y MedTech nos permite innovar en un amplio abanico de soluciones en salud y ofrecer hoy los avances del mañana, y conseguir impactar profundamente en la salud de las personas. Janssen-Cilag S.A. es una compañía de Johnson & Johnson.

Más información en https://www.janssen.com/spain 

LinkedIn: jnjinnovativemedicineespana/

X: @JNJInnovMedES

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a TREMFYA®. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y/o Johnson & Johnson.

Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. nor Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

[1] National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A study of guselkumab subcutaneous therapy in participants with moderately to severely active Crohn's disease (GRAVITI). Identifier: NCT05197049. Disponible en:
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05197049. Acceso noviembre 2024.

[2] National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A study of the efficacy and safety of guselkumab in participants with moderately to severely active Crohn’s disease (GALAXI). Identifier: NCT03466411. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03466411 . Acceso noviembre 2024.

[3] Danese S, et al. Week 48 Efficacy of Guselkumab and Ustekinumab in Crohn’s Disease Based On Prior Response/Exposure to Biologic Therapy: Results from the GALAXI 2 & 3 Phase 3 Studies. Poster presentation (Abstract MP672) at United European Gastroenterology Week (UEGW) 2024. Acceso noviembre 2024.

[4] Crohn’s & Colitis Foundation. Overview of Crohn’s disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/overview. Acceso noviembre 2024.

[5] Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet. 2017;390:2769-78.

[6] Crohn’s & Colitis Foundation. What is Crohn’s disease? Disponible en:  https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/causes. Acceso noviembre 2024.

[7] Crohn’s & Colitis UK. Medicines on the horizon. Disponible en: https://crohnsandcolitis.org.uk/info-support/information-about-crohns-and-colitis/all-information-about-crohns-and-colitis/treatments/medicines-on-the-horizon. Acceso noviembre 2024.

[8] EU SmPC: European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. Última actualización noviembre 2024. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf . Acceso noviembre 2024.

[9] Schinocca C, et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Frontiers in Immunology. 2021 Feb 22;12:321. Disponible en: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637829. Acceso noviembre 2024.

[10] US Food and Drug Administration. TREMFYA® prescribing information. Disponible en: https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/TREMFYA-pi.pdf . Acceso noviembre 2024.

[11] The Canadian Agency for Drugs & Technologies in Health. TREMFYA Prescribing Information. Disponible en: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00042101.PDF . Acceso noviembre 2024.  

[12] Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Tremfya Report on the Deliberation Results. Disponible en: https://www.pmda.go.jp/files/000234741.pdf . Acceso noviembre 2024.

Fuente: Janssen-Cilag S.A.