Mensaje clave:

Este análisis de subconjunto del ensayo de fase III EMERALD evaluó los resultados en 222 pacientes con cáncer de mama metastásico ER+/HER2- que presentan mutaciones en ESR1, estratificados según la duración previa de tratamiento con inhibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) y terapia endocrina.

Elacestrant mostró una eficacia superior en comparación con la terapia endocrina estándar en todos los pacientes, con el mayor beneficio en aquellos con ≥12 meses de tratamiento previo con CDK4/6i (supervivencia libre de progresión media: 8.6 meses con elacestrant frente a 1.9 meses con tratamiento estándar). Cabe destacar que este beneficio fue consistente en todos los subgrupos, independientemente de la localización de la metástasis, la expresión baja de HER2 o la variante de mutación ESR1.

En pacientes con mutaciones concurrentes en PIK3CA, la supervivencia libre de progresión fue de 5.5 meses con elacestrant frente a 1.9 meses con tratamiento estándar, aunque el beneficio fue menor en comparación con otros subgrupos. En general, elacestrant demostró una ventaja significativa sobre el tratamiento estándar en todos los pacientes con mutaciones en ESR1, incluidos aquellos con mutaciones concurrentes en PIK3CA, aunque con un menor beneficio en este último grupo.

Resumen

Propósito:

Elacestrant prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) con seguridad manejable en comparación con la terapia endocrina estándar (TE) en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo (ER+), HER2- y mutación en el receptor de estrógeno 1 (ESR1) después de terapia endocrina más inhibidor de ciclina dependiente de quinasa 4/6 (TE+CDK4/6i). En pacientes con tumores mutados en ESR1, evaluamos la eficacia y seguridad de elacestrant frente al tratamiento estándar en función de la duración previa de TE+CDK4/6i y en subgrupos clínicos con TE+CDK4/6i ≥12 meses.

Pacientes y métodos:

EMERALD, un ensayo de fase III abierto, asignó aleatoriamente a pacientes con cáncer de mama metastásico ER+, HER2- que habían recibido 1-2 líneas previas de TE, CDK4/6i obligatorio y ≤1 quimioterapia, a elacestrant (345 mg diarios) o terapia estándar (inhibidor de aromatasa o fulvestrant). La SLP se evaluó en subgrupos en análisis exploratorios post hoc sin ajuste por pruebas múltiples.

Resultados:

En pacientes con tumores mutados en ESR1 y TE+CDK4/6i ≥12 meses, la mediana de SLP para elacestrant frente al tratamiento estándar fue de 8.6 frente a 1.9 meses (HR, 0.41; intervalo de confianza del 95%, 0.26-0.63). En esta población, la mediana de SLP (en meses) para elacestrant frente al tratamiento estándar fue de 9.1 frente a 1.9 (metástasis ósea), 7.3 frente a 1.9 (metástasis en hígado y/o pulmón), 9.0 frente a 1.9 (<3 sitios metastásicos), 10.8 frente a 1.8 (≥3 sitios metastásicos), 5.5 frente a 1.9 (mutación PIK3CA), 8.6 frente a 1.9 (mutación TP53), 9.0 frente a 1.9 (HER2 bajo), 9.0 frente a 1.9 (mutación ESR1D538G), y 9.0 frente a 1.9 (mutación ESR1Y537S/N). La seguridad en subgrupos fue consistente con la población general.

Conclusiones:

La duración del tratamiento previo de TE+CDK4/6i de ≥12 meses en cáncer de mama metastásico se asoció con una mejora clínicamente significativa en la SLP para elacestrant en comparación con el tratamiento estándar y fue consistente en todos los subgrupos evaluados en pacientes con tumores ER+, HER2-, y mutaciones en ESR1.

Referencias

Aditya Bardia, Javier Cortés, François-Clément Bidard, et al.

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1073

Link: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/30/19/4299/748559/Elacestrant-in-ER-HER2-Metastatic-Breast-Cancer

Fuente

Biopress