Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la Autorización de Comercialización (MA) de Yuvanci^®; una terapia combinada en un comprimido único de macitentán 10 mg y tadalafilo 40 mg como terapia de sustitución, para el tratamiento a largo plazo de la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) en pacientes adultos con Clase Funcional (CF) II o III según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que ya están siendo tratados con la combinación de macitentán y tadalafilo administrados como comprimidos separados [i].

La HAP es un trastorno poco frecuente, progresivo y potencialmente mortal caracterizado por el estrechamiento de las pequeñas arterias pulmonares y la elevación de la presión sanguínea en la circulación pulmonar, lo que en último término provoca insuficiencia cardiaca derecha y la muerte. [ii], [iii] Las guías de hipertensión pulmonar (HP) publicadas en 2022 por la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) ya reforzaron las recomendaciones sobre la combinación inicial doble con macitentán y tadalafilo para pacientes con HAP sin comorbilidades cardiopulmonares. Actualmente, estos pacientes tienen que tomar varios comprimidos puesto que no existe para ellos ningún comprimido único que incluya dos o más vías específicas de tratamiento para la HAP en Europa.

"La HAP es una enfermedad devastadora que afecta a personas de todas las edades y no podemos subestimar la carga que supone el diagnóstico en la vida diaria de las personas que la padecen [iv], [v] ", ha señalado Tamara Werner-Kiechle, M.D., responsable del área Cardiovascular y de Neurociencias de Johnson & Johnson Innovative Medicine en la región de EMEA. "Introducir esta combinación sigue las pautas ESC/ERS, que recomiendan una terapia inicial de combinación doble y triple⁴ y puede representar una nueva opción de tratamiento para los adultos que viven con HAP y que se enfrentan a regímenes de tratamiento complejos [vi], [vii] ".

La solicitud de autorización de comercialización se basa en los datos del estudio A DUE de fase 3. Un estudio multinacional, multicéntrico, doble ciego, adaptativo, aleatorizado, controlado y paralelo en 187 pacientes adultos con HAP (Clase Funcional de la OMS II a III). [viii] El estudio fue diseñado para comparar el perfil de eficacia y seguridad de un comprimido único frente a las monoterapias de macitentán y tadalafilo en pacientes con HAP. ⁸El estudio cumplió su criterio de valoración principal, consiguiendo una mejora hemodinámica pulmonar como demuestra la reducción estadísticamente significativa, consistente y sólida de la resistencia vascular pulmonar (RVP) en pacientes tratados con la combinación de macitentán y tadalafilo en comparación con ambas monoterapias individuales a las 16 semanas.⁸

El tratamiento con un comprimido único resultó en un efecto estadísticamente significativo de 0,71 (Intervalo de Confianza del 95% [IC] 0,61, 0,82, p <0,0001), lo que representa una reducción del 29% en la RVP en comparación con macitentán, y de 0,72 (IC del 95% 0,64, 0,80, p <0,0001), lo que representa una reducción del 28% en la RVP en comparación con tadalafilo⁸. Se observó un perfil de eficacia consistente en el criterio principal en todos los subgrupos de edad, sexo, raza y Clase Funcional de la OMS inicial⁸. Además, se observó un perfil de eficacia consistente en los pacientes sin tratamiento previo (naif) o que habían sido expuestos previamente a un antagonista del receptor de la endotelina (ARE) o a un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i)⁸.

Los acontecimientos adversos más comunes (que ocurrieron en los pacientes tratados con el comprimido único) en los datos combinados del estudio A DUE de doble ciego y abierto fueron anemia/disminución de hemoglobina, edema/retención de líquidos y dolor de cabeza. Los eventos adversos graves más comunes fueron anemia, seguida de palpitaciones, hipotensión, sangrado intermenstrual, edema/retención de líquidos y gripe¹.

"Esta opinión positiva representa un avance significativo y subraya nuestro compromiso de proporcionar soluciones para los pacientes con HAP", ha dicho James F. List, M.D., Ph.D., jefe Global de Área Terapéutica de Investigación y Desarrollo de J&J Innovative Medicine. "Mantenemos nuestro compromiso de transformar la HAP en una condición manejable y esperamos poder colaborar con las autoridades sanitarias para hacer llegar nuestra terapia a los pacientes adultos que lo necesitan en toda la región lo antes posible".

A falta de la aprobación de la Comisión Europea (CE), Yuvanci^® será la única terapia combinada en un solo comprimido en Europa para el tratamiento de la HAP. La aprobación por parte de la CE también significará que el portfolio de J&J en HAP tendría el potencial de cubrir todas las vías de tratamiento recomendadas por las guías. Esta opinión positiva del CHMP sigue a la aprobación de la Solicitud de Nuevo Medicamento de OPSYNVI^® (macitentán y tadalafilo) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) en marzo de 2024 para el tratamiento de pacientes con HAP. [ix]

[i] Yuvanci EU Summary of Product Characteristics. Julio 2024. Confidential. 

[ii] Vachiéry JL, Gaine S. Challenges in the diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir Rev. 2012; 21:313-20.

[iii] Hoeper MM, Gibbs JS. The changing landscape of pulmonary arterial hypertension and implications for patient care. Eur Respir Rev. 2014;23:450-457.

[iv] 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022; 43:3618–3731. Disponible en: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237 .

[v] Chin KM, et al. Psychometric Validation of the Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT) Questionnaire: Results of the SYMPHONY Trial. Chest. 2018; 154(4):848-61.

[vi] Grady D, et al. Medication and patient factors associated with adherence to pulmonary hypertension targeted therapies. Pulm Circ. 2018; 8:1–9.

[vii] Lauffenburger JC, et al. Effect of combination therapy of adherence among US patients initiating therapy for hypertension: a cohort study. J Gen Intern Med 2017; 32(6):619–25.

[viii] Grünig E, et al. Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. JACC. 2024; 83(4):473–484.

[ix] Johnson & Johnson. U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/u-s-fda-approves-opsynvi-macitentan-and-... . Último acceso julio 2024.