Mensaje clave:

Los autores realizaron un análisis combinado de los ensayos de fase 3 para evaluar la efectividad y seguridad de inclisiran en diversas categorías de estado glucémico e IMC. Inclisiran redujo significativamente los niveles de LDL-C, con reducciones más pronunciadas en individuos con prediabetes o diabetes y aquellos con mayor IMC. Estos hallazgos demuestran que la administración de inclisiran dos veces al año (después de las dosis iniciales y a los 3 meses) junto con estatinas y otras terapias orales reductoras de lípidos resulta en reducciones sustanciales y sostenidas de los niveles de LDL-C.

RESUMEN

Objetivos

Realizar un análisis combinado de ensayos de fase 3 investigando la eficacia y seguridad de inclisiran en diferentes estratos de glucemia e índice de masa corporal (IMC).

Materiales y Métodos

Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 300 mg de inclisiran sódico o placebo dos veces al año, después de las dosis iniciales y a los 3 meses hasta 18 meses, con terapia oral de reducción de lípidos de base. Los análisis se estratificaron por estado glucémico (normoglucemia, prediabetes y diabetes) o IMC (<25, ≥25 a <30, ≥30 a <35 y ≥35 kg/m²). Los criterios de valoración coprimarios fueron el porcentaje y el cambio porcentual ajustado por tiempo en colesterol LDL desde la línea de base. También se evaluó la seguridad.

Resultados

Las características basales estuvieron equilibradas entre los grupos de tratamiento y los estratos. El cambio porcentual en colesterol LDL (ajustado por placebo) con inclisiran desde la línea de base hasta el día 510 varió entre −47.6% y −51.9% y entre −48.8% y −54.4% a través de los estratos glucémicos/IMC, respectivamente. De manera similar, los cambios porcentuales ajustados por tiempo después del día 90 y hasta el día 540 variaron entre −46.8% y −52.0% y entre −48.6% y −53.3% a través de los estratos glucémicos/IMC, respectivamente. Inclisiran condujo a reducciones significativas en la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 y otros lípidos y lipoproteínas aterogénicos en comparación con placebo en todos los estratos glucémicos/IMC. Las proporciones de individuos que alcanzaron umbrales de colesterol LDL de <1.8 mmol/L y <1.4 mmol/L con inclisiran aumentaron con los estratos glucémicos y de IMC. En todos los estratos glucémicos/IMC, una mayor proporción de individuos tuvo eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) leves/moderados en el sitio de inyección con inclisiran (2.8%–7.7%) en comparación con placebo (0.2%–2.1%).

Conclusión

Inclisiran proporcionó una reducción sustancial y sostenida del colesterol LDL en todos los estratos glucémicos/IMC, con un exceso modesto de TEAEs leves a moderados y transitorios en el sitio de inyección.

Referencias:

Lawrence A. Leiter , Frederick J. Raal , et al.

DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15650

Link: https://dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.15650

Fuente: BioPress