Mensaje clave:

En este ensayo de fase III, se comparó la eficacia de daratumumab, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) con VRd solo en pacientes con mieloma múltiple elegibles para trasplante. Después de un seguimiento medio de aproximadamente 4 años, la incorporación de daratumumab demostró una supervivencia libre de progresión superior, mayores tasas de respuesta completa y una mayor negatividad de enfermedad residual mínima. Los eventos adversos de grado 3 o 4 más prevalentes incluyeron neutropenia (62.1% en el grupo D-VRd frente al 51.0% en el grupo VRd), trombocitopenia (29.1% frente al 17.3%), diarrea (10.5% frente al 7.8%), neumonía (10.5% frente al 6.1%) y neutropenia febril (9.4% frente al 10.1%). Las neuropatías periféricas de grado 3 o 4 ocurrieron en el 6.0% de los pacientes D-VRd y en el 4.9% de los pacientes VRd.

La incorporación de daratumumab subcutáneo en la terapia de inducción y consolidación VRd, junto con la terapia de mantenimiento con lenalidomida, demostró ventajas clínicas significativas con un perfil beneficio-riesgo favorable en pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado.

Resumen:

Antecedentes

Daratumumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige a CD38, ha sido aprobado para su uso con regímenes estándar de mieloma. Se necesita una evaluación de daratumumab subcutáneo combinado con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) para el tratamiento de pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado.

Métodos

En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente a 709 pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado para recibir daratumumab subcutáneo combinado con terapia de inducción y consolidación VRd y terapia de mantenimiento con lenalidomida (grupo D-VRd) o terapia de inducción y consolidación VRd y terapia de mantenimiento con lenalidomida sola (grupo VRd). El objetivo principal fue la supervivencia libre de progresión. Los objetivos secundarios clave fueron una respuesta completa o mejor y un estado negativo de enfermedad residual mínima (MRD).

Resultados

A una mediana de seguimiento de 47.5 meses, el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en el grupo D-VRd fue menor que el riesgo en el grupo VRd. El porcentaje estimado de pacientes con supervivencia libre de progresión a los 48 meses fue del 84.3% en el grupo D-VRd y del 67.7% en el grupo VRd (cociente de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0.42; intervalo de confianza del 95%, 0.30 a 0.59; P<0.001); el valor de P cruzó el límite de detención preespecificado (P=0.0126). El porcentaje de pacientes con una respuesta completa o mejor fue mayor en el grupo D-VRd que en el grupo VRd (87.9% vs. 70.1%, P<0.001), al igual que el porcentaje de pacientes con estado negativo de MRD (75.2% vs. 47.5%, P<0.001). Se produjeron 34 muertes en el grupo D-VRd y 44 muertes en el grupo VRd. Los eventos adversos de grado 3 o 4 ocurrieron en la mayoría de los pacientes en ambos grupos; los más comunes fueron la neutropenia (62.1% con D-VRd y 51.0% con VRd) y la trombocitopenia (29.1% y 17.3%, respectivamente). Se produjeron eventos adversos graves en el 57.0% de los pacientes en el grupo D-VRd y en el 49.3% de los del grupo VRd.

Conclusiones

La adición de daratumumab subcutáneo a la terapia de inducción y consolidación VRd, así como a la terapia de mantenimiento con lenalidomida, proporcionó un beneficio significativo en cuanto a la supervivencia libre de progresión en pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado.

Fuente: BioPress