Mensaje clave

Estos pacientes fueron asignados al azar para recibir seis ciclos de una combinación de quimioterapia con mantenimiento de bevacizumab, junto con atezolizumab o un placebo, y la terapia de mantenimiento duró hasta 24 meses. Después de un seguimiento medio de 3 años, el objetivo principal del ensayo, la supervivencia libre de progresión, no mostró mejoras estadísticamente significativas ni en la población por intención de tratar ni en el subgrupo de pacientes con tumores PD-L1 positivos. Es importante destacar que no se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad ni eventos adversos en este ensayo.

En resumen, este estudio encontró que la adición de atezolizumab no proporcionó ningún beneficio clínico a los pacientes con cáncer de ovario sensible al platino recurrente, independientemente de su estado de expresión de PD-L1.

RESUMEN

PROPÓSITO

Los dobletes basados en platino con bevacizumab concurrente y de mantenimiento son la terapia estándar para el cáncer de ovario (CO) que recurre después de un intervalo libre de platino (ILP) de más de 6 meses. La inmunoterapia puede ser sinérgica con bevacizumab y quimioterapia.

PACIENTES Y MÉTODOS

 ATALANTE/ENGOT-ov29 (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02891824), un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, reclutó a pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente, uno o dos tratamientos previos de quimioterapia y un intervalo libre de platino (PFI) de más de 6 meses. Los pacientes elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir atezolizumab (1,200 mg una vez cada 3 semanas o equivalente) o placebo durante hasta 24 meses, en combinación con bevacizumab y seis ciclos de doblete de quimioterapia, estratificados por PFI, estado de PD-L1 y régimen de quimioterapia. Los puntos finales comprimarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador en la población por intención de tratar (ITT) y en la población PD-L1 positiva (alfa 0.025 para cada población).

RESULTADOS

Entre septiembre de 2016 y octubre de 2019, se asignaron aleatoriamente a 614 pacientes: 410 a atezolizumab y 204 a placebo. Solo el 38% tenía tumores PD-L1 positivos. Después de un seguimiento mediano de 3 años, la diferencia en la PFS entre atezolizumab y placebo no alcanzó significancia estadística en la ITT (cociente de riesgos [HR], 0.83; IC del 95%, 0.69 a 0.99; P = .041; mediana de 13.5 frente a 11.3 meses, respectivamente) o en las poblaciones PD-L1 positivas (HR, 0.86; IC del 95%, 0.63 a 1.16; P = .30; mediana de 15.2 frente a 13.1 meses, respectivamente). El HR de la supervivencia global (OS) inmadura fue de 0.81 (IC del 95%, 0.65 a 1.01; mediana de 35.5 frente a 30.6 meses con atezolizumab frente a placebo, respectivamente). La calidad de vida relacionada con la salud global no difirió entre los grupos de tratamiento. Los eventos adversos de grado ≥3 (AE) ocurrieron en el 88% de los pacientes tratados con atezolizumab y en el 87% de los pacientes tratados con placebo; los AE de grado ≥3 típicos de la inmunoterapia fueron más comunes con atezolizumab (13% frente a 8%, respectivamente).

CONCLUSIÓN

ATALANTE/ENGOT-ov29 no cumplió con sus objetivos co-primarios de PFS en las poblaciones ITT o PD-L1 positivas. El seguimiento de OS continúa. Se necesita más investigación en muestras de biopsias para descifrar el panorama inmunológico del CO en recaída tardía.

Fuente

JE Kurtz, E Pujade-Lauraine, A Oaknin, et al

DOI: 10.1200/JCO.23.00529

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.00529