Boehringer Ingelheim ha anunciado los resultados del ensayo fase III InPedILD, que evaluó la farmacocinética (dosificación) y el perfil de seguridad de nintedanib en niños y adolescentes de entre 6 y 17 años con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) fibrosante significativa. El ensayo mostró datos alentadores para ambos criterios de valoración primarios y los resultados se han presentaron en el Congreso de la European Respiratory Society (ERS) en Barcelona¹  y se han publicado en el European Respiratory Journal (ERJ).

«Basándonos en el mecanismo de acción de nintedanib, la evidencia preclínica y el beneficio clínico en adultos, había una razón de peso para examinar su efecto en los niños que viven con la enfermedad pulmonar intersticial», dijo la investigadora coordinadora, la profesora Robin Deterding, M.D., Directora del Breathing Institute, Children's Hospital Colorado. «Este ensayo respalda su uso potencial como tratamiento con un perfil de seguridad aceptable para niños y adolescentes, para los que no existen terapias aprobadas basadas en la evidencia».

Los resultados del ensayo InPedILD mostraron que la pauta posológica de este fármaco, basada en el peso en niños y adolescentes con EPI fibrosante dio lugar a una exposición comparable a la observada en pacientes adultos con EPI fibrosante. Además, la molécula tuvo un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable, sin que se observaran nuevas señales de seguridad cuando se comparó con pacientes adultos con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), otra enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresiva (EPI-FP) y enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES)¹. Sobre la base de estos resultados, se presentarán solicitudes reglamentarias a la Agencia Europea de Medicamentos y a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para su aprobación en uso pediátrico.

«Aunque las enfermedades pulmonares intersticiales de la infancia son muy raras, su impacto en los niños, los adolescentes y sus seres queridos puede ser devastador», señala la doctora Susanne Stowasser, directora asociada de Neumología de Boehringer Ingelheim. «Los hallazgos de InPedILD ayudan a satisfacer la necesidad urgente de terapias bien caracterizadas para estos niños y adolescentes que viven con EPI. Estos datos respaldan aún más el compromiso continuo de Boehringer Ingelheim de abordar las necesidades insatisfechas y avanzar en la investigación para las personas de todas las generaciones que viven con fibrosis pulmonar».

La enfermedad pulmonar intersticial infantil (EPIin) incluye más de 200 trastornos raros con síntomas debilitantes que pueden incluir tos, dificultad para respirar y respiración rápida^2,3. Se desconoce su prevalencia exacta, pero puede considerarse muy rara, con una incidencia notificada que oscila entre 1,5 y 3,8 por millón². La fibrosis pulmonar en la EPIin es aún menos frecuente, sin estimaciones de prevalencia global conocidas y sin estudios internacionales previos a InPedILD2. La EPIin se asocia con una mortalidad y una morbilidad significativas, y los datos sugieren que la supervivencia media es de aproximadamente cuatro años desde el inicio de la enfermedad^4,5. Cuando su estado se deteriora, muchos pacientes pediátricos necesitan oxígeno para continuar con su vida diaria y requieren trasplantes de pulmón^3,4. No existen criterios diagnósticos establecidos y pocas pautas de tratamiento2,6,7. El tratamiento de referencia actual implica el uso de tratamientos no autorizados, como esteroides e inmunosupresores ahorradores de esteroides, que tienen efectos adversos conocidos y evidencia limitada sobre su uso².

Acerca del ensayo

· InPedILD (NCT04093024) es un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, que evalúa la exposición a la dosis y la seguridad de nintedanib en combinación con el tratamiento de referencia durante 24 semanas, seguido de un tratamiento abierto con la misma molécula de duración variable en niños y adolescentes de 6 a 17 años con EPI fibrosante clínicamente significativa. Se trata de uno de los primeros ensayos clínicos controlados y aleatorizados centrados en las enfermedades pulmonares intersticiales infantiles.

· Los resultados farmacocinéticos demostraron que la exposición a este fármaco en niños estaba dentro de la variabilidad de la observada en adultos tratados con la dosis autorizada, lo que respalda el uso de una pauta posológica basada en el peso en la población pediátrica.

· El criterio de valoración de seguridad se basó en la proporción de pacientes con acontecimientos adversos derivados del tratamiento en la semana 24. Al igual que en los adultos, el acontecimiento adverso más frecuente asociado a este tratamiento en el ensayo InPedILD fue la diarrea. Todos los efectos adversos de diarrea notificados pudieron resolverse sin la interrupción prematura de la medicación del ensayo.

Acerca de nintedanib

Nintedanib es un inhibidor de la tirosina cinasa que se dirige a receptores clave implicados en las vías de señalización que conducen a la fibrosis pulmonar. Está aprobado en más de 80 países, entre ellos la Unión Europea, Estados Unidos, Brasil, Canadá y Japón, para el tratamiento de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica (EPI-ES)⁸ y otras enfermedades pulmonares intersticiales crónicas fibrosantes de fenotipo progresivo.

Referencias:

1 Deterding R. et al. Nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2022

2 Deterding R. et al. Study design of a randomised, placebo controlled

trial of nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung disease. ERJ Open Res. 2021 Jun 21;7(2):00805-2020

3 Deterding R. et al. Approaching Clinical Trials in Childhood Interstitial Lung Disease and Pediatric Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 15;200(10):1219-1227.

4 Cunningham S. et al. Children's interstitial and diffuse lung disease. Lancet Child Adolesc Health. 2019; 10.1016/S2352-4642(19)30117-8.

5 Childhood Interstitial Lung Disease (ChILD), Rebekah J Nevel. https://emedicine.medscape.com/article/1003631-overview#a2. Último acceso: agosto de 2022.

6 Kurland et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 1;188(3):376-94.

7 Bush et al. European protocols for the diagnosis and initial treatment of interstitial lung disease in children. Thorax. 2015 Nov;70(11):1078-84

8 La indicación para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica (EPI-ES) no está financiada por el Sistema Nacional de Salud de España.

Fuente: Boehringer Ingelheim