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El CHMP recomienda la aprobación de trastuzumab deruxtecán en la Unión Europea para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido un régimen previo anti-HER2

VADEMECUM - 29/06/2022  TERAPIAS

La recomendación basada en los resultados del ensayo DESTINY-Breast03 muestran que el anticuerpo conjugado (ADC) de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte un 72% frente a trastuzumab emtansina (T-DM1)

Trastuzumab deruxtecán, de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca, ha sido recomendado para su aprobación en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico que han recibido uno o más regímenes previos anti-HER2.

Este medicamento es un anticuerpo conjugado (ADC, del inglés antibody drug conjugate) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha basado su opinión positiva en los resultados del ensayo clínico de fase 3 DESTINY-Breast03 publicados en The New England Journal of Medicine. En este ensayo, el ADC de la Alianza redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 72% frente a trastuzumab emtansina (T-DM1) (Hazard ratio [HR] = 0,28; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,22-0,37; p<0,0001) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico previamente tratados con trastuzumab y un taxano. Aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes tratados con este ADC (IC del 95%: 18,5-NE) frente a los 6,8 meses de T-DM1 (IC del 95%: 5,6-8,2) según un comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés "blinded independent central review").

La recomendación será revisada a continuación por la Comisión Europea, que tiene la autoridad para conceder las autorizaciones de comercialización para los medicamentos en la UE.

En Europa, se diagnostican anualmente alrededor de 530.000 casos de cáncer de mama1. Aproximadamente, 1 de cada 5 casos de cáncer de mama son considerados HER2 positivo2. Pese al tratamiento inicial con trastuzumab, pertuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo manifiestan una progresión de la enfermedad frecuentemente3,4. Se necesitan más opciones de tratamiento para retrasar aún más la progresión y prolongar la supervivencia3,5,6 .

“La opinión del CHMP revalida la importancia de los resultados del ensayo DESTINY-Breast03, que mostraron por primera vez la superioridad de este anticuerpo conjugado para prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo previamente tratados en comparación con otros ADCs dirigidos a HER2”, señala el Dr. Gilles Gallant, vicepresidente y director a nivel mundial de Desarrollo Clínico e I+D en Daiichi Sankyo Oncología. “Esta opinión positiva del CHMP, basada en la reciente aprobación del fármaco en EE.UU., es un paso importante para poner a disposición de los pacientes en Europa este medicamento que puede cambiar la práctica en este ámbito, utilizándolo antes en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo.”

“Esta recomendación refleja el importante beneficio sobre la supervivencia libre de progresión observado en el ensayo DESTINY-Breast03 en comparación con T-DM1, lo que respalda el uso de este anticuerpo conjugado como posible nuevo tratamiento de referencia y lo establece como nueva posible referencia en pacientes previamente tratados con cáncer de mama metastásico HER2 positivo”, ha declarado la Dra. Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca. “Si la Comisión Europea lo aprueba, los pacientes en Europa podrán beneficiarse antes de esta innovación, lo que aumentará las posibilidades de alcanzar mejores resultados”.

Resultados adicionales del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast03 mostraron que en el análisis del criterio de valoración secundario de la SLP evaluado por los investigadores, los pacientes tratados con este ADC consiguieron una mejora en la SLP de 25,1 meses (IC del 95%: 22,1-NE) en comparación con los 7,2 meses (IC del 95%: 6,8-8,3) de T-DM1 (HR=0,26; IC del 95%: 0,20-0,35). Se observó una marcada tendencia hacia la mejora de la supervivencia global (SG) con este ADC (HR=0,56; IC del 95%: 0,36-0,86; p=0,007172); sin embargo, este análisis aún no es maduro y no es estadísticamente significativo. Casi todos los pacientes tratados con este ADC seguían con vida al cabo de un año (94,1%; IC del 95%: 90,3-96,4) en comparación con el 85,9% de los pacientes tratados con T-DM1 (IC del 95%: 80,9-89,7). La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada en el grupo de este ADC fue más del doble que en el grupo de T-DM1 (79,7% [n=208; IC del 95%: 74,3-84,4] frente al 34,2% [n=90; IC del 95%: 28,5-40,3]).

El perfil de seguridad de los acontecimientos adversos más frecuentes en DESTINY-Breast03 fue consistente con el observado en ensayos clínicos previos, ya que no se han identificado nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos relacionados con el fármaco más frecuentes de grado 3 o superior en el grupo de este ADC fueron neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%), náuseas (6,6%), anemia (5,8%), fatiga (5,1%), vómitos (1,6%), elevación de alanina aminotransferasa (1,6%), pérdida de apetito (1,2%), elevación de aspartato aminotransferasa (0,8%), diarrea (0,4%) y alopecia (0,4%). En general, el 10,5% de los pacientes tuvo enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis relacionada con el tratamiento según determinó un comité independiente de adjudicación. La mayoría de los casos de EPI (9,7%) fueron de bajo grado (grado 1 (2,7%) o grado 2 (7,0%)) con dos casos notificados de grado 3 (0,8%). No se dio ningún caso de EPI ni neumonitis de grado 4 ni de grado 5.

Acerca de DESTINY-Breast03 

DESTINY-Breast03 es un ensayo de fase 3, global, comparativo, aleatorizado, que evalúa la eficacia y seguridad de este ADC de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca (5,4 mg/kg) frente a T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico previamente tratados con trastuzumab y taxano. El criterio de valoración principal de la eficacia de DESTINY-Breast03 es la SLP basada en una revisión central ciega e independiente. Los criterios de valoración secundarios incluyen la SG, la TRO, la duración de la respuesta, la SLP según la evaluación del investigador y la seguridad. DESTINY-Breast03 incluyó a 524 pacientes en diversos centros en Asia, Europa, Norteamérica, Oceanía y Sudamérica. Los resultados de DESTINY-Breast03 se han publicado en The New England Journal of Medicine. Para obtener más información del ensayo, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de mama HER2 positivo

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente y una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo7. En 2020, se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama y cerca de 685.000 muertes en todo el mundo7. En Europa, aproximadamente 530.000 casos de cáncer de mama son diagnosticados anualmente1. Aproximadamente, 1 de cada 5 casos de cáncer de mama son considerados HER2 positivo2.

HER2 es un receptor de la tirosina quinasa promotor del crecimiento que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluido el de mama, gástrico, de pulmón y en cánceres colorrectales8. La sobreexpresión de la proteína HER2 puede producirse como resultado de la amplificación del gen HER2 y, a menudo, se asocia con una enfermedad más agresiva y de peor pronóstico en el cáncer de mama9.

A pesar del tratamiento inicial con trastuzumab, pertuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo suelen experimentar una progresión de la enfermedad3,4. Son necesarias más opciones de tratamiento para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia3,5,6.

Referencias

1 Globocan 2020. Europe Fact Sheets. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Último acceso: Junio 2022.

2 Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

3 Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mechanism of action and drug resistance. Breast Cancer Res. 2014; 16(2):209.

4 Nader-Marta G, et al. How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer. ESMO Open. 2022; 7:1.

5 Mounsey L, et al. Changing Natural History of HER2-Positive Breast Cancer Metastatic to the Brain in the Era of New Targeted Therapies. Clin Breast Cancer. 2018; 18(1):29-37.

6 Martinez-S Sáez O, et al. Current and Future Management of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. JCO Oncol Pract. 2021. 10.1200/OP.21.00172.

7 Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

8 Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

9 Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105. 

Fuente: Cícero Comunicación

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Laboratorios:
 
Principios activos:
Trastuzumab deruxtecan
 
Indicaciones:
Cáncer de mama en estadio temprano HER2 positivo
Cáncer de mama HER2 positivo metastásico
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