Bristol Myers Squibb anunció hoy los resultados de seguimiento a tres años del ensayo de fase 3 CheckMate -9LA que demuestra beneficios duraderos en supervivencia global con nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) con dos ciclos de quimioterapia en comparación con cuatro ciclos de quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNMm) no tratados previamente. Con un seguimiento mínimo de tres años (36,1 meses), nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia siguió mostrando una mejora mantenida de la supervivencia global (SG), el objetivo principal del ensayo. Un 27 % de los pacientes tratados con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia estaban vivos, en comparación con el 19 % de los pacientes tratados con quimioterapia a los tres años (cociente de riesgo [CR] 0,74; Intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,62 a 0,87).

Se observó beneficio clínico duradero a largo plazo de nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia a los tres años en poblaciones de pacientes que normalmente tienen mal pronóstico, incluidos los pacientes con expresión de PD-L1 <1 % e histología escamosa.

· PD-L1 <1 %: Entre los pacientes con expresión tumoral de PD-L1 <1 %, la tasa de SG fue del 25 % en los tratados con la combinación basada en nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia frente al 15 % con la quimioterapia sola.

· Histología escamosa: Entre los pacientes con histología escamosa, la tasa de SG fue del 24 % en los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia, en comparación con el 11 % en los que recibieron quimioterapia sola.

· En un análisis exploratorio, se observó también una tendencia positiva en el beneficio en SG con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia entre los pacientes con determinadas mutaciones tumorales, como STK11.

No se observaron nuevas señales de seguridad con nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia en el seguimiento ampliado en el ensayo CheckMate -9LA. Estos datos se presentarán en una presentación de póster (Abstract n.º LBA9026) en el Congreso Anual de 2022 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) el 6 de junio de 2022, de las 9:00 a.m. A las 12:00 p.m. EDT.

“Aunque los tratamientos con inmunoterapia han mejorado mucho los resultados en personas con CPNM metastásico, muchos pacientes, especialmente los que tienen baja expresión de PD-L1, no están alcanzando supervivencia duradera a largo plazo.,” afirmó el doctor Luis G. Paz-Ares, Ph.D., investigador del ensayo CheckMate -9LA y director del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 De Octubre de Madrid, España. «Los datos a los tres años del ensayo CheckMate -9LA demuestran la durabilidad del efecto, y el control precoz de la enfermedad después del tratamiento de nivolumab más ipilimumab junto con un tratamiento corto de quimioterapia. Vemos un claro beneficio a largo plazo entre los pacientes con grandes necesidades no cubiertas, como aquellos con expresión de PD-L1 <1 % que tienden a tener peores resultados y menos opciones de tratamiento.»

“Nuestra investigación en tumores torácicos ha llevado a diferentes opciones de tratamiento que ofrecen a los pacientes la mejor probabilidad de supervivencia a largo plazo,” dijo el doctor Abderrahim Oukessou, vicepresidente y director de desarrollo de cánceres torácicos de Bristol Myers Squibb. “La mejora mantenida en los resultados de supervivencia global demostrada con nivolumab más ipilimumab más dos ciclos de quimioterapia en el cáncer de pulmón no microcítico parte de las pruebas establecidas de nivolumab más ipilimumab para cambiar los resultados de supervivencia en una amplia variedad de cánceres avanzados. Con esto, además de avances recientes en la enfermedad en estadio más precoz, estamos viendo el potencial de las combinaciones basadas en nivolumab para transformar las vidas de los pacientes con cánceres torácicos.»

Las terapias basadas en nivolumab más ipilimumab han demostrado mejoras significativas en la SG en seis ensayos clínicos de fase 3 en cinco tumores hasta la fecha: CPNM metastásico, melanoma metastásico, carcinoma de células renales avanzado, mesotelioma pleural maligno y carcinoma de células escamosas de esófago.

Acerca del ensayo CheckMate -9LA

El CheckMate -9LA es un ensayo fase 3, abierto, internacional, multicéntrico, aleatorizado, que evalúa nivolumab (360 mg cada 3 semanas) más ipilimumab (1 mg/kg cada 6 semanas) en combinación con dos ciclos quimioterapia  en comparación con quimioterapia sola (hasta cuatro ciclos seguidos por terapia de mantenimiento opcional con pemetrexed si son elegibles) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico independientemente de la expresión de PD-L1 y la histología. Los pacientes del brazo experimental (n=361) recibieron tratamiento con inmunoterapia hasta dos años o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del brazo de control (n=358) recibieron tratamiento con hasta cuatro ciclos de quimioterapia y mantenimiento opcional con pemetrexed (si eran elegibles) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El objetivo principal del ensayo fue la supervivencia global (SG) en la población con intención de tratamiento (IDT). Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuestas globales (TRG) y el estudio evaluó también las medidas de eficacia de acuerdo con los biomarcadores.

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son el no microcítico y el microcítico. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es uno de los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón y representa hasta el 84 % de los diagnósticos. Las tasas de supervivencia varían dependiendo del estadio y el tipo de cáncer cuando se diagnostica. En pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón metastásico, la tasa de supervivencia histórica a los cinco años es de aproximadamente el 6 %.

Bristol-Myers Squibb: Un futuro mejor para las personas con cáncer

Bristol Myers Squibb está inspirado por una única visión: transformar las vidas de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación en cáncer de la compañía es proporcionar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor, más sana y hacer que la curación sea una posibilidad. Partiendo de un legado en una amplia variedad de tumores que ha cambiado las expectativas de supervivencia para muchos pacientes, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo datos en conocimientos. La experiencia científica profunda, la ciencia de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la compañía estudiar el cáncer desde cada ángulo. El cáncer causa un gran impacto en la vida de un paciente y Bristol Myers Squibb se compromete a ayudar en todos los aspectos de la asistencia, desde el diagnóstico hasta la superación de la enfermedad. Porque, como líder en oncología, Bristol Myers Squibb está trabajando para que todas las personas con cáncer puedan tener un futuro mejor.

Acerca de nivolumab

Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.

El programa de desarrollo global líder de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD L1.

En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD- 1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la terapia nivolumab + ipilimumab de BMS fue la primera combinación inmunooncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.

Acerca de ipilimumab

Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante, que se une al antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T. Ipilimumab se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, incluida la activación y la proliferación de los linfocitos T infiltrantes tumorales. La inhibición de la señalización de CTLA-4 puede reducir también la función de los linfocitos T reguladores, lo que puede contribuir a un aumento general en la respuesta de los linfocitos T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. aprobó ipilimumab 3 mg/kg en monoterapia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico. Ipilimumab está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Hay un amplio programa de desarrollo en marcha de ipilimumab que abarca múltiples tipos tumorales.

Fuente: BCW Global